促紅細(xì)胞生成素對新生兒窒息后心臟損害的保護(hù)作用

摘要：目的探討EPO在新生兒窒息引起的缺氧缺血性心臟損傷治療中的作用。方法將46例新生兒缺氧缺血性心臟損害病例隨機(jī)分成治療組和對照組，療程結(jié)束后比較兩組患兒治療后情況。結(jié)果使用rhEPO的治療組患兒心功能改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)治療的對照組患兒，且死亡率降低，預(yù)后更佳。結(jié)論窒息新生兒在復(fù)蘇后早期使用rhEPO，能夠顯著保護(hù)心肌細(xì)胞免受窒息后的缺氧缺血損害。

關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素；缺氧缺血性心臟損害；新生兒

新生兒窒息引起的缺氧缺血性疾病是新生兒傷殘死亡的主要原因，其中缺氧缺血性心臟損害（HIM）死亡率最高。最近研究認(rèn)為促紅細(xì)胞生成素EPO對于多種器官都有保護(hù)作用，能使心臟等重要器官免于窒息后的缺血缺氧損傷。本研究試用重組人促紅細(xì)胞生成素rhEPO治療新生兒HIM，探討EPO在缺氧后心臟損傷治療中意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室2012~2013年收治的HIM患兒46例，分為治療組與對照組各23例。兩組患兒在胎齡、性別、出生體重、出生后窒息程度等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。所有HIM病例均符合以下條件[1]：①新生兒窒息；②除外宮內(nèi)感染、先天性心臟病、心肌病、新生兒肺炎等疾??；③臨床有心功能不全的表現(xiàn)；④心率>200次/min或<100次/min；⑤心電圖QT間期離散度增大；⑥血清CK-MB、cTnI、BNP等異常。第①、②條是基本條件，同時(shí)具備③-⑥項(xiàng)中的一項(xiàng)。

1.2方法[2] 治療組患兒在窒息復(fù)蘇后12~24 h內(nèi)，即給予rhEPO 250 IU/Kg/次肌注，1次/d，2次/w，每周復(fù)查血常規(guī)，如發(fā)現(xiàn)血紅蛋白>200 g/L或紅細(xì)胞壓積>0.60時(shí)，EPO劑量減為100 IU/Kg/d，如Hb>220 g/L或HCT>0.65時(shí)，停用EPO，總療程為2 w。對照組患兒給予對癥治療。療程結(jié)束后比較兩組患兒治療后臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)變化、心電圖變化、死亡率等情況，并隨訪3個(gè)月以上，判斷其預(yù)后。數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P值<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組患兒心功能糾正時(shí)間、住院時(shí)間及恢復(fù)至出生體重時(shí)間均短于對照組患兒（P<0.05），治療后血清CK-MB、cTnI、BNP水平較治療前明顯下降（P<0.05），心電圖QTcd時(shí)間縮短（P<0.05），心臟B超顯示LVEF明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05）。治療組治療前后各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與對照組治療前后相比，改善程度具有明顯優(yōu)勢（P<0.05）。治療組患兒無1例發(fā)生死亡，3個(gè)月隨訪觀察，未出現(xiàn)慢性心功能不全或惡性心臟事件，總體優(yōu)于對照組患兒（P<0.05）。

3討論

促紅細(xì)胞生成素EPO最初用于非腎性貧血的治療。近年來發(fā)現(xiàn)，在人體的多種非紅系細(xì)胞表面，如心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞中廣泛存在EPO受體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[3-4]，缺血缺氧損傷后心肌組織中EPOR表達(dá)增加，給予外源性的EPO，通過與組織中EPOR結(jié)合，能夠激活JAK-2/轉(zhuǎn)錄激活子5(STAT-5)、磷脂酰肌醇-3-激酶(P13-K)/Akt、絲裂素激活蛋白激酶(MAPK)/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(EPK)等多種細(xì)胞信號(hào)通路，發(fā)揮抗凋亡、抗氧化應(yīng)激等作用，減少心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心臟新生血管生成，改善心功能不全，抑制心室重構(gòu)，提高存活率。

重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）與天然EPO相比，生物學(xué)效益一致，近年來用于治療成人急性冠脈綜合征、急性心肌梗死等疾病，取得顯著的臨床療效。rhEPO用于兒童的安全性得到Juul等的研究證實(shí)[5]，遠(yuǎn)期觀察無不良影響。本研究嚴(yán)格選擇新生兒缺氧缺血性心臟損害病例，使用最佳安全劑量rhEPO，治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測患兒血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、血壓、肝腎功能等變化，未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，使用rhEPO的治療組患兒心功能改善明顯優(yōu)于常規(guī)治療的對照組患兒，提示窒息新生兒在復(fù)蘇后早期使用rhEPO，能夠顯著保護(hù)心肌細(xì)胞免受窒息后的缺氧缺血損害。

參考文獻(xiàn)：

[1]韓玉昆，孫潔廉，柳榮，等.新生兒窒息后心肌損害[J].臨床兒科雜志，1990，8（6）:388-391.

[2]王英娟，潘凱麗，趙曉莉，等.促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2011，13（11）:855-858.

[3]Shan X，Xu X，Cao B，et al.Transcription factor GATA-4 is involved in erythropoietin-induced cardioprotection against myocardial ischemia/reperfusion injury[J].Int J Cardiol，2009，134(3):384-392.

[4]Xu X，Cao Z，Cao B，et a1.Carbamylated erythropoietin protects the myocardium from acute ischemia/reperfusion injury through a P13K/Akt-dependent mechanism[J].Surgery，2009，146(3):506-514.

[5]Juul SE，McPherson RJ，Bauer LA，et al.A phase I/IItrail of high-dose erythropoietin in extremely low birth weight infants:pharmacokinetics and safety[J].Pediatrcs，2008，122(2):383-391.

編輯/肖慧