利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療Ⅱ型精神分裂癥的效果觀察

萬(wàn)紹蘭++++++郭曉玉++++++杜曉紅++++++冷小兵

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療Ⅱ型精神分裂癥的效果。 方法 選擇2011年8月～2013年12月入住江西省宜春市第三人民醫(yī)院的Ⅱ型精神分裂癥患者90例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各45例，研究組采用利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療，對(duì)照組單用利培酮治療，于治療前及治療4、8、12周末采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）、臨床療效總評(píng)量表、日常生活能力評(píng)定量表評(píng)定療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）在治療后4、8、12周末評(píng)定不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療第8周末起，兩組PANSS總分及各因子分均較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01）；治療12周末，研究組陰性癥狀分較對(duì)照組下降更顯著（P<0.01）。研究組治愈率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），日常生活能力總分低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且程度較輕。 結(jié)論 利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療Ⅱ型精神分裂癥效果顯著，優(yōu)于單用利培酮治療，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；氟伏沙明；Ⅱ型精神分裂癥

[中圖分類號(hào)] R971+.41 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（b）-0058-03

英國(guó)精神病學(xué)家Crow（1980）將精神分裂癥分為Ⅰ型和Ⅱ型[1]。Ⅱ型精神分裂癥以情感淡漠、言語(yǔ)貧乏等陰性癥狀為特征，生物學(xué)基礎(chǔ)有腦細(xì)胞喪失退化（額葉萎縮），多巴胺功能沒有特別變化，對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥物反應(yīng)差、預(yù)后差，伴有認(rèn)知功能改變，是導(dǎo)致精神殘疾的主要原因。本課題采用利培酮聯(lián)用氟伏沙明與單用利培酮治療Ⅱ型精神分裂癥進(jìn)行對(duì)照研究，旨在了解利培酮聯(lián)用氟伏沙明對(duì)Ⅱ型精神分裂癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

Ⅱ型精神分裂癥入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神障礙診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)第3版[2]（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性與陰性癥狀量表[3]（PANSS）中陰性癥狀因子分≥30；③有兩個(gè)或更多的陰性癥狀群，無(wú)突出的陽(yáng)性癥狀群；④排除腦器質(zhì)性及其他軀體疾病，藥物過敏，酒精和藥物濫用者。將本院2011年8月～2013年12月符合Ⅱ型精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院患者90例隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組45例。研究組中男性29例，女性16例，年齡25～64歲，平均（34.88±9.29）歲，病程3～13年，平均（9.25±4.92）年；對(duì)照組中男性27例，女性18例，年齡22～58歲，平均（32.90±9.55）歲，病程2～15年，平均（9.28±4.86）年；兩組患者的性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 用藥方法

用藥前患者先停藥1周，作為清洗期。研究組采用利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療，對(duì)照組單用利培酮治療。兩組利培酮（商品名維思通，批號(hào)130225369，西安楊森股份有限公司）起始劑量均為0.5 mg/d，每3天增加0.5 mg/d，研究組最大劑量為5 mg/d，對(duì)照組最大劑量為6 mg/d；研究組氟伏沙明（商品名瑞必樂，批號(hào)140402，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）起始劑量為50 mg/d，3～5 d增加25 mg/d，最大劑量≤200 mg/d。兩組療程均為12周。

1.3 PANSS評(píng)定精神病理

治療前及治療后第4、8、12周末各評(píng)定1次PANSS[3-4]。實(shí)驗(yàn)室檢查包括：血糖、血脂、心肌酶譜、心電圖、血尿常規(guī)、腎功能、肝功能等，于治療前和治療第4周末分別查1次。在第8周評(píng)定療效，PANSS減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%，PANSS總分減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效，治愈率=（痊愈+顯著進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%，總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。自制調(diào)查表記錄一般資料、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等。量表由4名經(jīng)過培訓(xùn)的主治醫(yī)師以上職稱的精神科醫(yī)師評(píng)定，按量表規(guī)定的指導(dǎo)語(yǔ)給患者解釋及進(jìn)行評(píng)定，量表分取平均分。

1.4 日常生活能力評(píng)定

住院患者日常生活能力量表共14個(gè)項(xiàng)目評(píng)定[5]，分1～4級(jí)評(píng)定，1分為完全可以自己做，2分為有些困難，3分為需要幫助，4分為根本沒辦法做。評(píng)定結(jié)果可按總分、分量表分和單項(xiàng)分進(jìn)行分析?？偡?16分，為完全正常；>16分，有不同程度的功能下降。凡有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上≥3分，或總分≥22分，為功能有明顯下降。量表在治療前及治療后第4、8、12周末各評(píng)定1次。

1.5 不良反應(yīng)觀察

副反應(yīng)量表（TESS）[3]僅在治療后第4、12周末評(píng)定，并同時(shí)檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖、血脂、心肌酶譜及心電圖等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Excel統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組脫落病例分析

兩組共90例參與本研究，研究組完成43例，對(duì)照組完成42例，共實(shí)際完成85例，完成率為94.44%；脫落5例，脫落率為5.56%，其中，研究組1例因納差、排尿困難、頭暈于治療第15天退出（停藥觀察），另1例因出現(xiàn)性功能障礙、乏力于治療第35天要求換藥而退出，脫落率為4.44%；對(duì)照組1例因靜坐不能于治療第28天退出，1例因心電圖示ST-T改變于第30天換藥，1例因月經(jīng)延遲于第40天換用其他藥，脫落率為6.67%。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分的比較

兩組治療到第8周末開始，PANSS總分及各因子分（一般精神病理分值略）與治療前比較，均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；治療到12周末，兩組間陰性癥狀因子分及總分比較，研究組比對(duì)照組減分更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。endprint

2.3 治療12周后兩組臨床療效的比較

研究組治愈率為67.44%，總有效率為83.72%；對(duì)照組治愈率47.61%，總有效率為80.95%。研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組間總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4 治療后兩組日常生活能力評(píng)分的比較

研究組日常生活能力總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)的比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，主要存在錐體外系反應(yīng)、嗜睡、心動(dòng)過速等，且程度較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病，病程多遷延，占我國(guó)住院精神病人數(shù)的50%左右，慢性精神病院患者的60%左右[6]，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。一般對(duì)精神分裂癥的研究著重在療效方面，并且多以傳統(tǒng)分型（如偏執(zhí)型、青春型、緊張型和未定型）加以隨訪[7-10]。隨著社會(huì)的發(fā)展，公眾對(duì)心理健康的要求日益提高，以最佳的狀態(tài)回歸社會(huì)也就成為治療精神分裂癥的最終治療目標(biāo)。Ⅱ型精神分裂癥患者存在許多功能性障礙，包括獨(dú)立的生活技能，社會(huì)交往，就業(yè)/學(xué)習(xí)成績(jī)和成就等。研究認(rèn)為[11-12]，精神分裂癥的陰性癥狀可能與5-羥色胺（5-HT）功能不足有關(guān)，非典型抗精神病藥利培酮等治療精神分裂癥陰性癥狀已得到大家的公認(rèn)[13]，有文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]，認(rèn)為此類藥物聯(lián)合抗抑郁藥可進(jìn)一步提高精神分裂癥陰性癥狀的療效且不增加副反應(yīng)。

馬來酸氟伏沙明是一種新型抗抑郁藥，為5-HT再攝取抑制劑，具有起效快、副作用小、服藥依從性好等特點(diǎn)。本課題結(jié)果顯示，兩組患者治療到第8周后，PANSS總分及各因子分才較治療前有顯著下降，說明以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)抗精神病藥的治療反應(yīng)較慢。治療到12周末，研究組陰性因子分較對(duì)照組下降更顯著，且研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似，提示抗精神病藥合并氟伏沙明能更好地改善精神分裂癥的陰性癥狀，這可能與氟伏沙明能升高突觸間隙5-HT濃度有關(guān)。兩組均有嗜睡、心動(dòng)過速等輕度不良反應(yīng)。

總之，利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療Ⅱ型精神分裂癥效果顯著，優(yōu)于單用利培酮治療，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

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[12] 薛志敏，趙靖平，楊德森，等.以陽(yáng)性或陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝[J].中華精神科雜志，2000，33（2）：77-80.

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[14] 藍(lán)光心，李正春，李凌，等.西酞普蘭合并氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2006，20（10）：696-698.

[15] 張國(guó)云，徐遠(yuǎn)榮，孫玉蘭.博樂欣合并抗精神病藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床觀察[J].黔南民族醫(yī)專學(xué)報(bào)，2009，22（1）：25-27.

（收稿日期：2014-09-29 本文編輯：郭靜娟）endprint

2.3 治療12周后兩組臨床療效的比較

研究組治愈率為67.44%，總有效率為83.72%；對(duì)照組治愈率47.61%，總有效率為80.95%。研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組間總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4 治療后兩組日常生活能力評(píng)分的比較

研究組日常生活能力總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)的比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，主要存在錐體外系反應(yīng)、嗜睡、心動(dòng)過速等，且程度較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病，病程多遷延，占我國(guó)住院精神病人數(shù)的50%左右，慢性精神病院患者的60%左右[6]，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。一般對(duì)精神分裂癥的研究著重在療效方面，并且多以傳統(tǒng)分型（如偏執(zhí)型、青春型、緊張型和未定型）加以隨訪[7-10]。隨著社會(huì)的發(fā)展，公眾對(duì)心理健康的要求日益提高，以最佳的狀態(tài)回歸社會(huì)也就成為治療精神分裂癥的最終治療目標(biāo)。Ⅱ型精神分裂癥患者存在許多功能性障礙，包括獨(dú)立的生活技能，社會(huì)交往，就業(yè)/學(xué)習(xí)成績(jī)和成就等。研究認(rèn)為[11-12]，精神分裂癥的陰性癥狀可能與5-羥色胺（5-HT）功能不足有關(guān)，非典型抗精神病藥利培酮等治療精神分裂癥陰性癥狀已得到大家的公認(rèn)[13]，有文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]，認(rèn)為此類藥物聯(lián)合抗抑郁藥可進(jìn)一步提高精神分裂癥陰性癥狀的療效且不增加副反應(yīng)。

馬來酸氟伏沙明是一種新型抗抑郁藥，為5-HT再攝取抑制劑，具有起效快、副作用小、服藥依從性好等特點(diǎn)。本課題結(jié)果顯示，兩組患者治療到第8周后，PANSS總分及各因子分才較治療前有顯著下降，說明以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)抗精神病藥的治療反應(yīng)較慢。治療到12周末，研究組陰性因子分較對(duì)照組下降更顯著，且研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似，提示抗精神病藥合并氟伏沙明能更好地改善精神分裂癥的陰性癥狀，這可能與氟伏沙明能升高突觸間隙5-HT濃度有關(guān)。兩組均有嗜睡、心動(dòng)過速等輕度不良反應(yīng)。

總之，利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療Ⅱ型精神分裂癥效果顯著，優(yōu)于單用利培酮治療，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

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[12] 薛志敏，趙靖平，楊德森，等.以陽(yáng)性或陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝[J].中華精神科雜志，2000，33（2）：77-80.

[13] 姜春和，陳玉輝.非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].哈爾濱醫(yī)藥，2009，29（3）：45.

[14] 藍(lán)光心，李正春，李凌，等.西酞普蘭合并氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2006，20（10）：696-698.

[15] 張國(guó)云，徐遠(yuǎn)榮，孫玉蘭.博樂欣合并抗精神病藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床觀察[J].黔南民族醫(yī)專學(xué)報(bào)，2009，22（1）：25-27.

（收稿日期：2014-09-29 本文編輯：郭靜娟）endprint

2.3 治療12周后兩組臨床療效的比較

研究組治愈率為67.44%，總有效率為83.72%；對(duì)照組治愈率47.61%，總有效率為80.95%。研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組間總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4 治療后兩組日常生活能力評(píng)分的比較

研究組日常生活能力總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)的比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，主要存在錐體外系反應(yīng)、嗜睡、心動(dòng)過速等，且程度較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病，病程多遷延，占我國(guó)住院精神病人數(shù)的50%左右，慢性精神病院患者的60%左右[6]，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。一般對(duì)精神分裂癥的研究著重在療效方面，并且多以傳統(tǒng)分型（如偏執(zhí)型、青春型、緊張型和未定型）加以隨訪[7-10]。隨著社會(huì)的發(fā)展，公眾對(duì)心理健康的要求日益提高，以最佳的狀態(tài)回歸社會(huì)也就成為治療精神分裂癥的最終治療目標(biāo)。Ⅱ型精神分裂癥患者存在許多功能性障礙，包括獨(dú)立的生活技能，社會(huì)交往，就業(yè)/學(xué)習(xí)成績(jī)和成就等。研究認(rèn)為[11-12]，精神分裂癥的陰性癥狀可能與5-羥色胺（5-HT）功能不足有關(guān)，非典型抗精神病藥利培酮等治療精神分裂癥陰性癥狀已得到大家的公認(rèn)[13]，有文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]，認(rèn)為此類藥物聯(lián)合抗抑郁藥可進(jìn)一步提高精神分裂癥陰性癥狀的療效且不增加副反應(yīng)。

馬來酸氟伏沙明是一種新型抗抑郁藥，為5-HT再攝取抑制劑，具有起效快、副作用小、服藥依從性好等特點(diǎn)。本課題結(jié)果顯示，兩組患者治療到第8周后，PANSS總分及各因子分才較治療前有顯著下降，說明以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)抗精神病藥的治療反應(yīng)較慢。治療到12周末，研究組陰性因子分較對(duì)照組下降更顯著，且研究組治愈率顯著高于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似，提示抗精神病藥合并氟伏沙明能更好地改善精神分裂癥的陰性癥狀，這可能與氟伏沙明能升高突觸間隙5-HT濃度有關(guān)。兩組均有嗜睡、心動(dòng)過速等輕度不良反應(yīng)。

總之，利培酮聯(lián)用氟伏沙明治療Ⅱ型精神分裂癥效果顯著，優(yōu)于單用利培酮治療，安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 江開達(dá)，馬弘.中國(guó)精神疾病防治指南（實(shí)用版）[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010：25.

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（收稿日期：2014-09-29 本文編輯：郭靜娟）endprint