非酒精性脂肪性肝病與冠狀動脈粥樣硬化相關(guān)性分析

支養(yǎng)興，高 刻，謝 睿(淮安市第一人民醫(yī)院一分院消化科，淮安 300;淮安市第一人民醫(yī)院一分院心內(nèi)科)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是臨床上常見的慢性肝臟疾病，患有NAFLD的患者死亡率較正常人群高?；加蠳AFLD的患者死于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)的比例明顯高于死于肝衰竭的比例，因此 NAFLD日益引起人們的關(guān)注［1］。本文通過回顧性分析，對比未患有NAFLD的病例，探討NAFLD與冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系，以期提高醫(yī)務(wù)工作者對NAFLD患者的臨床認(rèn)識。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2010-01～2013-12期間于淮安市第一人民醫(yī)院一分院住院的患者115例。入選標(biāo)準(zhǔn):①實施冠狀動脈造影檢查;②行腹部肝臟超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①數(shù)據(jù)不完整;②長期大量嗜酒者;③存在其他引起肝臟損害原因;④肝臟功能改變明顯(ALT大于正常上限2倍);⑤腎臟損害(血肌酐＞115 μmol/L)。根據(jù)是否存在 NAFLD，將患者分為NAFLD組(n=60)和無NAFLD組(n=55)。

1.2 研究方法

收集并記錄兩組患者的人口學(xué)特征，包括性別、年齡、身高、體重;記錄合并的動脈粥樣硬化危險因素，包括高血壓病、糖尿病、長期吸煙、超重或肥胖等;記錄生化指標(biāo)，包括肝功能、腎功能、血脂等生化指標(biāo);記錄經(jīng)腹部肝臟超聲檢查結(jié)果及Gensini積分。

冠狀動脈造影檢查由我院心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師完成。腹部肝臟超聲由我院腹部超聲診斷科專業(yè)醫(yī)師完成。NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的NAFLD診療指南［2］。以冠狀動脈造影結(jié)果為依據(jù)，將心外膜冠狀動脈及其主要分支至少有一支狹窄程度達(dá)50%定為CHD。

1.3 Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果判斷患者冠狀動脈狹窄程度，采用 Gensini評分系統(tǒng)為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價［3］。標(biāo)準(zhǔn)如下:①≤25%狹窄計1分;②26%-50%狹窄計2分;③51%-75%狹窄計4分;④76%-90%狹窄計8分;⑤91%-99%計16分;⑥完全閉塞計32分。相應(yīng)權(quán)重系數(shù):①左主干病變計分×5;②前降支近段計分×2.5;③前降支中段計分×1.5;④前降支遠(yuǎn)段計分×1;⑤第一對角支計分×1;⑥第二對角支計分×0.5;⑦回旋支開口處計分×3.5;⑧回旋支近段計分×2.5;⑨回旋支遠(yuǎn)段計分×1;⑩鈍緣支計分 ×1;左室后側(cè)支計分 × 0.5;右冠狀動脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支計分×1。定量評分時，根據(jù)每一冠狀動脈狹窄程度所獲得的基本得分值乘以該病變血管部位的權(quán)重系數(shù)，即為該處病變的積分。如患者存在多處病變，則各病變處的積分累計總和為該患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的總積分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

本研究共納入115例患者。男性64例(55.6%)，女性 51 例(44.4%);年齡范圍 38-81歲，平均年齡為 (60.1 ±9.1)歲;吸煙 39 例(33.9%)，超重或肥胖52例(45.2%)。高血壓病58例(50.4%)，糖尿病 22 例(19.1%)，脂肪肝 60 例(52.2%)。TG 升高 38 例(33.1%)，TC 升高 7 例(6.1%)，ALT異常者28例(17.4%)，AST異常者32例(27.8%)，γ -GGT異常者19 例(16.5%)。NAFLD組男性34例，女性26例，無NAFLD組男性30例，女性25例，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.052，P=0.819)。NAFLD 組平均年齡(59.7 ±10.1)歲，無NAFLD組平均年齡(60.6±7.8)歲，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.488，P=0.626)。

2.2 肝臟功能改變的比較

肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST和γ-GGT的改變在NAFLD及無NAFLD兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);而NAFLD組ALT異常的患者(33.3%)明顯高于無 NAFLD組(14.5%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表 1)。

表1 兩組肝臟轉(zhuǎn)氨酶改變的比較 (例)Table 1 Comparison of abnormal aminotransferase between two groups(cases)

2.3 NAFLD與動脈粥樣硬化危險因素的分析

NAFLD組與無NAFLD組間吸煙、超重或肥胖、TC升高等動脈粥樣硬化危險因素的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。NAFLD組中合并高血壓、糖尿病及TG升高患者的比例明顯高于無NAFLD組(P ＜0.05，見表2)。

表2 兩組動脈粥樣硬化危險因素的比較 (例)Table 2 Com parison of incidence of risk factors of atherosclerosis between two groups (cases)

表3 兩組合并CHD及Gensini評分的比較Table 3 Comparison of CHD and Gensini score between two groups

2.4 NAFLD與CHD及冠狀動脈粥樣硬化程度的關(guān)系

NAFLD組合并CHD的患者(45例，75.0%)明顯高于無NAFLD組(30例，54.5%，見表3)，NAFLD與CHD 呈明顯正相關(guān)(r=0.215，P ＜0.05)。

NAFLD組冠狀動脈粥樣硬化程度Gensini評分明顯高于無NAFLD組(見表3)。NAFLD與冠狀動脈粥樣硬化程度呈明顯正相關(guān)(r=0.195，P＜0.05)。

3 討論

脂肪肝是一種多病因引起的并與生活方式密切相關(guān)的疾病，是由于過多的脂肪堆積在肝臟內(nèi)而形成。在我國，成人 NAFLD的發(fā)病率在 15%(6.3%-27.0%)，已成為慢性肝病的重要病因［4］。

研究顯示NAFLD患者的預(yù)后并非取決于肝臟疾病本身的進(jìn)展，而更多的取決于心血管事件［5］。動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險因素包括年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥等。NAFLD合并2型糖尿病的患者，有20%進(jìn)展為肝硬化，并且增加了2型糖尿病患者心肌梗死、缺血性卒中等心腦血管疾病發(fā)病及死亡的風(fēng)險［6］。高脂血癥是CHD及動脈粥樣硬化的危險因素，且與肝臟TG含量密切相關(guān)［7］。肝臟脂肪性變可能會通過提高血漿中膽固醇的濃度加重動脈粥樣硬化的進(jìn)展［8］。高血壓的患者可能由于胰島素抵抗及體重指數(shù)的增加而NAFLD 的發(fā)病率往往較高［9］。Yokohama 等［10］的研究顯示，高血壓病合并NAFLD的患者經(jīng)過氯沙坦12個月的治療，其肝臟脂肪含量及肝臟組織學(xué)得到顯著改善。肝臟轉(zhuǎn)氨酶是反映肝臟損傷及肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，肝臟的炎癥反應(yīng)可使心血管疾病的風(fēng)險增加。ALT常作為NAFLD的標(biāo)志物，ALT水平的增高可增加心血管疾病的風(fēng)險。Ekstedt等［11］的研究顯示在NAFLD患者中伴有ALT升高的死亡患者中CHD是最常見的死亡原因。γ-GGT與冠狀動脈疾病的相關(guān)性仍存在爭議，AST升高對于冠脈血管疾病的預(yù)測價值目前尚無確切報道，這可能是因為γ-GGT、AST也可由其他組織如心臟、腎臟、肌肉組織等產(chǎn)生［12，13］。

我們通過對115例患者進(jìn)行回顧性分析顯示，NAFLD與CHD及冠狀動脈粥樣硬化程度呈明顯正相關(guān)，說明是冠狀動脈粥樣硬化及CHD的危險因素。我們的病例分析研究顯示，在NAFLD組中高血壓、糖尿病及甘油三酯升高患者所占的比例明顯高于無NAFLD組，提示高血壓、糖尿病及甘油三酯升高是NAFLD的危險因素。盡管NAFLD是否為動脈粥樣硬化或CHD的獨立危險因素目前尚無定論，但NAFLD的患者常同時合并其他CHD傳統(tǒng)危險因素，且與之互為加重，這些疾病的加重會增加患者心血管疾病或動脈粥樣硬化的風(fēng)險。故臨床醫(yī)師應(yīng)注重NAFLD的患者是否同時合并其他心血管疾病危險因素，并及時給予干預(yù)治療。

［1］王瑞雪，姚遠(yuǎn)濤，沙衛(wèi)紅，等.非酒精性脂肪肝與冠脈病變關(guān)系的研究［J］.現(xiàn)代消化及診療，2012，17(4):189-191.

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