慢性精神分裂癥患者232例肝膽B(tài)超檢查結(jié)果分析

西安市第六醫(yī)院功能科（西安710015） 宋瑩竹 高亞萍

為了更好的觀察分析長期服用抗精神病藥物和肝膽損害之間的關(guān)系，我們針對232例服用抗精神病藥物1年以上的慢性精神分裂癥患者進(jìn)行定期的肝膽B(tài)超檢查，并對檢查結(jié)果進(jìn)行分析，并與373例門診普通人群健康體檢結(jié)果進(jìn)行比較，研究長期服用抗精神病藥物的患者肝膽B(tài)超異常改變。

對象與方法

1 對 象 ①研究組：隨機(jī)選擇在本院長期住院的慢性精神分裂癥患者共232例，年齡18～63歲，平均38．62±11．43歲；年齡≥50歲的48例，年齡＜50歲的184例。病程及服用藥物超過1年，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前需排除糖脂代謝異常和肝膽B(tài)超檢查有異常的患者，排除病毒性肝炎、血吸蟲病、長期飲酒、血液病或發(fā)熱等疾病，所有病例服用的抗精神病藥物包括舒必利、奮乃靜、氯氮平，利培酮或奎硫平等；②對照組：本院門診健康體檢者373例，無服用抗精神病藥物史，排除標(biāo)準(zhǔn)與研究組相同，其中，男194例，女179例；年齡20～65歲，中位年齡43．32±13．53歲。

2 儀器與方法 患者空腹超過12h進(jìn)行肝膽超聲檢查，運(yùn)用東芝SSB－530型超聲診斷儀，探頭頻率3．75MHz?；颊叨ㄆ趶?fù)查肝膽B(tài)超，進(jìn)行監(jiān)測血脂、血糖及體重指數(shù)。B超影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照吳乃森教授主編的腹部超聲診斷與鑒別診斷學(xué)［1］。

3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件處理，組間比較采用χ2檢驗，P＜0．05為有統(tǒng)計意義。

結(jié) 果

研究組中肝膽B(tài)超檢查發(fā)現(xiàn)異?；颊?27例，陽性率為54．7%，見表1。研究組與對照組之間肝膽B(tài)超異常陽性率相比差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．001）。

表1 兩組肝膽B(tài)超檢查結(jié)果比較［n，（%）］

1 肝膽B(tài)超陽性率與服藥年限之間的相關(guān)性肝膽B(tài)超陽性率在不同服藥年限之間存在著顯著差異（P＜0．05），隨著服藥年限的延長肝膽B(tài)超陽性率越來越高，見表2。

表2 肝膽B(tài)超陽性率與用藥年限的相關(guān)性［n，（%）］

2 治療前后體重指數(shù)、血糖、血脂對比 治療前后體重指數(shù)、血糖、血脂存在明顯差異（P＜0．05）。其中肝膽B(tài)超陽性患者體重指數(shù)≥25的96例，占75．6%；體重指數(shù)＜25的31例，占24．4%。合并高血脂53例，占41．7%；脂肪肝合并高血糖23例，占脂肪肝總?cè)藬?shù)25．8%。以上結(jié)果提示肥胖、糖尿病及高脂血癥可能與脂肪肝及膽石癥的關(guān)系甚為密切，見表3。

表3 127例肝膽B(tài)超陽性患者治療前后體重指數(shù)、血糖、血脂對比（±s）

表3 127例肝膽B(tài)超陽性患者治療前后體重指數(shù)、血糖、血脂對比（±s）

1．20±0．60 2．70±0．87 22．28±2．80 26．31±3．80血糖（mmol／L） 4．53±0．86 5．42±1．13血脂（甘油三酯 mmol／L）項目 治療前 治療后體重指數(shù)

3 不同病程、年齡、性別患者之間肝膽B(tài)超陽性率比較 服藥年限及病程≥5年組與服藥年限及病程＜5年組比較，兩者肝膽B(tài)超陽性率之間存在顯著差異（P＜0．01）；年齡≥50歲組與年齡＜50歲組之間肝膽B(tài)超異常率比較存在顯著性差異（P＜0．05）；男女組之間比較無顯著性差異（P＞0．05）。以上結(jié)果提示肝膽B(tài)超陽性率與病程和年齡相關(guān)，而與性別無關(guān)，見表4。

表4 不同病程、年齡和性別患者之間肝膽B(tài)超陽性率比較［n，（%）］

討 論

慢性精神分裂癥患者需長期服用抗精神病藥物，由于肝臟是對抗精神病藥物進(jìn)行分解代謝的主要場所，長期服用抗精神病藥損害傷肝臟功能，影響脂類物質(zhì)在肝臟的的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)，從而導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪大量堆積［2］。另外，大部分抗精神病藥物，如氯丙嗪等，能產(chǎn)生抗膽堿功能，這樣可以導(dǎo)致膽囊平滑肌的收縮功能下降，從而干擾膽汁的排出。既往調(diào)查表明，健康正常人群脂肪肝的發(fā)病率是9．28%［3］，而膽囊結(jié)石的發(fā)病率是5．3%左右［4］。本研究結(jié)果顯示，長期服用抗精神病藥物的患者脂肪肝發(fā)病率是38．4%，膽囊結(jié)石的發(fā)病率是23．3%，這提示長期服用抗精神病藥物可以提高脂肪肝，膽囊結(jié)石等的發(fā)病率。

越來越多的研究表明：肥胖癥、糖尿病、高脂血癥、藥物中毒、營養(yǎng)不良或代謝紊亂均可導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生。同時，長期服用某種藥物抑或過多睡眠可造成脂肪肝的發(fā)生［5］?？咕癫∷幬镌黾芋w重的機(jī)制與抗精神病藥物的抗5－羥色胺2A受體、5－羥色胺2C受體、組胺H1、乙酰膽堿 M1、α1腎上腺素受體與抗多巴胺D2受體的之間比例有關(guān)。Melkersson等［6］的研究顯示某些抗精神病藥在導(dǎo)致體重增加的同時可使得機(jī)體對胰島素的敏感性降低，而這種藥物相關(guān)的胰島素敏感性減低或胰島素抵抗可能是藥源性肥胖的主要病因。膽汁組成成分的改變，特別是膽汁中膽固醇含量的增加是導(dǎo)致膽囊結(jié)石的主要原因，高血糖及高血脂狀態(tài)導(dǎo)致膽囊的微血管病變等可促成膽囊結(jié)石的發(fā)生。長期服用抗精神病藥物的患者，由于活動量減少、缺少體育鍛煉及抗精神病藥本身導(dǎo)致的藥物相關(guān)的體重增加、高血糖、高血脂及藥物對肝臟的直接損傷，嗜睡及抗膽堿作用造成的膽囊收縮減弱、膽汁淤積等，最終導(dǎo)致脂肪肝、膽囊結(jié)石癥的高發(fā)。

本研究還表明，不同病程及服藥年限、年齡的患者肝膽B(tài)超陽性率明顯不同，病程及服藥年限越長（≥5年）和年齡越大者（≥50歲）陽性率高。這可能是由于患者年齡大、腹部臟器功能較年輕衰退，另外長期服用抗精神病藥物、對肝膽等臟器毒副作用有關(guān)。

應(yīng)多組織長期服藥的住院精神分裂癥患者參加勞動治療及音樂工娛治療、文體訓(xùn)練等，控制其飲食，并定期監(jiān)測體重指數(shù)、血糖、血脂水平和進(jìn)行肝膽B(tài)超檢查，及早發(fā)現(xiàn)，及早進(jìn)行干預(yù)，必要時可加用保肝，降脂等藥物，將有助于降低脂肪肝、膽囊結(jié)石的發(fā)生。另外，本研究樣本量較小，還需要在大樣本的前瞻性研究去驗證相應(yīng)的研究結(jié)論。

［1］ 吳乃森．腹部超聲診斷與鑒別診斷學(xué)［M］．第2版．北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版杜，2001：45－345．

［2］ 張繼志，吉中孚．精神藥物的臨床應(yīng)用和副作用［M］．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：213．

［3］ 杜進(jìn)和，賈申田．天津地區(qū)脂肪肝患病狀況分析［J］．中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，1998，7（2）：43．

［4］ 權(quán)啟鎮(zhèn)，孫自勤，王要軍．新肝臟病學(xué)［M］．第5版．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002：234．

［5］ 范建高．脂肪肝研究進(jìn)展［J］．國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊，2002，22：273－275．

［6］ Melkersson KI，Hulting AL，Brismar KE．Different influences of classical antipsychotics and clozapine on glucose－insulin homeostasis in patients with schizophrenia or related psychoses［J］．J Clin Psychiatry，1999，60：783－786．