過(guò)敏性鼻炎患者血清血紅素加氧酶-1的變化及臨床意義

摘要：目的觀察血清血紅素加氧酶-1的濃度與過(guò)敏性鼻炎發(fā)病之間的關(guān)系。方法檢測(cè)52例過(guò)敏性鼻炎患者和50例年齡性別匹配的健康對(duì)照組人群血清血紅素加氧酶-1的濃度，記錄身體質(zhì)量指數(shù)和吸煙情況，多變量Logistic回歸分析血清血紅素加氧酶-1濃度與過(guò)敏性鼻炎發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果過(guò)敏性鼻炎患者血清血紅素加氧酶-1的濃度顯著性升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并且這種相關(guān)性獨(dú)立于年齡、性別和吸煙等因素影響。結(jié)論血清血紅素加氧酶-1濃度與過(guò)敏性鼻炎發(fā)病顯著相關(guān)。

關(guān)鍵詞：血紅素加氧酶-1；過(guò)敏性鼻炎；濃度；IgE；相關(guān)性

過(guò)敏性鼻炎是一種常見(jiàn)的慢性感染性疾病，主要由IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)引發(fā)，給患者的生理和心里上都帶來(lái)了較大的壓力。根據(jù)不同研究組的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，在國(guó)內(nèi)兒童過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率約為3.9%~20.4%，成人過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率約為8.7%~37.9%。主要的過(guò)敏原包括塵螨、動(dòng)物（貓狗）毛發(fā)、艾蒿和花粉等[1]。血紅素加氧酶是血紅素分解代謝過(guò)程中的限速酶，血紅素加氧酶-1是其氧應(yīng)激誘導(dǎo)型。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究證明，血紅素加氧酶-1跟應(yīng)激相關(guān)，可以通過(guò)活化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制呼吸道過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，并且可以抑制Th17細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。同時(shí)血紅素加氧酶-1又受細(xì)胞因子和趨化因子的調(diào)節(jié)，Th2型細(xì)胞因子上調(diào)血紅素加氧酶-1的表達(dá)，而Th1型細(xì)胞因子抑制其表達(dá)。早期的研究顯示血清血紅素加氧酶-1的濃度在嗜噬血細(xì)胞綜合癥和成人Still's患者中顯著升高，這些疾病都伴隨著巨噬細(xì)胞的大量活化，而血紅素加氧酶-1在巨噬細(xì)胞中高表達(dá)。對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中提示的血紅素加氧酶-1對(duì)過(guò)敏反應(yīng)的保護(hù)作用，目前的臨床研究還不充分，有待于進(jìn)一步證實(shí)。因此，在本研究中我們觀察了過(guò)敏性鼻炎患者血清血紅素加氧酶-1水平和發(fā)病之間的關(guān)系，結(jié)果顯示過(guò)敏性鼻炎患者血清血紅素加氧酶-1的水平顯著升高，提示上調(diào)血紅素加氧酶-1的表達(dá)可能有助于減輕過(guò)敏性鼻炎的癥狀。

1資料與方法

1.1一般資料 52例過(guò)敏性鼻炎患者來(lái)自于我院耳鼻喉科，符合過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。50例年齡、性別匹配的健康對(duì)照組對(duì)象來(lái)自于我院健康體檢科，血清總IgE和特異性IgE均為陰性?；颊吆蛯?duì)照組均進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問(wèn)和體格檢查、心電圖、X線及實(shí)驗(yàn)室檢查，排除急性感染、創(chuàng)傷和梗死等可能會(huì)影響血紅素加氧酶-1水平的因素?；颊呒皩?duì)照組的年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)、血清IgE和吸煙情況，見(jiàn)表1。

1.2方法 清晨空腹抽取靜脈血，分離血清，-20℃保存。血清總IgE水平采用ImmunoCAP測(cè)定，試劑購(gòu)自Thermo Scientific公司，血清血紅素加氧酶-1濃度用ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自Abcam公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行?；疾〗M和對(duì)照組研究對(duì)象血清中的血紅素加氧酶-1濃度比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析，血清血紅素加氧酶-1的濃度和過(guò)敏性鼻炎的關(guān)系分別用單變量和多變量的Logistic回歸模型來(lái)分析。

2結(jié)果

患病組中男25例，女27例，年齡6~55歲，中位數(shù)為29歲；35%的患者有吸煙史；身體質(zhì)量指數(shù)18.3~32.1 kg/m2， 中位數(shù)為24.5 Kg/m2；血清總IgE均為陽(yáng)性，濃度0.8~92.2 kUA/L，中位數(shù)為15.6 kUA/L，；血紅素加氧酶-1濃度1.3~8.2 ng/mL，中位數(shù)為4.6 ng/mL。對(duì)照組中男性26例，女24例，年齡9~59歲，中位數(shù)為32歲；29%的對(duì)照組研究對(duì)象有吸煙史；身體質(zhì)量指數(shù)19.2~40.6 Kg/m2，中位數(shù)為23.7 Kg/m2；血清總IgE水平檢測(cè)為陰性；血紅素加氧酶-1濃度0.7~5.6 ng/mL，中位數(shù)為3.4 ng/mL，見(jiàn)表1。

Mann-Whitney U檢驗(yàn)顯示，過(guò)敏性鼻炎患者血清中血紅素加氧酶-1的濃度顯著高于對(duì)照組（P=0.005）。在包含年齡、性別、吸煙和身體質(zhì)量指數(shù)等所有變量的Logistic回歸模型中，血清血紅素加氧酶-1的濃度獨(dú)立的與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病有顯著性相關(guān)（P=0.02），而年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)和吸煙等因素與過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

本文觀察了血清血紅素加氧酶-1的濃度和過(guò)敏性鼻炎發(fā)病之間的關(guān)系，結(jié)果顯示兩者之間有顯著的相關(guān)性，并且這種相關(guān)性獨(dú)立于年齡、性別、吸煙狀況和身體質(zhì)量指數(shù)等因素。但是血清血紅素加氧酶-1的濃度和過(guò)敏性鼻炎病情輕重程度之間的關(guān)系，需要進(jìn)一步研究闡明。

部分人群對(duì)一些本應(yīng)免疫耐受的物質(zhì)（如：塵螨、花粉、動(dòng)物毛發(fā)、某些食物等過(guò)敏原）發(fā)生應(yīng)答，產(chǎn)生的IgE與肥大細(xì)胞表面高親和力的IgE受體結(jié)合，當(dāng)再次遇到相應(yīng)的過(guò)敏原時(shí)，過(guò)敏原與肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，引起IgE受體的交聯(lián)，從而活化肥大細(xì)胞釋放一系列的炎癥介質(zhì)（組胺、白細(xì)胞介素等），引起炎癥反應(yīng)。過(guò)敏性鼻炎患者的炎癥反應(yīng)主要發(fā)生于鼻粘膜，臨床癥狀主要包括：鼻癢、噴嚏、流涕和鼻粘膜腫脹等，往往反復(fù)發(fā)作。炎癥反應(yīng)引起的氧化應(yīng)激可能會(huì)伴隨血紅素加氧酶-1表達(dá)水平的上調(diào)，因此有必要做進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)來(lái)確定過(guò)敏性鼻炎患病過(guò)程中血清血紅素加氧酶-1水平的升高是繼發(fā)于過(guò)敏引起的炎癥反應(yīng)，還是血紅素加氧酶-1水平的提高促進(jìn)了過(guò)敏的發(fā)生。雖然早前文獻(xiàn)報(bào)道的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示血紅素加氧酶-1可以抑制過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，但是來(lái)自臨床的數(shù)據(jù)還不充分，例如缺乏來(lái)源于臨床的標(biāo)本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，而過(guò)敏性鼻炎比較有利于臨床研究的取材，進(jìn)一步的研究有望確定血紅素加氧酶-1的作用機(jī)制，為過(guò)敏性疾病的治療提供新的治療途徑。

參考文獻(xiàn)：

[1]Yuan Zhang， Luo Zhang. Prevalence of allergic rhinitis in China[J].Allergy Asthma Immunol Res，2014，6(2):105-113.

[2]中華耳鼻喉頭頸外科學(xué)術(shù)委員會(huì).變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案[J].中華耳鼻喉頭頸外科雜志，2005，40（3）:166-167.

編輯/肖慧