貝達(dá)藥業(yè)——成功研制抗癌新藥打破進(jìn)口藥壟斷局面

本刊記者 王繼紅

貝達(dá)藥業(yè)成立于2003年，是由丁列明博士為首的海歸博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦。10多年來(lái)，董事長(zhǎng)丁列明博士高舉自主創(chuàng)新大旗，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)成功我國(guó)第一個(gè)小分子靶向抗癌新藥——鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访麆P美納），一舉打破了同類(lèi)進(jìn)口藥在中國(guó)的壟斷。在中國(guó)創(chuàng)新藥研制領(lǐng)域中，貝達(dá)人的使命是“做中國(guó)人自己的抗癌藥”，把現(xiàn)代生命科學(xué)的最新成果應(yīng)用到疾病治療中，讓更多的科技成果惠及民生，使人們生活的更健康、更幸福。

貝達(dá)藥業(yè)成立——在中國(guó)做了一件在美國(guó)做不到的事

近20年，我國(guó)癌癥呈現(xiàn)年輕化、發(fā)病率和死亡率“三線(xiàn)”走高的趨勢(shì)，每分鐘就有6人確診為癌癥。隨著經(jīng)濟(jì)條件的改善，人們對(duì)腫瘤相關(guān)問(wèn)題的關(guān)注也越來(lái)越多。

作為一家以創(chuàng)新藥研發(fā)和制造為己任的創(chuàng)新型制藥公司，貝達(dá)藥業(yè)埋頭苦干，潛心研發(fā)適合中國(guó)患者的腫瘤特效藥。功夫不負(fù)有心人，歷經(jīng)十年艱難，終于成功研制出小分子靶向抗腫瘤新藥鹽酸?？颂婺帷Ｗ鳛榘邢蛑委燁I(lǐng)域的新銳，該藥上市三年來(lái)已讓近4萬(wàn)名肺癌患者受益，不僅療效和安全性?xún)?yōu)于同類(lèi)進(jìn)口靶向藥物，價(jià)格也遠(yuǎn)低于他們。凱美納已越來(lái)越得到生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＜业耐瞥纾蔀橹袊?guó)肺癌患者靶向治療的第一選擇。

凱美納的橫空出世，讓更多的人把目光轉(zhuǎn)向了貝達(dá)。是什么讓這家名不見(jiàn)經(jīng)傳的小公司，能進(jìn)行這樣的中國(guó)創(chuàng)造？

讓我們追溯一下公司領(lǐng)導(dǎo)人丁列明博士帶領(lǐng)貝達(dá)的成長(zhǎng)之路。丁列明博士，浙江嵊州人，早年畢業(yè)于浙江大學(xué)（醫(yī)科大學(xué)），1992年6月赴美國(guó)阿肯色大學(xué)深造，1996年獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后，成為一名腫瘤病理執(zhí)業(yè)醫(yī)師。2002年8月，懷揣“做中國(guó)人自己的抗癌藥”的夢(mèng)想，丁列明博士和他的創(chuàng)業(yè)伙伴王印祥博士，毅然回國(guó)，在浙江杭州創(chuàng)辦了貝達(dá)藥業(yè)，開(kāi)始了小分子靶向抗癌藥的研發(fā)之路。在美國(guó)奮斗十年，丁列明博士已站穩(wěn)腳跟，事業(yè)有成，生活無(wú)憂(yōu)，可謂實(shí)現(xiàn)了當(dāng)年出國(guó)時(shí)的“美國(guó)夢(mèng)”。那他為何又會(huì)選擇中途回國(guó)，白手起家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)，從此踏上一段未知的征程呢？

提及創(chuàng)業(yè)初衷，丁列明博士說(shuō)得很真切。第一，作為一名中國(guó)學(xué)子，難忘祖國(guó)培育多年，始終懷有“中國(guó)情結(jié)”，總想有機(jī)會(huì)回國(guó)實(shí)現(xiàn)人生價(jià)值；第二，中國(guó)改革開(kāi)放引領(lǐng)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，為海外學(xué)子回國(guó)創(chuàng)業(yè)提供了很多機(jī)會(huì)；第三，中國(guó)有市場(chǎng)需求，如包括靶向抗癌藥在內(nèi)的創(chuàng)新藥主要依靠國(guó)外進(jìn)口，價(jià)格又貴，且因人種的差異，不完全適用中國(guó)病人。加上國(guó)內(nèi)腫瘤發(fā)病人數(shù)日益增加，中國(guó)急需自己的創(chuàng)新藥，市場(chǎng)需求巨大；第四，國(guó)家對(duì)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)熱情鼓勵(lì)，已經(jīng)從項(xiàng)目研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化、人才引進(jìn)等方面，制定了很多扶持政策。因此，當(dāng)時(shí)機(jī)到來(lái)時(shí)，他毫不猶豫地選擇回國(guó)。也正是上述原因，促使他們能在中國(guó)把實(shí)驗(yàn)室的成果，成功地轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)產(chǎn)品?！拔覀?cè)谥袊?guó)做了一件在美國(guó)做不到的事，是中國(guó)給了我們這個(gè)機(jī)會(huì)?！泵慨?dāng)談到現(xiàn)在的創(chuàng)新成果，丁列明博士就感慨萬(wàn)分。

十年煉“真經(jīng)”——?jiǎng)P美納成功打破進(jìn)口藥壟斷局面

從臨床前的細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)，到分期的臨床研究，10年來(lái)，丁列明帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，以常人難以想象的毅力和決心，行走在孤獨(dú)寂寞的創(chuàng)新路上，歷盡千辛萬(wàn)苦，終于在2010年5月完成最后Ⅲ期臨床研究，并獲得令人激動(dòng)的研究結(jié)果。

在這個(gè)隨機(jī)、多中心、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照的Ⅲ期臨床研究中，共有400例晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了國(guó)產(chǎn)凱美納和進(jìn)口藥物易瑞沙的藥效比較研究。結(jié)果顯示：凱美納的中位無(wú)疾病進(jìn)展為4.6個(gè)月，比易瑞沙組的3.4個(gè)月高出了34%；中位疾病進(jìn)展時(shí)間凱美納為5.1個(gè)月，也長(zhǎng)于易瑞沙的3.6個(gè)月，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在安全性方面，凱美納不良反應(yīng)發(fā)生率為60.5%，明顯低于易瑞沙組70.4%；兩者皮疹發(fā)生率分別為40%和49.2%，腹瀉發(fā)生率分別為18.5%和27.6%。均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。這表明，凱美納的安全性和耐受性明顯優(yōu)于進(jìn)口同類(lèi)藥。2011年6月，凱美納獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(shū)和生產(chǎn)批文，并于7月正式上市銷(xiāo)售。在北京人民大會(huì)堂召開(kāi)的上市啟動(dòng)會(huì)上，十一屆全國(guó)人大副委員長(zhǎng)、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)總師桑國(guó)衛(wèi)院士高度評(píng)價(jià)這一創(chuàng)新成果，認(rèn)為凱美納代表了中國(guó)醫(yī)藥從仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)折，是“十一五”重大科技專(zhuān)項(xiàng)的標(biāo)志性成果。時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺院士更形象地把凱美納比為“民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”。對(duì)這樣的評(píng)價(jià)，丁列明博士坦言道，“我們自然非常激動(dòng)，也深受鼓舞，覺(jué)得以前所有艱難困苦都是值得的?！?/p>

這一評(píng)價(jià)也同樣得到臨床應(yīng)用的進(jìn)一步驗(yàn)證。上市后，6000多例使用凱美納的晚期肺癌病人統(tǒng)計(jì)信息表明，疾病控制率達(dá)80%，治療有效率達(dá)30%，副作用明顯低于同類(lèi)進(jìn)口藥，真正做到了靶向抗癌，即在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞幾乎沒(méi)有傷害，大大提高了病人的生存時(shí)間和生活質(zhì)量。凱美納的成功研發(fā)，打破了小分子靶向藥物領(lǐng)域國(guó)外大型制藥企業(yè)的壟斷，標(biāo)志著我國(guó)藥物創(chuàng)新有了質(zhì)的突破。

2012年，凱美納被列入美國(guó)權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的《新藥研發(fā)年度報(bào)告》。報(bào)告顯示，全球在上一年度上市的新藥僅33個(gè)，凱美納正是其中之一，這是該報(bào)告有史以來(lái)錄入的唯一來(lái)自中國(guó)的新藥。2013年8月，世界頂級(jí)雜志《柳葉刀-腫瘤篇》全文刊發(fā)凱美納Ⅲ期臨床研究成果。這是該雜志第一次發(fā)表中國(guó)創(chuàng)制的新藥的臨床研究論文。在編者按中，克羅拉多大學(xué)教授RossCamidge評(píng)價(jià)“?？颂婺衢_(kāi)創(chuàng)了中國(guó)抗癌藥研發(fā)的新紀(jì)元”（Icotinib:kick-starting the Chinese anticancer drug industry），稱(chēng)它是中國(guó)抗癌新藥研發(fā)的一個(gè)“完美案例”，這幾乎是中國(guó)自主研發(fā)的化學(xué)藥在國(guó)際上得到的最高評(píng)價(jià)。

今年10月25日，凱美納上市三周年學(xué)術(shù)峰會(huì)在杭州舉行，近600位來(lái)自國(guó)內(nèi)一線(xiàn)的醫(yī)院院長(zhǎng)和醫(yī)生齊聚一堂，孫燕院士、于金明院士、管忠震教授等國(guó)內(nèi)腫瘤研究領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家也紛紛到會(huì)。他們認(rèn)為，過(guò)去十年，肺癌治療進(jìn)入“基因組年代”，尋找并針對(duì)變異基因來(lái)治療肺癌，即“分子靶向治療”，已成為一個(gè)重要治療手段。分子靶向藥近年來(lái)在國(guó)外發(fā)展迅猛。凱美納則是唯一躋身該領(lǐng)域的中國(guó)新藥。

醫(yī)藥領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資——?jiǎng)?chuàng)新戰(zhàn)略需國(guó)家推動(dòng)

新藥的研發(fā)對(duì)全世界來(lái)說(shuō)都是一件難事，周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，在國(guó)外有一個(gè)說(shuō)法就是“雙十”，即十年的時(shí)間和十億美元的投入。如今，新藥的研發(fā)過(guò)程可能會(huì)費(fèi)時(shí)更長(zhǎng)、耗資更大，實(shí)為高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。

“貝達(dá)這10年，一路都有各級(jí)政府和領(lǐng)導(dǎo)的支持伴隨?！毙滤幯兄七^(guò)程中，除了公司創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的艱苦努力、協(xié)同作戰(zhàn)，讓丁列明博士最難忘的是國(guó)家和各級(jí)地方政府的鼓勵(lì)幫助。研發(fā)初期，公司缺少新藥研發(fā)資金，國(guó)家及時(shí)給予凱美納資金支持，先后獲得國(guó)家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)、科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金、國(guó)家高新技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）、國(guó)家火炬計(jì)劃、國(guó)家戰(zhàn)略性創(chuàng)新產(chǎn)品等等項(xiàng)目資助。新藥審批環(huán)節(jié)，因多種原因造成審批過(guò)程漫長(zhǎng)而復(fù)雜。但作為國(guó)家支持的重點(diǎn)項(xiàng)目，凱美納的審批得到有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和政府部門(mén)的高度重視，得以最快的速度進(jìn)入評(píng)審。在公司所在地浙江，政府還大膽創(chuàng)新，通過(guò)談判和招標(biāo)，率先在全國(guó)將凱美納納入浙江省醫(yī)保目錄，病人只需承擔(dān)20%至30%，最多購(gòu)買(mǎi)5個(gè)月，合計(jì)自費(fèi)1萬(wàn)多元，就可終身服用凱美納，這對(duì)新藥的市場(chǎng)應(yīng)用和推廣，起到了極大的助推作用，得到國(guó)內(nèi)專(zhuān)家和廣大患者的一致認(rèn)可，紛紛呼吁浙江的醫(yī)保經(jīng)驗(yàn)值得在全國(guó)推廣，讓創(chuàng)新成果真正能惠及民生。

“當(dāng)然，我們的創(chuàng)新時(shí)代剛剛開(kāi)始，國(guó)家很多相關(guān)政策還不完善，從新藥審批、市場(chǎng)準(zhǔn)入到進(jìn)醫(yī)保目錄，乃至企業(yè)稅負(fù)等政策體系，都需要在創(chuàng)新型國(guó)家建設(shè)的頂層設(shè)計(jì)中不斷完善，以便更加有效的引導(dǎo)和扶持我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)的健康快速發(fā)展?！倍×忻鞑┦空f(shuō)道。

矢志創(chuàng)新之路——打造總部在中國(guó)的跨國(guó)制藥企業(yè)

如今，貝達(dá)藥業(yè)已成為中國(guó)生物制藥領(lǐng)域的一面旗幟。一方面，旗幟意味著創(chuàng)新無(wú)止境。目前，公司在研新藥項(xiàng)目有20多個(gè)，其中1.1類(lèi)國(guó)家新藥6項(xiàng)，都是針對(duì)發(fā)病率高、對(duì)健康影響大的疾病，如惡性腫瘤、糖尿病、心血管疾病等。申請(qǐng)專(zhuān)利106項(xiàng)，授權(quán)17項(xiàng)；制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)4項(xiàng)，其中鹽酸?？颂婺嵩纤幒推瑒?biāo)準(zhǔn)已成為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。2013年底，繼凱美納之后的又一1.1類(lèi)新藥BPI-9016，已向國(guó)家藥監(jiān)局提交了臨床申請(qǐng)。另一方面，旗幟的作用更在于引領(lǐng)和集聚人才，攀登和占領(lǐng)新的高地。當(dāng)前，貝達(dá)旗幟下集聚了一支優(yōu)秀的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，他們帶領(lǐng)貝達(dá)人不斷地進(jìn)行創(chuàng)新。而更多的優(yōu)秀人才正在逐步向貝達(dá)藥業(yè)集聚。一位在美國(guó)工作的博士在發(fā)給丁列明博士的短信中說(shuō)道：“我目前在美國(guó)一家醫(yī)藥公司工作。我愿意和貝達(dá)進(jìn)一步探討中遠(yuǎn)期產(chǎn)品開(kāi)發(fā)……”

丁列明博士表示，貝達(dá)之所以能夠成為中國(guó)生物制藥領(lǐng)域一面旗幟，這和優(yōu)秀的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)密不可分。目前，貝達(dá)擁有國(guó)家級(jí)“千人計(jì)劃”專(zhuān)家5位，他們不僅具有深厚的專(zhuān)業(yè)造詣和國(guó)際化的新藥開(kāi)發(fā)理念，更有新藥研發(fā)實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。一個(gè)企業(yè)擁有數(shù)位入選國(guó)家“千人計(jì)劃”的人才，這在全國(guó)也實(shí)屬罕見(jiàn)。這就是丁列明的魅力，也是貝達(dá)的實(shí)力。

除了具備頂尖的創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)，貝達(dá)在戰(zhàn)略上也注重和國(guó)際知名生物制藥企業(yè)開(kāi)展跨國(guó)合作，這對(duì)公司走出國(guó)門(mén)、走向世界意義深遠(yuǎn)。2013年5月10日，公司與全球生物制藥巨頭——美國(guó)安進(jìn)公司正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，成立貝達(dá)安進(jìn)制藥有限公司，并于9月正式掛牌，落戶(hù)浙江省海創(chuàng)園，共同推進(jìn)安進(jìn)公司抗癌藥物Vectibix（帕妥木單抗）在中國(guó)的市場(chǎng)化。前不久，貝達(dá)又與美國(guó)Xc overy公司合作開(kāi)發(fā)一個(gè)新項(xiàng)目——X396，是針對(duì)肺癌的新一代ALK抑制劑，希望盡早讓其惠及美國(guó)、中國(guó)以及全世界的患者。

據(jù)悉，貝達(dá)藥業(yè)因其出色的表現(xiàn)，已由中金公司保薦申報(bào)在創(chuàng)業(yè)板上市。今年6月27日，中國(guó)證監(jiān)會(huì)公布的貝達(dá)藥業(yè)IPO說(shuō)明書(shū)申報(bào)稿顯示，凱美納2012年銷(xiāo)售額達(dá)到3.6億，2013年銷(xiāo)售額達(dá)到4.75億，連續(xù)刷新了中國(guó)創(chuàng)新藥物的銷(xiāo)售記錄。

展望未來(lái)，丁列明博士說(shuō)，貝達(dá)的目標(biāo)是“打造總部在中國(guó)的跨國(guó)制藥企業(yè)”。當(dāng)然，這中間還有漫長(zhǎng)的路要走，貝達(dá)正集中力量向更高的山峰攀登。