前列腺增生癥患者C反應蛋白與下尿路癥狀關系的臨床研究

包卿兵，何國華，張長庚，楊 程

（南京中醫(yī)藥大學泰州附屬醫(yī)院，泰州市中醫(yī)院泌尿外科，江蘇泰州 225300）

國際尿控協(xié)會（International Continence Society，ICS）將 下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）定義為儲尿期癥狀、排尿期癥狀及排尿后癥狀。前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）引起的膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）是老年男性LUTS的主要原因。然而不是所有LUTS都有BOO，膀胱功能障礙或伴有BOO的膀胱功能障礙也是引起LUST 的原因之一［1］。NICKEL等［2－3］研究發(fā)現(xiàn)前列腺活檢標本中前列腺炎的發(fā)生率為77.6%，并且其炎癥程度與LUTS程度相關。

C反應蛋白（C－reactive protein，CRP）被認為是反映體內慢性炎癥的指標之一，它的升高可以提示許多炎癥事件的發(fā)生，研究表明CRP 與前列腺癌轉移密切相關［4］。但是尚無關于CRP與前列腺增生患者LUTS相關性的報道。本研究旨在研究BPH 患者LUTS與CRP的關系及治療后CRP水平的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組141例BPH 患者為2011年1月至2014年1月在我院就診患者，所有患者均有LUTS，經B超檢查前列腺體積≥30mL，臨床資料完整。

1.2 排除對象 存在下列情況患者為本實驗排除對象：①前列腺癌或膀胱癌患者；②血CRP≥30mg／L患者；③沒有前列腺癌證據(jù)但血PSA≥30ng／L 患者；④服用阿司匹林等非甾體抗炎藥患者；⑤其他存在可能導致排尿障礙因素（神經源性膀胱、脊髓病變、下尿路外傷性狹窄）的患者。

1.3 主要方法 所有患者行病史、體格檢查、血PSA、尿量、殘余尿、最大尿流率測定（Qmax，mL／s）、IPSS評分（將問題2、4、7得分歸結為儲尿期評分，問題1、3、5、6歸結為排尿期評分）［5］。采用速率散射比濁法測定治療前和治療3月后血超敏C 反應蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）。所有患者按LUTS 嚴重程度分為3 組：輕度組（IPSS＜8），中度組（8＜IPSS＜20）和重度組（IPSS≥20）；計算排尿期評分（IPSS voiding subscore，IPSS－V）與儲尿期評分（IPSS storage subscore，IPSS－S）的比值，用IPSS－V／S表示，當IPSS－V／S＜1時給予患者酒石酸托特羅定（南京美瑞）2mg 口服，2次／d，當IPSS－V／S≥1 時給予患者鹽酸坦洛新緩釋（昆明積大）2 mg口服，1次／d，所有患者服藥3個月。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0 進行統(tǒng)計學分析。計量資料用表示，組間計量比較用t檢驗，Pearson相關分析hs－CRP值與各參數(shù)相關性，多因素分析采用多元線性回歸分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本組患者平均血hs－CRP 值為（3.43±2.30）mg／L，多因素分析提示年齡（P＜0.05）、IPSS 評分（P＜0.001）和IPSS－S（P＜0.001）與hs－CRP 水平升高相關，見表1。

在所有患者中，76 例（53.9%）患者為排尿期為主癥狀（IPSS－V／S≥1），65例（46.1%）患者儲尿期癥狀為主（IPSS－V／S＜1）。治療前儲尿期癥狀為主組血hs－CRP值［（4.80±2.28）mg／L］明顯高于排尿期癥狀為主組［（1.82±0.78）mg／L］（P＜0.001）。LUTS重度組患者為32例（22.7%），中度組為80例（56.7%），輕度組29例（20.6%），重度組血hs－CRP值（4.19±2.99）mg／L 明顯高 于輕度 組（2.68±1.76）mg／L（P＝0.02）。69例（48.9%）患者血hs－CRP值≥3.0mg／L，72例（51.1%）患者＜3.0mg／L，hs－CRP值≥3.0mg／L 患者與hs－CRP值＜3.0mg／L 患者相比，年齡、PSA、排尿量、IPSS評分（總）、IPSS－S、IPSS－V／S差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 hs－CRP值與各參數(shù)的相關性

表2 hs－CRP值不同組各參數(shù)之間的比較 （）

表2 hs－CRP值不同組各參數(shù)之間的比較 （）

共有112例患者完成3個月的藥物治療，服用坦洛新組為61例，服用托特羅定組為51例。比較治療前后各參數(shù)的變化見表3、表4。

表3 服用坦洛新組（IPSS－V／S≥1）（n＝61）3月后各參數(shù)變化值比較 （）

表3 服用坦洛新組（IPSS－V／S≥1）（n＝61）3月后各參數(shù)變化值比較 （）

表4 服用托特羅定組（IPSS－V／S＜1）（n＝51）3月后各參數(shù)變化值比較

3 討論

研究表明慢性炎癥是促進BPH 的重要原因，并且前列腺組織中炎癥程度與LUTS程度正相關［2－3］。在我們前期研究中也表明前列腺炎與BPH 有關，并且是誘發(fā)尿潴留的獨立因素［6］。在本研究中雖然沒有對前列腺進行組織學研究，但是我們發(fā)現(xiàn)重度LUTS血CRP水平較輕度LUTS明顯升高，表明炎癥程度與LUTS 程度相 關，GLASSER等［5］研究顯示，LUTS的總患病率高達28%，其中儲尿期癥狀占13%。男性LUTS原因主要是膀胱功能障礙和膀胱出口梗阻，分別表現(xiàn)為儲尿期癥狀和排尿期癥狀，患者可能有一個或者兩個同時存在，IRWIN等［7］發(fā)現(xiàn)儲尿期癥狀是BPH 患者最常見和讓人煩惱的癥狀。在本研究中79.4%的患者具有中度至重度LUTS，儲尿期為主的LUTS為45.1%。

近年來，血CRP與膀胱功能障礙的關系越來越受到學者的重視，KUPELIAN等［8］研究表明無論男性還是女性膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）患者血CRP均明顯升高。在CHUNG等［9］研究中他們發(fā)現(xiàn)OAB 或間質性膀胱炎患者血CRP 明顯升高，并且在OAB 或間質性膀胱炎患者之間血CRP無顯著差異，他們認為OAB和間質性膀胱炎均與慢性膀胱炎癥相關。TYAGI等［10］研究發(fā)現(xiàn)OAB患者中與炎癥相關的多種細胞因子均顯著升高，表明慢性炎癥是膀胱儲尿功能障礙的原因之一。在本研究中患者血CRP 隨著年齡增長，血PSA 升高，LUTS評分升高，排尿量減少而升高。多因素分析顯示IPSS－T、IPSS－S和年齡是與血CRP水平相關聯(lián)的預測因子，提示BPH 患者升高的血CRP水平與增加的儲尿期癥狀相關，而與排尿期癥狀無關。LIAO等［11］人發(fā)現(xiàn)前列腺增生患者血清CRP 水平與尿急顯著相關，患者的血CRP 值≥3.0 mg／L 比血CRP值＜3.0mg／L更具有尿急癥狀。在本研究中，患者血CRP值≥3.0mg／L患者有69例，IPSS－S評分為8.48±3.03；血CRP值＜3.0mg／L為72例，IPSS－S評分為5.79±2.65，兩者差異有統(tǒng)計學意義，表明血CRP較高組具有更多的儲尿期癥狀，與LIAO等研究結果類似，進一步表明CRP 與膀胱功能障礙的相關性。

IPSS－V／S比值可以用來進一步區(qū)分膀胱功能障礙與膀胱出口梗阻及指導治療，當IPSS－V／S≥1時，81.2%患者有排尿期功能異常，當IPSS－V／S＜1時，75.7%患者有儲尿期功能異常［12］。JIANG等［13］認為IPSS－V／S≥1比IPSS更能預測BOO。有學者應用多沙唑嗪治療IPSS－V／S≥1患者和托特羅定治療IPSS－V／S＜1的患者，取得了較滿意的治療效果［14］。在本研究中我們用鹽酸坦洛新治療IPSS－V／S≥1的BPH 患者，托特羅定片治療IPSS－V／S＜1 的患者，結果表明α－受體阻滯劑藥物治療3個月可有效緩解排尿癥狀，但是不能降低血CRP 水平。這可能是因為BPH 所致的下尿路梗阻雖然與前列腺慢性炎癥有關，但不完全歸因于前列腺炎癥，前列腺腺體增大是引起B(yǎng)OO 和LUTS的重要因素，因而α－受體阻滯劑可以改善最大尿流率及LUTS，但是不能改善前列腺炎癥，因此服藥后不能顯著降低CRP 水平。托特羅定可以 同時降 低IPSS－S 和CRP 水 平，這 與SHUN 的研究結果一致［15］，可能是抗膽堿藥物不僅可以緩解膀胱逼尿肌壓力，同時也可以抑制尿路上皮的炎癥反應，因而血CRP 水平顯著降低。HSIAO等［16］研究認為在女性濕性OAB 患者中，CRP 明顯升高，并且CRP與Qmax明顯相關，低Qmax患者有著更高的CRP。在本研究中患者服用托特羅定后Qmax增加，這可能是因為其降低了CRP水平所致。

血CRP升高往往提示體內慢性炎癥或應激狀態(tài)，流行病學研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、肥胖、糖尿病、慢性心衰患者都存在不同程度血CRP 升高，并且存在這些疾病患者OAB發(fā)病率明顯升高，他們認為系統(tǒng)性炎癥也可導致OAB，而在應用抗炎藥物治療這些疾病時同時也能夠減輕OAB 癥狀［17－19］。本研究結果表明CRP水平與BPH 患者儲尿期癥狀相關，即慢性炎癥是引起B(yǎng)PH 患者儲尿期癥狀的原因之一，但是這種炎癥反應是由BPH 還是膀胱炎癥引起尚不明確，本文也未探討慢性炎癥反應引起前列腺增生患者儲尿期癥狀的原因，其具體作用機制有待進一步研究。

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