人工腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥在結(jié)核性腦膜炎治療中的應(yīng)用價(jià)值

姚葉萍

結(jié)核性腦膜炎是一種常見(jiàn)的腦疾病［1］，主要由結(jié)核分枝桿菌感染引起，近年來(lái)，該病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，因此得到臨床醫(yī)生的重視［2］。結(jié)核性腦膜炎臨床癥狀不典型，早期易出現(xiàn)誤診，進(jìn)而導(dǎo)致患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，最終遺留后遺癥，嚴(yán)重?fù)p害患者的生命健康。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，結(jié)核性腦膜炎的治療方法逐漸增多，而降顱壓和抗結(jié)核等對(duì)癥治療療程較長(zhǎng)，且患者病死率和后遺癥發(fā)生率較高。為此，本研究采用人工腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎取得明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013 年我院收治的結(jié)核性腦膜炎患者40 例，均符合結(jié)核性腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且經(jīng)病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床癥狀及CT 檢查確診?；颊弑憩F(xiàn)為頭痛、發(fā)熱及嘔吐等癥狀，少數(shù)患者出現(xiàn)昏迷。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組，各20 例。對(duì)照組中男9 例，女11 例;年齡22 ～70 歲，平均(57.0 ±1.5)歲。治療組中男10 例，女10 例;年齡23 ～68 歲，平均(56.0 ±1.0)歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，包括:異煙肼400 mg，1 次/d;利福平500 mg，1 次/d;乙胺丁醇250 mg，3 次/d;鏈霉素750 mg，肌肉注射，1 次/d;此外，給予利尿劑、脫水劑及保肝藥物等進(jìn)行對(duì)癥支持治療。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用人工腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療，具體如下:患者進(jìn)行常規(guī)腰穿測(cè)定腦脊液壓力，并緩慢放出腦脊液5 ～10 ml 進(jìn)行常規(guī)化驗(yàn);然后緩慢注入等體積0.9%氯化鈉溶液，反復(fù)進(jìn)行3 ～6 次，但總量＜30 ml，且最后一次將腦脊液放出后注入等體積藥物，藥物組成:0.9%氯化鈉溶液+異煙肼100 mg+地塞米松10 mg +糜蛋白酶4 000 U，3 次/周。兩組患者均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床療效和治療前后腦脊液指標(biāo)及顱內(nèi)壓改善情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療常規(guī)》中結(jié)核性腦膜炎的治療和診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。治愈:治療后患者頭痛等臨床癥狀完全消失，且未發(fā)生并發(fā)癥和遺留后遺癥，連續(xù)2 次檢查腦脊液正常;有效:治療后患者頭痛等臨床癥狀得到減輕，且未發(fā)生并發(fā)癥，腦脊液檢查結(jié)果顯示出現(xiàn)好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療后患者頭痛等臨床癥狀依然存在，且腦脊液檢查結(jié)果顯示未得到改善或病情惡化。總有效率=治愈率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(x ±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者總有效率為95.0% (19/20)，高于對(duì)照組的85.0% (17/20)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=10.01，P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 顱內(nèi)壓及腦脊液指標(biāo)改善情況 治療前兩組患者顱內(nèi)壓、總蛋白質(zhì)、葡萄糖、氯化物及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);治療后治療組患者顱內(nèi)壓、總蛋白質(zhì)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，葡萄糖和氯化物高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見(jiàn)表2)。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎一般采用抗結(jié)核和糖皮質(zhì)激素治療，但因存在血－腦脊液屏障而使藥物應(yīng)用受到一定限制，從而難以發(fā)揮最大藥效［5］。近年來(lái)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者采用0.9%氯化鈉溶液聯(lián)合抗結(jié)核藥物進(jìn)行腦脊液置換取得較好治療效果;但腦脊液與0.9%氯化鈉溶液的濃度、離子組成、pH 值及滲透壓等存在較大差異，可能使已損傷腦組織出現(xiàn)新的損傷，因此，臨床上應(yīng)限制0.9%氯化鈉溶液的使用量。而人工腦脊液類似于人體腦脊液，且具有沖洗和引流作用，同時(shí)能夠最大限度地保護(hù)患者神經(jīng)組織。采用0.9%氯化鈉溶液對(duì)患者腦組織污物進(jìn)行沖洗會(huì)導(dǎo)致患者腦動(dòng)脈先擴(kuò)張后收縮，此外，采用0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行腦室內(nèi)灌注會(huì)導(dǎo)致患者腦脊液細(xì)胞數(shù)量、蛋白質(zhì)及Cl－增加，但糖、Na+及K+、Ca2+、pH 值會(huì)明顯下降，但采用自制的人工腦脊液則不會(huì)出現(xiàn)以上情況。

本研究采用的人工腦脊液的離子濃度、pH 值及滲透壓與人類腦脊液較相似，因此，可以避免0.9%氯化鈉溶液灌注帶來(lái)的不良反應(yīng)。而鞘內(nèi)注藥能夠清除炎性滲出物，減少對(duì)腦膜的刺激和腦膜沉積等，且在結(jié)核性腦膜炎早期應(yīng)用能夠有效避免腦脊液中蛋白質(zhì)水平下降、防止或減少蛋白質(zhì)在腦膜中的沉積。對(duì)患者進(jìn)行部分腦脊液置換則能夠有效促進(jìn)患者顱內(nèi)壓下降，快速緩解臨床癥狀，同時(shí)能夠有效清除患者腦脊液中結(jié)合毒素引起的中毒情況，對(duì)臨床搶救具有積極意義。鞘內(nèi)注射異煙肼具有殺菌作用，可以防止患者全身用藥帶來(lái)的不良反應(yīng);鞘內(nèi)注射0.9%氯化鈉溶液能保持顱內(nèi)壓穩(wěn)定，同時(shí)稀釋腦脊液，降低腦脊液蛋白質(zhì)含量;鞘內(nèi)注射地塞米松能夠有效降低患者毛細(xì)血管及細(xì)胞膜通透性，減少炎性滲出，有效改善患者腦膜刺激征。此外，鞘內(nèi)注藥還能夠使藥物直達(dá)病灶，快速改善患者腦脊液循環(huán)，促進(jìn)滲出液吸收，避免腦積水等并發(fā)癥。

表2 兩組患者治療前后顱內(nèi)壓及腦脊液指標(biāo)比較(x ±s)Table 2 Comparison of intracranial pressure and cerebrospinal fluid index between the two groups before and after treatment

本研究結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的85.0%;治療后治療組患者顱內(nèi)壓、總蛋白質(zhì)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，葡萄糖和氯化物高于對(duì)照組。表明人工腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎具有顯著療效，且能有效降低患者顱內(nèi)壓、改善腦脊液指標(biāo)，進(jìn)而促進(jìn)患者康復(fù)。

1 趙維川，李慶紅. 人工腦脊液置換在結(jié)核性腦膜炎治療中的應(yīng)用［J］. 山東醫(yī)藥，2010，50 (31):99－100.

2 梁莉，劉麗蓉，樂(lè)軍，等. 結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20 (24):3863－3866.

3 劉國(guó)利，戰(zhàn)云飛，吳海良，等. 腦脊液置換聯(lián)合鞘內(nèi)注藥治療結(jié)核性腦膜炎的臨床療效觀察［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21 (13):2746－2747.

4 郭曉瑩，錢小軍，張齊龍. 腦室外引流并注射大劑量尿激酶治療結(jié)核性腦膜炎并腦積水［J］. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(32):4068－4070，4074.

5 宋貴軍，尹琳，曹云鵬，等. 結(jié)核性腦膜炎的臨床特點(diǎn)觀察與治療分析［J］. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22 (8):1634－1635.