經(jīng)濟(jì)型HAG/CAG方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病及高危骨髓增生異常綜合征療效比較

摘要：目的探討老年急性髓細(xì)胞白血病及高危骨髓增生異常綜合征采用HAG/CAG方案治療效果對(duì)比情況。方法本次共選擇40例老年高危骨髓增生異常綜合征和急性髓細(xì)胞白血病患者作研究對(duì)象，均為我院2013年1月~2014年1月收治，隨機(jī)分組，分別采用經(jīng)濟(jì)型HAG（n=20）或CHG（n=20）治療，回顧并對(duì)比臨床資料。結(jié)果研究組臨床治療總有效率（80.00%）雖略高于對(duì)照組（70.00%），但兩組患者臨床療效對(duì)比結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為45.00%，顯著低于對(duì)照組70.00%，對(duì)比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)均為I級(jí)或II級(jí)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后均好轉(zhuǎn)或痊愈，可堅(jiān)持完成治療。結(jié)論老年AML及MDS采用經(jīng)濟(jì)型HAG/CAG方案治療，CAG效果更為顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：HAG；CAG；急性髓細(xì)胞白血?。桓呶９撬柙錾惓＞C合征；臨床療效

Abnormal Syndrome of Comparative Economic Type HAG/CAG in the Treatment of Dlderly Patients with Acute Myeloid Leukemia and High Risk Myelodysplastic

XI Zhuang-xin，XU Jing

(1.Department of Hematology，Suzhou Canglang Hospital，Suzhou 215000，Jiangsu，China;2.Department of Hematology，Suzhou Loufeng Hospital，Suzhou 215000，Jiangsu，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the elderly patients with acute myeloid leukemia and high risk myelodysplastic syndrome by contrast the curative effect of HAG/CAG scheme.MethodsThe total 40 cases of elderly high-risk myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia patients as the research object，are in our hospital from 2013 January to 2014 January were randomly，respectively，economic type HAG (n=20) or CHG (n=20) treatment，review and comparison of clinical data.ResultsThe study group clinical total effective rate(80%)is slightly higher than that of the control group(70%)，but the two groups of patients with clinical curative effect contrast the results were not statistically significant(P>0.05).Research groups in the incidence of adverse reaction was 45%，significantly lower than the control group 70%，contrast the results with statistical significance(P<0.05).Two groups of patients with adverse reactions are I or II，no serious adverse reactions，the interventions were improved or cured，can adhere to the completion of treatment.ConclusionElderly AML and MDS using HAG/CAG regimen in the treatment of CAG，the effect is more remarkable，and low incidence rate of adverse reaction，high security.For the first time chemotherapy is ineffective，2 schemes are applied alternately，with higher safety and efficacy，is worthy of clinical application.

Key words：HAG；CAG；Acute myeloid leukemia；High risk myelodysplastic syndrome；Clinical effect

近年來(lái)，醫(yī)療科技發(fā)展成就卓著，白血病治療技術(shù)也隨之不斷深入和完善，但造血干細(xì)胞移植、大劑量化療、強(qiáng)烈聯(lián)合化療僅可用于年輕患者，未改善老年患者治療狀況，如何對(duì)老年高危骨髓增生異常綜合征（MDS）及急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）選擇合適的治療方案，已引起廣大醫(yī)務(wù)工作者高度重視[1]。本文選取相關(guān)病例，就經(jīng)濟(jì)型CAG方案和HAG方案應(yīng)用效果展開(kāi)比較。

1資料與方法

1．1一般資料共選取40例高危骨髓增生異常綜合征及急性髓細(xì)胞白血病研患者進(jìn)行本次研究[所有患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)并結(jié)合臨床檢查(免疫學(xué)分型、血常規(guī)、組織化學(xué)染色、骨髓細(xì)胸學(xué)涂片等檢查)確診]，男26例，女14例，年齡60~82歲，平均（65.7±4.8）歲，其中AML22例（初治16例，難治6例）；MDS18例?；颊呔栽负炇鸨敬螌?shí)驗(yàn)知情同意書(shū)，并排除機(jī)體其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者。采用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分為兩組（研究組及對(duì)照組）各20例，分別采用CAG方案和HAG方案治療，組間一般資料具可比性（P>0.05）。

1．2方法

1．2．1方案組成①研究組：CAG方案，第1~4d，取阿克拉霉素（Acla）靜脈滴注，劑量為Acla·14mg·m-2·d-1；第1~14d，取小劑量阿糖胞苷（Ara-C）應(yīng)用，1次/12h，劑量為10mg·m-2·d-1；第0-14d，取重組人類(lèi)細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，劑量為100μg·m-2·d-1。②對(duì)照組：HAG方案，第1~14d，取高三尖杉酯堿（HHT）靜脈滴注，劑量為1mg·m-2·d-1，G-GSF、Ara-C同CAG方案用量、用法。

1．2.2方案實(shí)施步驟老年AML及MDS治療時(shí)，均可取改良的CAG方案或HAG方案作預(yù)激性應(yīng)用，本次CAG組和HAG患者各20例。G-CSF在中性粒細(xì)胞（ANC）>10.0×109/L時(shí)暫用，用量依據(jù)ANC計(jì)數(shù)調(diào)整。結(jié)束1個(gè)療程后，間隔2~3w，檢查骨髓細(xì)胞形態(tài)，CR（完全緩解）或PR（部分緩解）者，原化療方案可繼續(xù)應(yīng)用，如效果不佳，則上述方案可交替應(yīng)用，完成下一周期化療，共2個(gè)療程。同時(shí)完善口腔衛(wèi)生防護(hù)、保肝藥物應(yīng)用等對(duì)癥支持。

1．3 指標(biāo)觀察化療過(guò)程中做好血常規(guī)監(jiān)測(cè)，并行骨髓涂片細(xì)胞學(xué)檢查，觀察臨床效果及不良反應(yīng)。

1．4效果評(píng)定依據(jù)《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》（張之南）評(píng)定，療效：CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、NC（無(wú)變化）、PD（進(jìn)展），總有效率（RR）=CR+PR。

2結(jié)果

2.1臨床療效研究組與對(duì)照組患者應(yīng)用不同方案治療后臨床療效對(duì)比分析結(jié)果見(jiàn)表1。

由表1可知，研究組臨床治療總有效率（80.00%）雖略高于對(duì)照組（70.00%），但兩組患者臨床療效對(duì)比結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中MDS4例，AML6例應(yīng)用初治HAG或CAG方案治療效果不佳，改用交替應(yīng)用，3例1個(gè)周期后轉(zhuǎn)為CR，2例轉(zhuǎn)為PR。

2.2不良反應(yīng)研究組與對(duì)照組患者應(yīng)用不同方案治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比分析結(jié)果。

由表2可知，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為45.00%，顯著低于對(duì)照組70.00%，對(duì)比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)均為I級(jí)或II級(jí)，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后均好轉(zhuǎn)或痊愈，可堅(jiān)持完成治療。

3討論

與年輕患者比較，老年白血病患者具一定特殊性，如常合并重要臟器疾病、機(jī)體條件差；多為AML，故耐受化療不佳，在化療藥物應(yīng)用對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制后，有較差的恢復(fù)能力，故死亡率居較高水平，化療后并發(fā)癥死亡的人數(shù)約占25%；分析白血病細(xì)胞生物學(xué)特征，以復(fù)雜核型多見(jiàn)，預(yù)后不良，患者中部分自MDS轉(zhuǎn)化，故易出現(xiàn)耐藥，對(duì)化療藥物應(yīng)用的敏感性較低，或大或中劑量Acla組合，CR率僅在一定程度上提高，但并發(fā)癥、化療毒性及死亡率隨之增加[2，3]。故采用DA/MA等傳統(tǒng)的經(jīng)典方案對(duì)老年AML患者治療時(shí)，有較大的化療風(fēng)險(xiǎn)。目前最佳誘導(dǎo)老年急性白血病的方案尚未確定。MDS高危型，含RAEB-Ⅰ型，Ⅱ型，以老年人多見(jiàn)，強(qiáng)列化療應(yīng)用時(shí)，有較差耐受性[4]。

臨床單藥化療如小劑量Ara-C應(yīng)用雖廣泛，但有較低的緩解率。隨著研究的深入，去甲基化新型藥物在近年取得一定成效，但因醫(yī)療費(fèi)用較高，觀察期短，較難普及[5]。有研究示，HHT將Acla替代構(gòu)成的HAG方案和CAG方法，在老年高危MDS及老年性白血病治療中，均可取得理想效果。本次采用HAG及CAG治療復(fù)發(fā)或初診的老年高危組MDS及AML，G-CSF均為低劑量，效果較理想，且患者耐受性好，無(wú)明顯毒副作用。部分患者首次化療效果不佳，而轉(zhuǎn)為兩種方案交替應(yīng)用，可起到一定效果，表明2個(gè)方案間有較小的交叉耐藥性。血小板減少及粒細(xì)胞缺乏在化療后的程度較輕，有較低出血和感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，老年AML及MDS采用經(jīng)濟(jì)型HAG/CAG方案治療，CAG效果更為顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。針對(duì)首次化療無(wú)效者，2種方案交替應(yīng)用，具較高安全性及有效性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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