格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度測定

摘要：目的考察不同企業(yè)的格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度，并比較國產(chǎn)格列美脲片與原研格列美脲片的體外溶出差異。方法采用溶出度漿法裝置進行體外溶出試驗，用高效液相色譜儀進行含量測定，計算不同時間點的累計溶出度，并計算不同企業(yè)格列美脲片與亞莫利片的相似因子。結(jié)果各企業(yè)生產(chǎn)的格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度與原研企業(yè)的溶出度行為一致。結(jié)論各企業(yè)生產(chǎn)的格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中溶出良好，在該溶出條件下的溶出行為與原研產(chǎn)品相似（f2＞50）。

關鍵詞：格列美脲片；溶出度；相似因子；一致性

格列美脲具有雙重降血糖作用。①刺激胰島素分泌：格列美脲通過與細胞膜的磺酰脲受體結(jié)合，使β細胞膜去極化，促使胰島素分泌。傳統(tǒng)磺酰脲類藥物則是與磺酰脲受體140KD亞單位結(jié)合，而格列美脲是與磺酰受體65KD蛋白結(jié)合，具有結(jié)合受體蛋白快和解離迅速的特點，對各種血糖濃度呈現(xiàn)較快的降糖反應，而低血糖反應較少，并能使血糖得以穩(wěn)定控制[1]。②胰外降糖作用，提高胰島素敏感性：格列美脲對糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰轉(zhuǎn)移酶有促進作用，使糖原和脂肪的合成增加。同時又可通過誘導葡萄糖轉(zhuǎn)運因子-4(GLUT-4)的去磷酸化而提高肌肉和脂肪組織細胞膜上的GLUT-4的數(shù)量，以利于葡萄糖進入細胞內(nèi)和促進細胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原和脂肪。此外，在有胰島素抵抗時，胰島素很難激活糖基化-磷脂酰肌醇-特異性磷脂酶，但格列美脲仍能激活該酶，有助于肌肉、脂肪組織攝取轉(zhuǎn)運葡萄糖[2]。它對心血管系統(tǒng)的ATP-依賴性K+通道作用較弱，故對心管的影響小 [3]。本實驗測定國產(chǎn)格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的體外溶出度，了解國產(chǎn)格列美脲片的質(zhì)量情況?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1儀器與試劑 LC-2010ATVP 型高效液相色譜儀（蘇州島津公司）；ZRS-8智能溶出實驗儀(天津天發(fā)無線電設備廠)。A廠格列美脲片(規(guī)格：2mg；批號130604)；B廠格列美脲片(規(guī)格：2mg；批號20130701)；C廠格列美脲片(規(guī)格：2mg；批號130202)；E廠格列美脲片(規(guī)格：2mg；批號:20120901)；F廠格列美脲片(規(guī)格：2mg；批號20120803)；進口格列美脲片（規(guī)格：2mg，商品名：亞莫利，賽諾菲安萬特公司；批號：B204）；格列美脲對照品(中國藥品生物制品檢定研究院，含量100％)；三羥甲基氨基甲烷為國產(chǎn)分析純化，水為二次重蒸餾水，乙腈為色譜純。

1.2方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸二氫鈉溶液（50：50）（用20%（V/V）磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.5～3.5）為流動相；檢測波長為228nm。理論板數(shù)按格列美脲峰計應大于2500，格列美脲峰與各雜質(zhì)峰的分離度符合規(guī)定。

1.3 標準曲線的制備 精稱取格列美脲對照品適量，加80%乙腈溶液適量超聲10min使之完全溶解，并稀釋成濃度為0.21、0.42、0.84、1.05、2.11和2.54μg/ml的對照品溶液50μl進樣，以峰面積(Y)為縱坐標，格列美脲進濃度（X）為橫坐標，繪制標準曲線，得回歸方程為：Y= 26890X+1055 (r=0.9999)。格列美脲濃度在0.21～2.54μg/ml范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關系。

1.4 溶出曲線的測定取格列美脲片（國產(chǎn)片和亞莫利?）各6片，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法[2]），以0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75r/min，分別在5、10、15、30、45和60min，取溶液10ml，用0.45μm濾膜過濾，棄去初濾液6ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另精密稱取格列美脲對照品0.02g，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加相應溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液各50μl，照上述測定條件測定，計算出每片在不同時間點的溶出量，以及國產(chǎn)格列美脲片和亞莫利片的溶出度相似因子（f2），并繪制溶出曲線。

2結(jié)果

由試驗結(jié)果可知，國產(chǎn)格列美脲片和亞莫利片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的相似因子f2值均大于50，具有很高的體外溶出相似性。試驗結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1。

圖1 格列美脲片在0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液中的溶出曲線

3 討論

本試驗測試了格列美脲片在苛刻溶出條件下的溶出度。研究結(jié)果顯示：國內(nèi)多數(shù)企業(yè)生產(chǎn)的格列美脲片15min前溶出較低，終點溶出度相對較低。本研究也表明苛刻溶出條件下最能反應片劑的溶出效果。與此同時筆者也進行了其他溶劑（水、鹽酸、pH7.5的磷酸鹽緩沖液和pH7.8的磷酸鹽緩沖液）中的溶出度測定，研究結(jié)果顯示除A廠格列美脲片與亞莫利比較，在各種條件下的相似因子（f2）均大于50外，其他企業(yè)的相似因子均小于50，說明國產(chǎn)片與原研片還是存在一定的體外溶出差異。由于0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液（為格列美脲片國家藥品標準WS1-（X-045）-2004Z選定溶劑）的pH值大于9，正常人胃內(nèi)pH值變化范圍為1.2～7.6，隨著年齡增加，胃酸缺乏加大，pH值大于9意味著為胃酸缺乏狀態(tài)，因此不能選作溶出介質(zhì)。

參考文獻：

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編輯/蘇小梅