阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期肝硬化

摘要：目的探討阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）治療失代償性肝硬化的臨床療效。方法選取失代償期肝硬化患者40例，在對(duì)患者進(jìn)行保肝治療等綜合治療的基礎(chǔ)上將40例患者隨機(jī)分為兩組，A組20例（實(shí)驗(yàn)組，給予阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療），B組20例（對(duì)照組，給予阿德福韋酯治療），每12w評(píng)價(jià)一次，整個(gè)過(guò)程為48w。48w時(shí)，對(duì)比不同組別患者肝功能情況、肝臟Child-pugh評(píng)分，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉(zhuǎn)換率（%）。結(jié)果經(jīng)48w后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，我們所測(cè)得的上述各項(xiàng)數(shù)據(jù)A組優(yōu)于B組。結(jié)論阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療失代償期肝硬化患者效果顯著。

關(guān)鍵詞：阿德福韋酯；拉米夫定;失代償期肝硬化

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球感染乙型肝炎（HBV）的患者至少有3.56億，而我國(guó)作為乙型肝炎的感染高流行區(qū)，慢性乙型肝炎已成為我國(guó)乃至全世界的乙型肝炎治療的重中之重[1]。失代償期乙肝肝硬化在肝病分期中屬晚期肝病，其并發(fā)癥多，治療較困難，嚴(yán)重者易發(fā)生肝功能衰竭，病死率較高[2]。口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV的DNA復(fù)制，在較大劑量時(shí)有一定腎毒性，主要表現(xiàn)為血清肌酐的升高和血磷的下降[3]。拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，它對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量幾乎無(wú)影響，長(zhǎng)期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展[4]。

鑒于上述我們了解到的有關(guān)阿德福韋酯和拉米夫定的資料，我們打算將兩種藥物聯(lián)合治療失代償期肝硬化患者，用單獨(dú)使用阿德福韋酯作為對(duì)照試驗(yàn)組，看聯(lián)合治療效果是否優(yōu)于單獨(dú)使用阿德福韋酯。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院經(jīng)過(guò)篩選和門(mén)診接受的失代償期肝硬化患者40例，男23例，女17例，年齡17～68歲，平均年齡（45.9±4.2）歲，在對(duì)患者進(jìn)行保肝治療等綜合治療的基礎(chǔ)上將40例患者隨機(jī)分為兩組，A組20例（阿德福韋酯，10mg/d，聯(lián)合拉米夫定100mg/d），B組20例（阿德福韋酯單用10mg/d），每12w評(píng)價(jià)1次，整個(gè)過(guò)程為48w。兩組患者在性別、年齡、體重、病例情況的比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法所有患者保肝治療均采用復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽等保肝藥治療4w，A組患者給予阿德福韋酯，10mg/d，聯(lián)合拉米夫定100mg/d治療，B組患者給予阿德福韋酯，10mg/d， 48w時(shí)，觀察并對(duì)比不同組別患者肝功能、肝臟Child-pugh評(píng)分 [5]，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉(zhuǎn)換率（%）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)學(xué)軟件為SPSS15.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1 肝功能和肝臟Child-pugh評(píng)分比較將兩組患者的肝功能和肝臟Child-pugh評(píng)分與治療前進(jìn)行比較，見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，失代償性患者在獲得三種方案治療時(shí)病情均有所好轉(zhuǎn)，能看出A組肝功能好轉(zhuǎn)情況明顯優(yōu)于B組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P<0．05)，肝臟Child-pugh評(píng)分治療后也明顯下降，且優(yōu)于單獨(dú)阿德福韋酯治療(P<0．05)，且說(shuō)明阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療時(shí)效果更好。

2.2 兩組治療效果對(duì)血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉(zhuǎn)換率（%）的影響將兩組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉(zhuǎn)換率（%）的詳細(xì)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及比較(見(jiàn)表2)。

由表2可知，20 例A組患者抗病毒治療48w后有 53.6％HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，而B(niǎo)組20例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為 32.8％；A組患者HBeAg血清轉(zhuǎn)陰率為 35.5％，B組為 24.6％；發(fā)生HBeAg/抗-HbeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率A組為 32.6％，B組為 21.8％，據(jù)統(tǒng)計(jì)A組均對(duì)B組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。更改進(jìn)一步說(shuō)明阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合治療時(shí)效果更好。

3討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，乙型肝炎的治療手段在近幾十年來(lái)取得了飛快進(jìn)步。乙型肝炎其主要根源是通過(guò)不斷高HBV-DNA的復(fù)制水平，所以有效抑制HBV-DNA復(fù)制水平是臨床醫(yī)生和廣大醫(yī)學(xué)科研工作者的一個(gè)治療突破口。代償性肝硬化患者HBV-DNA呈陽(yáng)性，ALT高于正常人，所以提倡抗病毒治療是很好地方法，故核苷類藥物稱為人們的首選[6]。其中拉米夫定是核苷類藥物中治療失代償型肝炎較好藥物，但其缺點(diǎn)也很明顯，長(zhǎng)期服用已導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，另外，停藥后病情有反彈現(xiàn)象。阿德福韋酯，是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用，口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV的DNA復(fù)制。

本研究擬以阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合用藥來(lái)研究代償性肝硬化，從二個(gè)分組實(shí)驗(yàn)來(lái)看經(jīng)48w后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，從肝功能上檢測(cè)A、B組患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合給藥治療組肝功能好轉(zhuǎn)情況明顯優(yōu)于單獨(dú)阿德福韋酯治療組(P<0．05)，Child-pugh 積分下降程度A組較B組下降明顯(P<0．05)，之后我們?cè)贆z測(cè)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg／抗-HBeAb血清轉(zhuǎn)換率，A組HBV-DNA陰性率達(dá)到53.6%，而B(niǎo)組為32.8%、33.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)到35.5%而B(niǎo)組則為24.6%、23.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)生HBeAg/抗-HbeAb血清學(xué)轉(zhuǎn)換率A組為 32.6％，B組為 21.8％，出現(xiàn)轉(zhuǎn)換預(yù)示著患者病情處于穩(wěn)定且復(fù)發(fā)率較低。由此可見(jiàn)，聯(lián)合用藥可明顯改善代償性肝硬化患者肝臟功能，改善患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]莫國(guó)生，吳子龍.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評(píng)價(jià)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志2011，25(2):129-131.

[2] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.

[3] 阿德福韋酯糖精共晶形成的熱力學(xué) [J].物理化學(xué)學(xué)報(bào)，2011，3(27).

[4] 張晉生阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，33（4）：22-23.

[5] 朱寶劍，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修，2010，17（12）：1670.

[6] Chu C K， Wang J. 2'-Fluoro-6'-Methylene Carbocyclic Nucleosides and Methods of Treating Viral Infections: U.S. Patent Application 13/107，713[P]. 2011-5-13.

編輯/蘇小梅