以多次輸注為基礎(chǔ)的自體細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞治療老年血液腫瘤的臨床研究

摘要：目的 探討以多次輸注自體細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞治療老年血液腫瘤的臨床應(yīng)用價值。方法 選取老年血液腫瘤患者28例行多次輸注自體CIK聯(lián)合rhIL-2治療，連續(xù)監(jiān)測相關(guān)生化指標。結(jié)果 輸注前培養(yǎng)細胞表型顯著上升，符合輸注條件；平均（7.3±0.3）個療程，平均隨訪（281±49）d；不確定完全緩解6例、完全緩解9例、緩解4例、維持7例、疾病進展4例；治療結(jié)束時CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋均顯著升高，之前含量百分率分別為（41.3±8.1）、（28.3±4.1）、（2.4±1.1），治療后為（64.1±4.8）、（40.3±3.1）、（13.9±3.1）；β2指標無變化；人均生活質(zhì)量得分（81.3±11.22）分優(yōu)于治療前（43.2±18.52）分；至2013年12月死亡1例。結(jié)論 自體CIK多次輸注治療血液腫瘤老年患者，可有效促進血液細胞表型轉(zhuǎn)歸，控制疾病，改善患者生存質(zhì)量，延長生存期，安全可靠，但不能起到殺滅腫瘤細胞作用。

關(guān)鍵詞：多次輸注；自體細胞因子誘導(dǎo)；殺傷細胞；血液腫瘤

血液惡性腫瘤是臨床常見惡性腫瘤之一，包括各類白血病、惡性淋巴瘤等，其中白血病發(fā)病率約為2.76/10萬，惡性淋巴瘤2.14/10萬，各類血液惡性腫瘤發(fā)病率均逐年遞增[1]。有資料研究顯示，老年人是血液惡性腫瘤高危人群，但與之相對的是因身體機能退行性改變，應(yīng)用化療、手術(shù)、放療等新型療法多不耐受，因此治療應(yīng)以提高生活質(zhì)量、延長生存期為主要目的。目前，CIK細胞過繼免疫治療被證實是抗腫瘤最有效的方法，且對患者耐受要求相對較少。自體CIK是一種輸注自體細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞的治療方法，具有提高免疫力、抗腫瘤雙重效用。本次研究中某院運用多次輸注自體CIK治療老年血液腫瘤，取得了一定的成效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取某院2011年4月～2012年1月收治確診為造血系統(tǒng)惡性腫瘤老年患者28例，其中男21例、女7例；年齡60～91歲，平均（82.1±3.1）歲；病情：淋巴瘤12例、骨髓增生異常綜合征10例、骨髓瘤3例、急性髓系白血病2例、慢性淋巴細胞白血病1例。

1.2方法CIK細胞制備，所有患者均經(jīng)CIK技術(shù)培訓合格者，患者均同意選用此治療維持方案后開始準備采集，于患者晨時空腹，采集外周靜脈血約50ml，運用離心機獲取單個細胞核，運用治療級無血清培養(yǎng)基調(diào)整細胞液懸液濃度，加入重組人γ干擾素2000U/ml后置入培養(yǎng)袋中，袋中條件37℃恒溫、5%CO2，懸浮培養(yǎng)后于第2d以1000U/ml比例加入IL-2與50ng/ml的抗CD3單克隆抗體，于第4、7、10、13d分別進行細胞表型分析，據(jù)結(jié)果調(diào)整濃度補充IL-2。CIK細胞表面回輸條件：CD3＋細胞比例＞70%，CD8＋細胞比例＞40%，CD3＋CD56＋比例≥30%。計算待輸注細胞活力與計量，于第14d達標后輸注給患者。連續(xù)采集外周靜脈血培養(yǎng)回輸，回輸細胞計數(shù)應(yīng)在4～6×109個之間，連續(xù)回輸2次/d，同時配合IL-2治療，100萬U /d，皮下連用10d，于采集前1w開始給予注射胸腺五肽，20mg/d，肌肉注射至開始采集前，采集時改為20mg/次，3次/w。

1.3觀察指標患者持續(xù)療程情況；觀察記錄患者主訴，常規(guī)查體；相關(guān)生化指標，β2微球蛋白1次/2w；血常規(guī)與肝腎功能檢查；細胞免疫反應(yīng)，一般與治療前后分別測定T淋巴細胞亞群；淋巴結(jié)超聲檢查，1次/3個月，磁共振（MRI）1次/6個月，CT/PET 1次/年；其它相關(guān)檢查，確定是否有新增病灶；生活質(zhì)量質(zhì)量評估，參照健康調(diào)查表（SF-3）測評患者生理機能、生理疾病、一般狀況、精力、社會功能、精神健康、情感活動等指標評價其生活質(zhì)量，滿分為100分[2]。

1.4療效判定淋巴瘤據(jù)國際血液腫瘤工作組IWC標準執(zhí)行，骨髓增生異常綜合征據(jù)國際MDS預(yù)后積分評價，白血病據(jù)NCI制定標準，骨髓瘤運用國際骨髓瘤工作者制定標準[3]。

1.5統(tǒng)計學處理本次研究中獲取的所有資料數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0軟件包于Window7平臺操作處理，以均數(shù)±標準差（x±s）表示計量資料，以數(shù)（n）與率（%）表示計數(shù)資料，P＜0.05為置信水平，表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1培養(yǎng)效用經(jīng)培養(yǎng)后細胞表型有極大的改善，達到輸注條件，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表1）。

2.2一般情況與療效所有患者均接受4~8個療程的輸注，平均（7.3±0.3）個療程；平均隨訪（281±49）d?；颊哂谥委煶掷m(xù)2～3個療程后，均主訴有不同程度的癥狀改善，疲乏困倦、飲食不振、四肢陣痛有所改善；治療結(jié)束后完全不確定完全緩解6例、完全緩解9例、緩解4例、維持7例、疾病進展4例。

2.3毒副作用與相關(guān)指標治療期間，出現(xiàn)2例輕微發(fā)熱、不適者，處理后自行緩解消失；1個療程結(jié)束后，復(fù)查外周血淋巴細胞亞群，CD3＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋均顯著升高，之前含量百分率分別為（41.3±8.1）、（28.3±4.1）、（2.4±1.1），治療后為（64.1±4.8）、（40.3±3.1）、（13.9±3.1），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。β2指標于輸注第1～2療程有所下降，而后回升至原有水平。

2.4生存質(zhì)量與生存期28例患者生存質(zhì)量較治療前有所改善，人均得分（81.3±11.22）分優(yōu)于治療前（43.2±18.52）分；隨訪至2013年12月死亡2例，其余均病情平穩(wěn)。

3討論

CIK治療血液腫瘤技術(shù)雖然發(fā)展較晚，但因臨床效果良好，很快得到推廣，但對醫(yī)療機構(gòu)技術(shù)儲備、醫(yī)療水平、硬件條件要求較高，其價格也居高不下，對于老年血液腫瘤患者來說，CIK仍難以成為大眾化治療方法[4]。本次研究中CIK應(yīng)用于老年血液腫瘤患者28例，效果顯著，有效的控制了病情，安全可靠，但值得注意的是其并不能起到殺滅腫瘤細胞的作用，在輸注初期腫瘤標志物曾提示腫瘤細胞受到抑制，其生物學機制有待進一步深入研究。

參考文獻：

[1]盧學春，楊波，朱宏麗，等.自體細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞聯(lián)合IL-2治療老年人血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床經(jīng)驗探討[J].解放軍醫(yī)學志，2010，35(10):1270-1271

[2]Che son BD，Horning SJ，Co iffier B，et al.Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin 's Lymphoma[J].JC lin On col，2009，27(4):1244-1253.

[3]王艷，席潔琳，黃曉兵.細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤研究進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2013，10(2):157-159

[4]童春容.白血病免疫治療進展[J].臨床內(nèi)科雜志，2012，29(06):370-373

編輯/哈濤