老年肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物性肝損害的預(yù)防探討

摘要：目的 探討在老年肺結(jié)核患者使用抗結(jié)核藥物是，在保證臨床療效的同時(shí)預(yù)防肝損害的具體措施。方法 選取我院2008年1月～2013年1月收治的老年肺結(jié)核患者305例，隨機(jī)分為常規(guī)治療組154例和預(yù)防性治療組151例，觀察兩組患者的臨床效果與肝損害程度，并開展比較與分析。結(jié)果預(yù)防治療組肝損害發(fā)生率為9.9%，明顯低于常規(guī)治療組的22.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；預(yù)防治療組痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率為60.3%，常規(guī)治療組為67.5%，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)老年肺結(jié)核患者適當(dāng)調(diào)整抗結(jié)核化療方案及藥物用量，可有效預(yù)防藥物性肝損傷，并且具有確切的臨床效果。

關(guān)鍵詞：老年肺結(jié)核；抗結(jié)核藥物性肝損害；預(yù)防措施

老年人做為抗結(jié)核藥物性肝損害的危險(xiǎn)人群，對(duì)含有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺的標(biāo)準(zhǔn)化療方案耐受性差，易于發(fā)生藥物性肝損害[1~3]。本文就老年菌陽(yáng)肺結(jié)核的化療方案、用藥劑量、藥物性肝損害的發(fā)生率及痰菌陰轉(zhuǎn)率進(jìn)行回顧性分析，探討如何選擇合理的治療方案既可減少發(fā)生抗結(jié)核藥物引起的肝損害又能保證治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2008年1月～2013年1月收治的初治菌陽(yáng)老年肺結(jié)核患者305例，所有患者均無肺外結(jié)核病，無營(yíng)養(yǎng)不良、HIV感染、嗜酒，乙型、丙型等病毒性肝炎，肝病，嚴(yán)重結(jié)核病，心功能不全，合并其他藥物的使用等可以導(dǎo)致肝功能損害的因素的存在。入院時(shí)肝功正常，痰抗酸桿菌及肝功能檢測(cè)≥2個(gè)月。305例患者中，采取預(yù)防性治療組(適當(dāng)調(diào)整強(qiáng)化期化療方案及藥物劑量)151例，常規(guī)治療組(未采取預(yù)防措施，常規(guī)一線強(qiáng)化期化療方案及劑量)154例。

1.2 方法常規(guī)治療組：常規(guī)一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案HRZE，藥物劑量根據(jù)公斤體重計(jì)算，55kg以上，H0.4，1次/d；R0.6，1次/d；Z0.5，3次/d；E1.0，1次/d。55kg以下：H0.3，1次/d；R0.45，1次/d；Z0.5，2次/d；E0.75，1次/d。預(yù)防性治療組：以HL2EV化療方案為主，藥物劑量根據(jù)公斤體重計(jì)算并減少上述常規(guī)劑量的1/3左右。

1.3 觀察指標(biāo)服藥后每隔1w復(fù)查肝功能，每個(gè)月連續(xù)3次復(fù)查痰涂片抗酸染色。觀察時(shí)間：2個(gè)月。分別總結(jié)預(yù)防性治療組與常規(guī)治療組藥物性肝損害的發(fā)生率及強(qiáng)化期痰涂片抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率。

1.4 藥物性肝損害診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高達(dá)正常上限2倍以上，合并或不合并膽紅素異常，或血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和總膽紅素(TBIL)均升高，且其中之一升高達(dá)正常上限2倍以上。排除過敏、新近病毒性肝炎等因素的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法兩組患者藥物性肝損害發(fā)生及痰菌陰轉(zhuǎn)情況，采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

預(yù)防治療組肝損害發(fā)生率為9.9%，明顯低于常規(guī)治療組的22.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；預(yù)防治療組痰抗酸桿菌轉(zhuǎn)陰率為60.3%，常規(guī)治療組為67.5%，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

3 討論

抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)常常使患者被迫中斷治療或選擇二線抗結(jié)核藥物，導(dǎo)致治療效果差、結(jié)核病復(fù)發(fā)和耐藥等，給結(jié)核病的控制帶來難題。藥物性肝損害(drug-induced liver injury， DILI)做為較常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性肝壞死危及患者生命，是目前關(guān)注的焦點(diǎn)[5]。

抗結(jié)核藥物引發(fā)的肝損害多發(fā)生于開始治療的2個(gè)月內(nèi)[6]，故本文選擇痰抗酸染色及肝功能檢測(cè)≥2個(gè)月老年菌陽(yáng)肺結(jié)核患者做為抗結(jié)核化療方案的評(píng)估對(duì)象，以評(píng)價(jià)調(diào)整后抗結(jié)核化療方案對(duì)抗結(jié)核藥物性肝損害發(fā)生率以及強(qiáng)化期治療效果的影響。

本文追蹤151例老年菌陽(yáng)肺結(jié)核患者，采用HL2EV化療方案并抗結(jié)核藥物用量減為常規(guī)劑量的1/3為預(yù)防措施，發(fā)現(xiàn)肝損害發(fā)生率明顯減低，與常規(guī)治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，痰涂片轉(zhuǎn)陰率無明顯下降，與常規(guī)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明調(diào)整后的案和劑量是可行的，不影響強(qiáng)化期治療效果。減少抗結(jié)核藥物用量患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率無明顯降低可能與老年患者藥物清除率降低，血藥濃度無明顯變化有關(guān)。當(dāng)然，這尚需進(jìn)一步行血藥濃度的檢測(cè)以證實(shí)。

綜上所述，對(duì)老年人及其他抗結(jié)核藥物性肝損害的危險(xiǎn)人群采取適當(dāng)?shù)恼{(diào)整抗結(jié)核化療方案及用藥劑量的措施，有望使患者平安渡過化療強(qiáng)化期期，使抗結(jié)核化療順利完成。但上述措施是否會(huì)導(dǎo)致化療療程延長(zhǎng)、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率增高尚需進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fernandez VA，Sopefia B，F(xiàn)ernandez VJ，et al.The influence of risk factors on the severity of antituberculosis drug-induced hepatotoxicity[J].Tuberc Lung Dis，2004，8(12):1499-1505.

[2]Yew WW，Leung CC.antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J]. Respirology， 2006，11(6):699-707.

[3]Tostmann A，Boeree MJ，Aarnoutse RE，et al.Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity:concise up-to-date review[J].J Gastroenterol Hepatol，2008，23(2):192-202.

[4]Benichou C，Criteria of drug-induced liver disorders.Report of an international consensus meeting[J].J Hepatol，1990，11(2):272-176.

[5]Frieden TR，Sterling TR，Munsiff SS，et al.Tuberculosis[J].Lancet，2003，362(9387):887-899.

[6]郭英江，崔得健.抗結(jié)核病所致肝損害[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(5):308-309.

編輯/王海靜