渭南地區(qū)2011－2013年新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查及治療隨訪結(jié)果分析

陜西省渭南市婦幼保健院兒科（渭南714000） 王衛(wèi)剛 王加朋

先天性甲狀腺功能減低癥（Congenital Hypothyroidism，CH，簡稱先天性甲低）是引起兒童智力和體格發(fā)育落后的常見小兒內(nèi)分泌疾病之一，新生兒篩查是獲得早期診斷的重要措施。本文對本院確診的渭南地區(qū)的CH患兒的臨床資料進(jìn)行分析總結(jié)，為后續(xù)新生兒疾病的篩查、治療及隨訪等管理工作提供經(jīng)驗。

資料與方法

1 一般資料 2011～2013年全市各區(qū)縣共為我院篩查中心送檢標(biāo)本88 346份，所有送檢標(biāo)本均由當(dāng)?shù)蒯t(yī)院產(chǎn)科人員采集，所有送檢標(biāo)本均合格。其確診42例，發(fā)病率0．48‰，其中男23例，女19例，一、二級親屬中均未發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾患。

2 方 法

2．1 篩 查：新生兒出生72h后，由病區(qū)及篩查中心專職人員對新生兒父母進(jìn)行宣教，并簽署相關(guān)知情同意書，后采集足跟血，直接滴于專用濾紙片上，血斑直徑大于8mm，血滴自然滲透濾紙，待血斑晾干，裝入密封袋中，置冰箱2℃～8℃冷藏保存，確保血片無污染，5d內(nèi)送我院新生兒篩查中心，檢測干血濾紙片促甲狀腺素（TSH）值。

2．2 診斷方法：篩查中心將收集到的濾紙片，采用時間分辨熒光免疫法測定血斑中的促甲狀腺素水平（TSH濃度）。在通常情況下，血清TSH水平低于10U／L被視為正常，高于10U／L是在甲狀腺激素水平降低時垂體－甲狀腺軸的正常反饋調(diào)節(jié)的結(jié)果，但在本組觀察中，在T4、T3顯著降低的情況下，只有21．1% 的患者T SH＞10μIU／L，而且有25．4%的患者T SH＜10μIU／L。這一變化可能提示在新生兒硬腫癥患兒中存在一過性垂體TSH分泌功能不足［1］。以TSH＞10μIU／ml為陽性切值，陽性者立即召回，采靜脈血，用化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清甲狀腺功能五項，檢測結(jié)果：TSH增高、FT4降低者，確診為先天性甲狀腺功能減低癥；TSH增高、FT4正常者，診斷為高TSH血癥［2］。同時進(jìn)行甲狀腺B超協(xié)助診斷。

3 治療與隨訪 一旦確診者立即給予口服左旋甲狀腺素鈉（L－T4，德國默克雅伯公司，50μg x100片／盒 ）。初始治療劑量6．25～10μg／kg·d，每天劑量空腹口服。首次治療2～4周復(fù)診，使FT4在兩周內(nèi)、TSH在四周內(nèi)達(dá)到正常，待甲狀腺功能正常后可2～3個月復(fù)查一次，在隨后的治療過程中，根據(jù)TSH、FT4檢測結(jié)果及患兒臨床表現(xiàn)隨時調(diào)整藥物劑量。同時，每次復(fù)診時均由我院兒?？七M(jìn)行體重、身高、頭圍及智能等方面的發(fā)育評估。

結(jié) 果

1 篩查結(jié)果及發(fā)病率 2011～2013年我院篩查中心共篩查新生兒88 346例，其中初篩陽性者63例，確診42例（見附表）。

附表 渭南市2011～2013年新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況

2 治療與隨訪情況 42例確診為先天性甲低的患兒中均在我院新生兒篩查中心接受規(guī)范治療及定期隨訪。目前，42例患兒甲狀腺功能五項檢測正常，體格生長及智力發(fā)育水平均與正常同齡兒相仿。21例高TSH血癥患兒中，9例給予小劑量左旋甲狀腺素鈉治療，12例未治療患兒復(fù)查甲狀腺功能2～3次均恢復(fù)正常。

討 論

1 發(fā)生率 我院開展該病篩查3年，篩查中心建立2年，共篩查88 346例，患病率0．48‰，高于全國2009年篩查統(tǒng)計的發(fā)病率［3］，高于以往文獻(xiàn)報導(dǎo)的1／3009（0．33‰）的全國發(fā)病率［3］。從這一結(jié)果可以看出，渭南地區(qū)先天性甲低的發(fā)病率高于全國平均水平，造成這種結(jié)果的主要原因考慮與本地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展相對落后，信息及新生兒篩查數(shù)量較少等因素有一定關(guān)系，尚有待進(jìn)一步規(guī)范新生兒篩查的各項工作。

2 初始治療時間 我院篩查并確診的先天性甲低病例，初始治療時間為生后20～40d，根據(jù)甲狀腺功能檢測結(jié)果，凡是納入篩查中心系統(tǒng)管理的42例患兒，治療效果均較滿意。

3 初始治療劑量 確診患兒首選左旋甲狀腺素鈉，該藥具有服用簡單、方便等優(yōu)點(diǎn)，本院確診42例患兒，根據(jù)其臨床癥狀及甲狀腺功能檢測結(jié)果，給予6．25～10μg／kg·d，均能使甲狀腺功能在2～4周內(nèi)恢復(fù)正常，與文獻(xiàn)報告及先天性甲低診療共識所推薦的大劑量（10～15μg／kg·d）似有差距［2，4］，仍需我們在今后的工作中進(jìn)一步觀察。

提高新生兒疾病篩查率是診斷先天性甲低的重要手段，先天性甲狀腺功能減低癥的診斷、治療時間越早，預(yù)后越佳，新生兒篩查對于提高全民人口素質(zhì)具有非常重要的意義。

［1］ 白秀生，陸月霞，王 列．新生兒硬腫癥71例甲狀腺激素水平變化分析［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2002，31（11）：994－995．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會兒童保健分會新生兒疾病篩查學(xué)組．先天性甲狀腺功能減低癥診療共識［J］．中華兒科雜志，2011，49（6）：421－424．

［3］ 徐艷華，秦玉峰，趙正言．中國新生兒先天性甲狀腺功能減低癥與苯丙酮尿癥篩查22年回顧［J］．中華兒科雜志，2009，47（6）：18－22．

［4］ Ng SM，Anand D，Wwindling AM．High Versus low dose of initial thyroid hormone replacement for congenital hypothyroidism［J］．Cochrane Database Syst Rev，2009，21（1）：6972．