回生口服液聯(lián)合全身化療治療晚期惡性腫瘤30例*

馬純政，張明智，劉培民，黃 莉，杜煒瑋

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450052;2.河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南鄭州450002)

目前，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究表明:惡性腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的高凝狀態(tài)有關(guān)，而某些不當(dāng)治療可能導(dǎo)致患者血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)。高凝狀態(tài)使癌癥患者容易罹患靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)，VTE增加了腫瘤患者的病死率。高凝狀態(tài)主要表現(xiàn)在凝血功能的異常，類似于中醫(yī)學(xué)“血瘀證”?；诖?，臨床有必要糾正不正常的凝血功能。近年來，各種臨床指南提倡對(duì)惡性腫瘤患者進(jìn)行預(yù)防性的抗凝治療。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)在2007年頒布的“惡性腫瘤病人靜脈血栓防治指南”中表明:惡性腫瘤患者，尤其是術(shù)后臥床患者，推薦預(yù)防性抗凝治療;但臨床資料尚欠缺，使得某些患者類型無法得到相應(yīng)的防治方案。中藥在治療凝血功能紊亂，即血瘀證有獨(dú)特之處。2011年9月—2012年9月，筆者采用回生口服液聯(lián)合全身化療治療晚期惡性腫瘤30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院腫瘤科住院晚期惡性腫瘤患者60例，既往無化療史，或距上次化療時(shí)間超過6個(gè)月，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男 18例，女 12例;年齡 40～68歲;肺癌11例，肝癌4例，胃癌4例，結(jié)腸癌6例，乳腺癌3例，宮頸癌2例;臨床分期:ⅢA～ⅢB 22例，Ⅳ期8例。對(duì)照組30例，男14例，女16例;年齡41～69歲;肺癌10例，肝癌3例，胃癌6例，結(jié)腸癌6例，乳腺癌4例，宮頸癌1例;臨床分期:ⅢA～ⅢB 23例，Ⅳ期7。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①晚期惡性腫瘤患者;②年齡40～69歲，性別不限;③身體狀況PS評(píng)分(按照ECOG－東部腫瘤協(xié)作組身體狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))0～2分;④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①具有活動(dòng)性出血患者;②血小板計(jì)數(shù)(blood platelet，PLT)＜50×109/L者;③血漿纖維蛋白原＜2 g/L者;④既往對(duì)回生口服液成分有過敏史者。

3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)全身化療治療，肺癌采用GP、TP、DP等方案，胃癌采用鉑類聯(lián)合替吉奧方案，乳腺癌采用紫杉醇、吉西他濱、鉑類方案，結(jié)腸癌采用奧沙利鉑、伊立替康、5-Fu方案。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服回生口服液(由成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20110402，藥品呈棕褐色液體，特臭，味苦、辛，10 mL/支)，10 mL/次，3 次/d，口服。

兩組均以28 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后判定療效。

4 觀測(cè)指標(biāo)

凝血功能四項(xiàng)檢查:凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)定量測(cè)定。其他凝血指標(biāo)檢查:PLT計(jì)數(shù)、D-Dimer(D－二聚體)。生活質(zhì)量評(píng)分分級(jí):生活質(zhì)量滿分為60分，生活質(zhì)量＜21分為極差，21～30分為差，31～40分為一般，41～50分為較好，51～60分為良好。治療結(jié)束后進(jìn)行相關(guān)標(biāo)志物及影像學(xué)檢查，觀察有無轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)(x－)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié)果

6.1 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 ±s

表1 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 ±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 PT/s TT/s APTT/s FIB/(g·L－1)治療組 30 治療前9.15 ±0.75 9.65 ±7.25 21.66 ±1.32 5.87 ±2.08治療后 13.08 ±1.33＊＊## 14.38 ±0.79＊＊## 25.98 ±2.78＊＊## 3.25 ±1.56＊＊##對(duì)照組 30 治療前 9.18±0.78 9.35±0.65 23.01±1.34 4.88±3.08治療后 9.33 ±0.79 9.85 ±0.35＊＊22.35 ±1.22 5.18 ±2.03

6.2 兩組治療前后PLT計(jì)數(shù)和D-Dimer對(duì)比

見表2。

表2 兩組治療前后PLT計(jì)數(shù)和D-Dimer對(duì)比±s

表2 兩組治療前后PLT計(jì)數(shù)和D-Dimer對(duì)比±s

注:與同組治療前對(duì)比，*P ＜0.05，*P ＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P ＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 PLT/(109·L－1) D－Dimer/(μg·L－1)治療組 30 治療前##對(duì)照組 30 治療前 29.57±2.87 7.80±1.35治療后 26.89 ±2.08 6.98 ±1.28 29.33 ±3.34 8.20 ± 1.25治療后 14.25 ±1.58＊＊## 3.89 ±1.15＊＊*

6.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

6.4 治療結(jié)束后腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查

治療后隨訪6個(gè)月，觀察腫瘤標(biāo)志物和影像學(xué)檢查，并進(jìn)行對(duì)比。治療組腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)改善25例，對(duì)照組9例，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療前后的影像學(xué)檢查，治療組出現(xiàn)好轉(zhuǎn)19例，對(duì)照組出現(xiàn)好轉(zhuǎn)8例，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪6個(gè)月后，治療組和對(duì)照組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為20.0%和53.3%。

7 討論

國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究［1－2］表明:幾乎所有的惡性腫瘤患者都存在局部或全身的血液高凝狀態(tài)，及纖溶系統(tǒng)功能異常。惡性腫瘤與血液高凝狀態(tài)是相互影響的，高凝狀態(tài)有利于癌栓的形成，有利于腫瘤細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，逃避免疫的攻擊。張?jiān)伱返龋?］通過研究發(fā)現(xiàn):肺癌患者存在高凝狀態(tài)，此狀態(tài)的存在提高了肺癌患者靜脈血栓栓塞癥的發(fā)病率，患者更容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和死亡。凝血紊亂可導(dǎo)致中醫(yī)學(xué)的“血瘀證”，包括血液高凝和異常出血。中藥在治療凝血紊亂方面有其獨(dú)特之處。以“活血化瘀可消瘀化癥瘕”理論指導(dǎo)臨床，已取得諸多成效，如用蒲黃和五靈脂活血化瘀作用治療婦科崩漏取得良好療效［4］。

回生口服液源于清代經(jīng)典名方化癥回生丹，主要功效是扶正祛邪、活血化瘀，其中一大特點(diǎn)就是活血化瘀藥物占較大比例。基礎(chǔ)研究表明:方中藥物均具有抗癌、改善血液高凝狀態(tài)的作用［4］。經(jīng)過近20年的臨床驗(yàn)證，回生口服液作為化療的輔助治療手段能明顯改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期［5－6］。

本研究結(jié)果顯示:回生口服液可以改善生活質(zhì)量，對(duì)患者凝血功能有積極的影響;同時(shí)證明改善凝血狀態(tài)與改善生活質(zhì)量呈正相關(guān)。該結(jié)果也為今后研究活血化瘀類中藥在改善腫瘤患者凝血紊亂及提高患者生存質(zhì)量方面提供了依據(jù)。

［1］陸化.惡性腫瘤與血栓形成［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2001，7(9):542－526.

［2］孟宇宏，虞積耀，陸應(yīng)麟.凝血酶與腫瘤轉(zhuǎn)移［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2007，15(3):671 －674.

［3］張?jiān)伱罚瑒⑵G，毛毅敏.肺癌患者凝血系統(tǒng)功能的相關(guān)性研究［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，29(2):97 －98.

［4］付娟.回生口服液的藥理作用和臨床應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(11):110.

［5］程林忠，葛何蓮.回生口服液對(duì)肺癌輔助性治療的臨床療效觀察［J］.中國(guó)基層用藥，2005，12(11):1580－1582.

［6］LI Hong-tao，F(xiàn)U Guo-quan，WANG Cheng-quan.Clinical observation of treating PHCby combining TACE with Huisheng oral liquiel［J］.West China medical journal，2003，18(4):516－517.