頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片治療Graves病甲亢治療觀察

摘要：目的 探討頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片治療Graves病的臨床療效。方法 回顧性分析本院2010年12月~2013年12月收治的200例毒性彌漫性甲狀腺腫患者臨床資料，所有患者隨機分成兩組，治療組采用頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片進行治療，對照組采用頓服小劑量他巴唑進行治療，測定兩組患者治療前后的FT3、FT4、TT3、TT4含量的變化及治愈率情況。結(jié)果 治療后兩組的FT3、FT4、TT3、TT4顯著下降，與治療前比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組效果顯著由于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；隨訪6個月治療組的治愈率顯著由于對照組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片治療Graves病臨床效果顯著，能有效改善患者各項指標，且無明顯副作用，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：他巴唑；左甲狀腺素鈉片；Graves病；治療觀察

甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism，簡稱甲亢）是指患者甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素功能增強，導致甲狀腺激素積累過多而引起的甲狀腺毒癥。毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）是甲亢中最常見的疾病之一，約占全部甲亢患者的80%~85%[1-3]。目前Graves病的仍以藥物治療為主，甲巰咪唑（THIAMAZOLE），他巴唑(MMI）是治療Graves甲亢時使用最廣泛的兩種抗甲狀腺藥物（ATD），它能有效抑制甲狀腺過氧化酶的活性，從而阻斷碘的氧化，阻斷碘化酪氨酸偶聯(lián)和有機化，使患者甲狀腺激素的合成和分泌減少[4-6]。臨床上治療該病的傳統(tǒng)方法是每日口服他巴唑3次。近年來，國內(nèi)外已有頓服小劑量他巴唑治療甲亢報道。本研究回顧性分析本院2010年12月~2013年12月收治的200例毒性彌漫性甲狀腺腫患者臨床資料，探討頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片治療Graves病的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料本研究中200例毒性彌漫性甲狀腺腫患者均為2010年12月~2013年12月我院收治的，其中男性113例，女性87例。年齡26~73歲，平均年齡（48.2±3.5）歲。所有患者隨機分成兩組，治療組患者100例，其中男性56例，女性44例；對照組患者100例，其中男性57例，女性34例。兩組患者在性別、年齡、疾病嚴重程度等方面差異不顯著（P>0.05）。

1.2疾病診斷標準本研究所有患者診斷標準參照葉任高[1]主編的內(nèi)科學，所有患者均有高代謝癥狀和體征，不伴血管雜音或甲狀腺腫伴，患者血清FT3、FT4增高，TSH正常。采用化學發(fā)光法測定FT3、FT4、TSH。參考值范圍:HS-TSH：0.3-4.0 m IU /L；FT3 ：2.3-6.5pmol/L；FT4：10-23pmol/L。

1.3方法治療組采用他巴唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020440）15mg，1次/d口服，同時給予左甲狀腺素鈉片（德國柏林Berlin-Chemie AG，注冊證號H20110179）25~75ug。對照組僅給藥他巴唑進行治療，給藥方式和劑量同治療組。

1.4觀察指標本研究通過測定兩組患者治療前后的FT3、FT4、TT3、TT4含量的變化及治愈率情況比較兩組給藥方式的臨床療效。

1.5數(shù)據(jù)處理本研究中所有實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用t檢驗，表示方法采用（x±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，結(jié)果以P＜0.05為差異顯著。

2結(jié)果

治療后兩組的FT3、FT4、TT3、TT4顯著下降，與治療前比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組效果顯著由于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；隨訪6個月治療組的治愈率顯著由于對照組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1、2。

3討論

臨床上一般認為，Graves病甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是一種器官特異性的疾病。所以，在治療的開始時期，醫(yī)生們便把目光主要集中在甲狀腺腺體本身上，采用抗甲狀腺藥物來治療該病，以期把患者血清中的甲狀腺素(T4) 和三碘甲腺原氨酸(T3)水含量快降至正常水平。臨床結(jié)果表明，采取這種治療方式的多數(shù)患者在治療過程中效果并不理想，也并不順利，如患者出現(xiàn)肝功能異?；蛄＜毎档?。于是，醫(yī)生們又不得不停下甲亢的治療去保肝或升白細胞[7]。這些癥狀使得醫(yī)生在治療Graves病過程中感到非常困惑，不知該從何下手。

臨床上采用抗甲狀腺藥物是治療甲亢時，其劑量和療程的選擇、作用機理、預(yù)后的判斷及副作用都是十分重要的。研究結(jié)果表明，低劑量MMI的藥理作用與劑量成正相關(guān)，當使用劑量超過15mg/d時其藥理作用就不再增加，這主要是因為只有MMI進入甲狀腺內(nèi)才能發(fā)揮正常的藥理作用，而機體的甲狀腺對MMI的攝取存在飽和現(xiàn)象[8-9]。本研究結(jié)果表明，頓服小劑量他巴唑和左甲狀腺素鈉片治療Graves病臨床效果顯著，能有效改善患者各項指標，且無明顯副作用，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1]葉任高， 陸再英， 主編. 內(nèi)科學[M]. 第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社，2004:723.

[2]Bakken SC， Zanin DE， Zweers EJ. Treatment of hyperhyroidism caused byGraves' disease or toxic multinodular goiter by radioiodine: over 80% cureretrspectively after one calculated dose [J]. Ned Tijdschr Geneeskd， 2002，146(39):1837-1841.

[3]劉維， 熊靜凌， 高志紅， 等. 甲亢-粒細胞缺乏-黃疸-高熱-膿毒血癥[J]. 中華醫(yī)學雜志，2002， 82(3): 211.

[4]Andrade VN， Grss JL， Maia AL， et al. The effect of methimazole pretreatment onthe efficacy of radioiodine therapy in Grave's hyperthyroidism: one-yearfollow-up of a prspective randomized study [J]. J Clin Endocrinol Metab， 2001，86(8): 3488- 3489.

[5]郭曉惠，趙明輝，高蕓，等. 抗甲狀腺藥物引起抗中性粒細胞質(zhì)抗體相關(guān)血管炎的臨床分析[J]. 中華醫(yī)學雜志， 2003， 83(11): 932-935.

[6]Bonnema SJ， Bennedbaek FN， Veje A， et al. Propylthiouracil before 131I therapy of hyperthyroid diseases：effect on cure rate evaluated by a randomized clinical trial[J]. J Clin Endocrinol Metab， 2004， 89（9）: 4439- 4444.

[7]楊健舟，楊若東，劉朝陽，等.小劑量他巴唑治療Graves病臨床觀察[J]. 南京部隊醫(yī)藥， 2002，4(2):37.

[8]Cappelli C， Gandossi E， castellano M， et al. Prognostic value 0f thyrotropin receptor antibodyies (TRAb) in Graves' disease: a 120 months prospective study[J]. Endocr J， 2007， 54: 713- 720．

[9]Haase A， Bahre M， Lauer I， et al. Radioiodine therapy in Graves' hyperthyroidism: determination of individual 0ptimum target dose [J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes， 2000， 108(2):133- 137.編輯/哈濤