不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少抗栓治療的臨床分析

摘要：目的探討抗栓治療對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少患者的臨床療效。方法收集76例不穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床資料，隨機(jī)分為常規(guī)治療組與抗栓組，每組38例；常規(guī)治療組采用常規(guī)藥物治療，抗栓組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用拜阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素治療。結(jié)果抗栓組患者的心血管事件發(fā)生率明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的的出血事件發(fā)生率，差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；抗栓組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)水平明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少患者中采用抗栓治療，能有效降低心血管事件發(fā)生率，還能有效改善患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)，且出血事件發(fā)生率不會(huì)明顯增多。

關(guān)鍵詞：心絞痛；血小板；拜阿司匹林；氯吡格雷；低分子肝素

不穩(wěn)定性心絞痛是急性冠脈綜合征中的一種，也是冠心病急性發(fā)病的一種常見(jiàn)癥狀。該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于斑塊破裂引發(fā)急性非閉塞性血栓導(dǎo)致等[1]。在不穩(wěn)定性心絞痛患者中，常伴有血小板減少者，對(duì)于該類患者抗栓治療由于擔(dān)心出血事件的發(fā)生，臨床醫(yī)師有所顧忌，因此對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少患者抗栓治療的療效及安全性分析顯得十分重要。本次研究對(duì)我院76例不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少患者的臨床資料展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院于2012年6月～2013年6月收治76例不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少患者的臨床資料，根據(jù)病床號(hào)碼將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組與抗栓組，每組38例。其中，男性患者46例，女性患者30例，年齡56～79歲，平均年齡為（67.5±5.5）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合不穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②血小板＜100×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究藥物治療過(guò)敏者；②嚴(yán)重肝功能損害。

1.2方法 常規(guī)治療組患者給予β受體阻滯劑、他汀、ACEI、硝酸酯類等常規(guī)藥物治療，抗栓組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予拜阿司匹林和氯吡格雷治療，首次負(fù)荷劑量均為300mg/d，次日予以拜阿司匹林與氯吡格雷的劑量分別維持在100mg/d與75mg/d，連續(xù)治療6個(gè)月；低分子肝素4250uih q12h皮下注射，連續(xù)8d。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查所有患者于治療前及治療后14d早晨抽取空腹靜脈血，經(jīng)離心后分離血清，并保持在﹣80℃冰箱中，以進(jìn)行和肽素、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、P-選擇素（P-selectin）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等生化指標(biāo)的定期分批檢測(cè)。其中，和肽素、hs-CRP采用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法進(jìn)行測(cè)定；而P-selectin和IL-6采用聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo)兩組隨訪6個(gè)月，觀察心絞痛、心肌梗死、心律失常、心源性猝死發(fā)生情況，并觀察患者的皮膚粘膜、內(nèi)臟、腦出血等出血情況，同時(shí)對(duì)和肽素、hs-CRP、P-selectin、IL-6等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本次采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，研究中的計(jì)數(shù)資料予χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為對(duì)比有顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察兩組患者的心絞痛、心肌梗死、心律失常、心源性猝死發(fā)生情況抗栓組患者的心絞痛心肌梗死、心律失常、心源性猝死發(fā)生率分別為7.90%、5.26%、2.63%、0%，明顯優(yōu)于常規(guī)組的18.42%、10.52%、10.52%、5.26%，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2比較兩組患者的出血情況兩組患者的的出血事件發(fā)生率，差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3比較兩組患者的生化指標(biāo)抗栓組患者的和肽素、hs-CRP、IL-6及P-selectin 等生化指標(biāo)水平明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3討論

不穩(wěn)定性心絞痛是一種冠心病的急性事件，也是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的重要部分，還是一種介于慢性穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間的綜合征。在不穩(wěn)定性心絞痛患者中，常伴有血小板減少者，導(dǎo)致部分患者的牙齦，鼻部、口腔等部位經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)出血癥狀，嚴(yán)重中還會(huì)出現(xiàn)消化道出血及內(nèi)臟出血等[3]。由于該類患者的纖溶藥物反應(yīng)比較差，可激活血小板和凝血酶，從而啟動(dòng)凝血機(jī)制，因此引發(fā)閉塞性血栓，造成血管阻塞，從而發(fā)展成急性心肌梗死，甚至是心源性猝死。在臨床中，對(duì)該病癥多采用β受體阻滯劑、他汀、ACEI、硝酸酯類等常規(guī)藥物治療，但治療效果不明確，因此選擇一種安全、有效的治療方法顯得更為關(guān)鍵。

拜阿司匹林是臨床中常用的抗血小板藥物，其主要作用機(jī)制是不可逆的使血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的活性部位乙?；瑥亩鸬揭种蒲ㄍ锳2(TXA2)生成的作用[4]。由于該藥物的一次用藥抑制作為可在1w以上，但人體1d的血小板更新量約為10%，因此需要每日服用才能使療效維持。氯吡格雷是一種不可逆二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，其對(duì)ADP和血小板受體的結(jié)合進(jìn)行抑制，從而防止由ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲａ受體活化，且能防止激發(fā)纖維蛋白原和GPⅡb/Ⅲａ受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生不可逆性對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，以起到減少血栓形成的作用[5]。TXA2和ADP都是血小板聚集中的獨(dú)立環(huán)節(jié)，若同時(shí)抑制2個(gè)環(huán)節(jié)，其抗血小板聚集效果更佳[6]。從機(jī)制上看，拜阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥的作用是協(xié)同的，且無(wú)明嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件發(fā)生。目前，隨著拜阿司匹林和氯吡格雷在臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，人們發(fā)現(xiàn)這兩種藥物不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)抗血小板的有效治療，還具有明顯的抗炎作用，從而能有效降低和肽素、hs-CRP、IL-6及P-selectin 等生化指標(biāo)水平[7，8]。而低分子肝素的應(yīng)用，由于其生物利用度高與半衰期延長(zhǎng)，不會(huì)對(duì)血小板功能造成較大的影響，因此能起到因血小板功能受影響而引起的出血合并癥。

在本次研究中，通過(guò)給予抗栓組患者抗栓治療，其治療后的心血管事件發(fā)生率及各項(xiàng)生化指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)治療組?？梢?jiàn)，在不穩(wěn)定性心絞痛伴血小板減少患者中采用抗栓治療，能有效降低心血管事件發(fā)生率，還能有效改善患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)。因此不穩(wěn)定性絞痛伴血小板減少患者抗栓治療是安全有效的，對(duì)于該類患者臨床上應(yīng)積極運(yùn)用抗栓治療。

但是本研究具有一定的局限性，由于樣量少，對(duì)重度血小板減少患者出血事件發(fā)生率是否增加有待進(jìn)一步研究。

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