姜黃素脂質(zhì)體的研究進(jìn)展

牛靜，鄒立強(qiáng)，劉偉*，劉珍，劉瑋琳，周偉，曹燕林，彭盛峰

(南昌大學(xué) 食品科學(xué)與技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330047)

姜黃素是從姜黃根莖中提取出的一種黃色酚類物質(zhì)，是姜黃的主要有效成分之一[1]。近年來由于其低毒性及廣譜的生物學(xué)和藥理學(xué)活性如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等，已引起越來越多學(xué)者的興趣[2]。盡管姜黃素在治療和預(yù)防人類疾病方面具有很好的療效性和安全性，但其較低的生物利用率卻極大限制了姜黃素的應(yīng)用[3]?？诜S素后大部分在胃腸道內(nèi)經(jīng)過快速代謝生成還原產(chǎn)物后隨糞便和尿液排出體外[4]。姜黃素在水中的低溶解度以及在胃腸液的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致姜黃素生物利用率極低[5]。

研究合適的劑型是提高姜黃素生物利用性的重要途徑之一。目前姜黃素制劑如微膠囊、膠束、包結(jié)絡(luò)合物、乳劑等均已有報(bào)道：如Alfeu Z F[6]等研究表明姜黃素納米膠囊能更有效降低腫瘤尺寸和惡性腫瘤數(shù)量。Liu L[7]等研究表明姜黃素膠束能有效的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減少微血管生成和細(xì)胞增殖。Yallapu M M[8]等報(bào)道姜黃素環(huán)糊精包結(jié)絡(luò)合物能增強(qiáng)DU145癌細(xì)胞對姜黃素的攝入量，從而更加有效的抑制前列腺癌細(xì)胞增殖。Aditya N P[9]等研究表明姜黃素納米乳劑能有效抑制前列腺癌細(xì)胞的生長，緩釋效果明顯。

脂質(zhì)體是由磷脂和膽固醇組成的一種類似生物膜的雙分子層結(jié)構(gòu)的藥物載體[1]。脂質(zhì)體包封能顯著改善姜黃素的多種藥理活性。脂質(zhì)體生物相容性較高，容易制備，包封范圍較廣，可以包封親水性、親脂性以及兩親性物質(zhì)[10]。脂質(zhì)體能解決脂溶性藥物不溶于水的難題，提高易氧化藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性，降低被包封藥物的毒性，具有靶向性、緩釋性，有效增加藥物被腫瘤細(xì)胞的攝取量。姜黃素脂溶性好，其脂質(zhì)體包封率高，因此以脂質(zhì)體作為姜黃素的載體具有明顯的優(yōu)勢[1]。以下對目前姜黃素脂質(zhì)體的制備技術(shù)、質(zhì)量評價(jià)及其生理特性等的研究概況作了綜述。

1 姜黃素脂質(zhì)體的制備工藝

脂質(zhì)體包封按載藥性質(zhì)可分為被動載藥和主動載藥。其中被動載藥又包括薄膜法、凍融法、逆相蒸發(fā)法、有機(jī)溶劑注入法、復(fù)乳法等。主動載藥主要包括pH值梯度法和硫酸銨梯度法等。目前用于制備姜黃素脂質(zhì)體的方法主要有以下幾種：

1.1 薄膜分散法

該法是先將類脂質(zhì)等溶解于有機(jī)溶劑，然后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，待形成一層薄膜后，加入水相介質(zhì)洗膜形成較為均勻的懸濁液即為脂質(zhì)體。該法操作簡單，無需特殊設(shè)備，但藥物包封率低，重復(fù)性差，不適合大批量生產(chǎn)。如Chen Y[11]等采用薄膜法制備姜黃素脂質(zhì)體，并研究了其抗黑色素瘤的活性。Lin Y L[12]等用薄膜法制備姜黃素脂質(zhì)體，并用聚乙二醇、聚乙烯亞胺進(jìn)行修飾。

1.2 有機(jī)溶劑注入法

將溶有類脂質(zhì)的有機(jī)相，用注射器緩慢均速注射到恒溫且在有機(jī)溶劑沸點(diǎn)以上的水相介質(zhì)中，繼續(xù)攪拌揮盡有機(jī)溶劑即得脂質(zhì)體。該法因操作過程中使用高溫和有機(jī)溶劑，會引起熱敏性物質(zhì)的滅活以及大分子物質(zhì)的變性，且對水溶性物質(zhì)的包封率偏低，粒徑較大。如 Patra D[13]等用乙醇注入法制備姜黃素脂質(zhì)體，并研究姜黃素及姜黃素脂質(zhì)體與膽鹽之間的相互作用。Saujanya L[14]等分別用乙醇注入、薄膜分散和超聲三種方法制備姜黃素脂質(zhì)體，其中乙醇注入法所得脂質(zhì)體包封率相對較低且緩釋性不如后兩者。

1.3 凍融法

前期處理與薄膜分散法類似，得到懸液后反復(fù)幾次凍融操作，在快速冷凍過程中冰的形成使脂質(zhì)體膜破裂，此時(shí)冰的片層與破裂的膜同時(shí)存在，該狀態(tài)不穩(wěn)定，在緩慢融化過程中暴露的脂質(zhì)膜相融合，重新形成脂質(zhì)體。該法可形成包封率較高、穩(wěn)定性較好的脂質(zhì)體，但制備耗時(shí)長、成本高。如Wang D[15]等用凍干法制備姜黃素脂質(zhì)體，并研究其對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞株CAL27和UM-SCC1的抑制作用。Li L[16]等用凍干法制備姜黃素脂質(zhì)體，能有效抑制腫瘤新生血管的生成和誘導(dǎo)人類胰腺癌細(xì)胞凋亡。

1.4 復(fù)合法

為形成顆粒小而均勻的脂質(zhì)體，提高脂質(zhì)體穩(wěn)定性，在制備出粗脂質(zhì)體后，通常再通過擠出、超聲或高壓微射流等技術(shù)制備納米脂質(zhì)體。其中用微射流技術(shù)制備的脂質(zhì)體，粒度分布均勻，可以連續(xù)化、大批量生產(chǎn)，但完全均質(zhì)耗時(shí)較長。如Takahashi M[17]等采用高壓均質(zhì)結(jié)合微射流法制備姜黃素脂質(zhì)體并研究了生物利用率。Isacchi B[18]等用薄膜結(jié)合動態(tài)高壓微射流法制備姜黃素青蒿素復(fù)合脂質(zhì)體，有效增強(qiáng)抗瘧原蟲效率。

2 姜黃素脂質(zhì)體的質(zhì)量評價(jià)

姜黃素脂質(zhì)體的質(zhì)量評價(jià)是研究姜黃素脂質(zhì)體穩(wěn)定性以及生物利用率的重要指標(biāo)之一。目前關(guān)于脂質(zhì)體的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)主要有以下幾方面：

2.1 包封率

包封率為脂質(zhì)體的重要指標(biāo)之一，不同的藥物包封率相差較大。一般采用超速離心、透析等分離方法將溶液中游離藥物和脂質(zhì)體分離，從而計(jì)算包封率。如Liu Y L[12]等使用超速離心測得包封率為45%。Agrawal R[19]等用透析分離游離姜黃素，測得包封率為76%。Li C[20]等利用凝膠過濾測得包封率為90.62%。

影響包封率的因素有多種，如緩沖液的pH值：有報(bào)道稱在pH=7.2時(shí)，90%的姜黃素在30min內(nèi)降解，但在pH=6.5時(shí)可保留高達(dá)97%的含量[21]，適當(dāng)降低緩沖液的pH值能在一定程度上提高包封率；磷脂類型：有研究表明姜黃素對磷脂酰膽堿具有更強(qiáng)的親和力，增大磷脂酰膽堿的比例，會相應(yīng)提高包封率[22]；制備方法：有報(bào)道用薄膜分散和超聲法分別制備姜黃素脂質(zhì)體，得到多室和小單室脂質(zhì)體，因親脂性藥物姜黃素存在于磷脂雙分子層中，多室脂質(zhì)體有多層膜，故包封率高于后者[23]；也有學(xué)者先利用環(huán)糊精包結(jié)姜黃素，再制成脂質(zhì)體，可有效提高包封率Santosh S D[24]；此外緩沖液濃度以及姜黃素與磷脂雙分子層之間的相互作用[25]等都會不同程度影響包封率。

2.2 粒徑

脂質(zhì)體粒徑有一定跨度，一般采用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定粒徑。如Chen Y[11]等用不同磷脂制備姜黃素脂質(zhì)體，粒徑分別為 82.37 ± 2.19 、83.13 ± 4.89和 92.42 ± 4.56 nm。Thangapazham R L[26]等制備姜黃素脂質(zhì)體均粒徑在100–150 nm。Takahashi M[5]等獲得小單室姜黃素脂質(zhì)體，均粒徑在263nm。

脂質(zhì)體粒徑大小跟多種因素有關(guān)，如制備方法：目前運(yùn)用于制備姜黃素脂質(zhì)體的方法主要有薄膜分散、有機(jī)溶劑注入、凍融和復(fù)合法等。其中凍融法因多次凍融操作，會使粒徑有所增加，薄膜分散和有機(jī)溶劑注入法一般制得粗脂質(zhì)體，粒徑相對較大且分布不均勻，為此可采用復(fù)合法，在得到粗脂質(zhì)體后再通過超聲、擠壓或過微射流等降低脂質(zhì)體粒徑；脂質(zhì)體磷脂雙分子層的層數(shù)，也會一定程度影響粒徑大小，一般包裹同種藥物時(shí)，多室脂質(zhì)體粒徑要高于單室脂質(zhì)體。

2.3 電位

采用中性磷脂制備脂質(zhì)體，電位一般接近中性，在儲藏過程中較易發(fā)生聚集，因而出現(xiàn)絮凝甚至是沉淀。為提高脂質(zhì)體的儲藏穩(wěn)定性，通常會選擇帶電磷脂或加入十八胺等物質(zhì)以提高帶電性能。一般認(rèn)為脂質(zhì)體的電位絕對值大于30 mV 即比較穩(wěn)定。如Niu Y M[27]等制備姜黃素脂質(zhì)體，電位為-48 mV。Liu Y L[12]等制備修飾姜黃素脂質(zhì)體，電位約40 mV。

影響脂質(zhì)體電位的因素有多種，如磷脂種類、離子強(qiáng)度、溶液pH值、所包載藥物的種類等。如有研究表明用大豆卵磷脂制備的中鏈脂肪酸脂質(zhì)體的 Zeta電位絕對值最大，為 37.67mV；且脂質(zhì)體電位隨磷脂濃度的增大呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢；也有報(bào)道用陽離子疏水性殼聚糖衍生物修飾姜黃素脂質(zhì)體，由于陽離子的存在提高了姜黃素脂質(zhì)體的電位，使脂質(zhì)體不易發(fā)生聚集[28]。

2.4 微觀結(jié)構(gòu)

一般脂質(zhì)體為規(guī)則的球形結(jié)構(gòu)，在受外力擠壓或長期貯存發(fā)生氧化、泄露等情況時(shí)，脂質(zhì)體會發(fā)生一定程度的形變，如變成橢圓形、形成缺口等，故脂質(zhì)體的微觀形貌能一定程度上反映其穩(wěn)定性，是否發(fā)生了氧化、泄露等。如Chen Y[11]等研究表明姜黃素脂質(zhì)體所有囊泡都類似球形或橢圓形，且不同磷脂類型對脂質(zhì)體囊泡微觀形狀并沒有顯著影響。Lin Y L[12]等用聚乙烯亞安共聚物修飾姜黃素脂質(zhì)體，觀測到脂質(zhì)體成球形且表面帶有類似毛發(fā)狀的分支，該分支為聚乙烯亞安共聚物。

可用掃描電鏡、冷凍-斷裂電鏡、原子力顯微鏡和透射電鏡等觀察脂質(zhì)體的微觀結(jié)構(gòu)。其中掃描電鏡只能看到樣品的表面結(jié)構(gòu)，看不到脂質(zhì)體的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，可用于觀察脂質(zhì)體表面接的抗體，靶頭等；冷凍-斷裂電鏡可以觀察到脂質(zhì)體的斷面微觀結(jié)構(gòu)，但價(jià)格較貴；原子力顯微鏡不需對樣品進(jìn)行特殊處理，觀察到的是三維圖像；透射電鏡觀察到的是二維圖象，在看到表面圖象的同時(shí)也能看到內(nèi)層物質(zhì)，可觀察到脂質(zhì)體外形是否整圓，如果雙層膜柔性較大，可以看到脂質(zhì)體的形變，此外透射電鏡還能觀察到脂質(zhì)體是單室脂質(zhì)體還是多室脂質(zhì)體，當(dāng)然這也和脂質(zhì)體處方、制備方法等有直接關(guān)系。目前較多使用透射電鏡和原子力顯微鏡觀察脂質(zhì)體的微觀結(jié)構(gòu)。

3 姜黃素脂質(zhì)體的生理特性

利用脂質(zhì)體包封姜黃素可提其生理活性，從而改善姜黃素的生物利用率，主要表現(xiàn)在以下方面：

3.1 提高溶解度

姜黃素在水中溶解度極低，堿性條件下迅速分解，利用脂質(zhì)體包封姜黃素，能有效提高姜黃素在水中的溶解度。這主要是因?yàn)榱字肿拥氖杷膊颗c姜黃素分子之間的疏水相互作用，通過自組裝的方式將姜黃素包埋在內(nèi)部，保護(hù)姜黃素不被降解[29]；脂質(zhì)體自身的磷脂雙分子層膜的外圍是磷脂的親水頭部，脂質(zhì)體是水溶性的，保證了姜黃素在水中的含量；腸道pH在7.4左右，姜黃素在腸道中會迅速降解，同時(shí)在腸粘膜和血液循環(huán)中也會有一定程度的降解，脂質(zhì)體包裹后，減少了姜黃素與外界環(huán)境的接觸，可有效避免姜黃素在腸道中的降解和生物轉(zhuǎn)化，提高姜黃素在血液和組織中的濃度[30]。如Su D M[29]等報(bào)道姜黃素脂質(zhì)體在PBS中的溶解度是游離姜黃素的5倍。Adina N L[31]等先利用姜黃素與磷脂合成接枝物，進(jìn)一步制備成納米脂質(zhì)體，使姜黃素懸掛在脂質(zhì)體表面，有效提高了姜黃素在水中的溶解度。

3.2 增強(qiáng)穩(wěn)定性

脂質(zhì)體包裹后能增強(qiáng)姜黃素的穩(wěn)定性，可能是包裹后姜黃素分子一頭的苯氧基團(tuán)鑲嵌在脂質(zhì)體的親水腔表面，而酮-烯醇基團(tuán)和另一頭的苯氧基團(tuán)則包埋在脂質(zhì)體的疏水層內(nèi)，有效避免姜黃素酮-烯醇基團(tuán)與水相介質(zhì)的接觸[32]；兩個(gè)羥基位于雙分子層內(nèi)部，在一定程度上避免了姜黃素的水解和生物轉(zhuǎn)化等作用[33]；姜黃素苯氧基團(tuán)與磷脂親水頭部之間的的氫鍵締合作用也有效抑制了姜黃素的降解[26]；此外，由于脂質(zhì)體粒徑在納米級別，分散系數(shù)較小，使脂質(zhì)體不易發(fā)生聚沉，進(jìn)一步增強(qiáng)了姜黃素的穩(wěn)定性[33]。如Chen C G[34]等制備姜黃素脂質(zhì)體，顯著提高了姜黃素在PBS緩沖液中的穩(wěn)定性。Niu Y M[27]報(bào)道在溫度低于70℃時(shí)，脂質(zhì)體對姜黃素的穩(wěn)定性具有良好的保護(hù)作用。

3.3 提高抗氧化能力

姜黃素通過供氫等作用能抑制ROS生成，清除O2-·和·OH，抑制巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)NOS活性，但姜黃素較低的水溶性和穩(wěn)定性導(dǎo)致其抗氧化性受限[35]。姜黃素脂質(zhì)體清除自由基能力增強(qiáng)可能是因?yàn)橹|(zhì)體的包裹提高了姜黃素的溶解度和穩(wěn)定性，同時(shí)由于脂質(zhì)體為脂質(zhì)雙層膜，與生物膜有較好的相容性，從而提高攝取率, 增大了血藥濃度[36]；其次脂質(zhì)體能改變藥物在體內(nèi)的分布，延緩藥物的清除率，促進(jìn)藥物在血液中的循環(huán)時(shí)間；此外DPPH具有較強(qiáng)的疏水性，自由基清除反應(yīng)很可能發(fā)生在脂質(zhì)體內(nèi)部，姜黃素分子的酮烯醇基團(tuán)及一頭的苯氧基基團(tuán)深埋在脂質(zhì)體疏水腔內(nèi)部，更易提供氫原子[26]。如Niu Y M[27]等報(bào)道25℃時(shí)姜黃素脂質(zhì)體清除DPPH自由基的能力是游離姜黃素的1.6倍。Purusotam B[36]等研究表明在抗氧化及抗炎癥方面姜黃素脂質(zhì)體作用效果是游離姜黃素的2-6倍。

3.4 緩釋

脂質(zhì)體是一種緩釋制劑，藥物由于脂質(zhì)體的包埋作用或類脂質(zhì)與藥物間的疏水相互作用，延緩藥物釋放；一般包裹同種藥物多室脂質(zhì)體的緩釋性優(yōu)于單室脂質(zhì)體，這可能是因?yàn)槎嗍抑|(zhì)體有多層膜，阻止了姜黃素從內(nèi)層膜向外層膜的運(yùn)輸作用，能有效截留藥物[23]。脂質(zhì)體的緩釋作用可降低給藥次數(shù)和藥物毒性，提高患者的適應(yīng)性和藥物療效。如Niu Y M[27]等研究表明姜黃素脂質(zhì)體在pH=7.0時(shí)具有較好的穩(wěn)定性和緩釋性。Saujanya L G[23]等研究表明姜黃素多室脂質(zhì)體和單室脂質(zhì)體在37℃下24h的釋放量分別為20%和30%，這說明多室脂質(zhì)體的緩釋作用更明顯。

3.5 促進(jìn)機(jī)體吸收

姜黃素脂質(zhì)體為納米級別，可透過腸上皮細(xì)胞表面，通過粘液擴(kuò)散，細(xì)胞運(yùn)送和胞外分泌等，在胃腸道內(nèi)可直接被吸收，從而避免了在肝臟內(nèi)的初級代謝[37]；低水溶性藥物通過表面活性劑乳化后增大了比表面積，可提高在胃腸道內(nèi)的吸收[38]；脂質(zhì)體含有乳化劑，可增大姜黃素對胃腸膜的滲透性和溶解性；姜黃素鑲嵌在磷脂雙分子層內(nèi)，降低了在吸收過程中的酶解作用和暴露在腸道菌群中的程度，有效降低對姜黃素的降解和生物轉(zhuǎn)化作用[5]；若所得脂質(zhì)體帶正電，則更有利于增加病變細(xì)胞的攫取率，因帶正電的脂質(zhì)體較易與帶負(fù)電的細(xì)胞膜發(fā)生相互作用，從而促進(jìn)病變細(xì)胞對姜黃素的吸收[28]。如 Takahashi M[5]等報(bào)道小鼠口服姜黃素脂質(zhì)體與單獨(dú)服用姜黃素相比，生物利用率提高 4.96倍。Narayanan N K[39]等研究表明脂質(zhì)體有效提高了姜黃素在血液和組織中的濃度，將姜黃素最大濃度從50ng/ml提高到100ng/ml。LI C[20]等報(bào)道用脂質(zhì)體包封后將姜黃素在血液中的濃度提高了2.35倍。

3.6 抗腫瘤

脂質(zhì)體可作為抗癌藥物的載體，由于脂質(zhì)體的靶向性，可使藥物緩慢釋放，并在特定病變部分抑制腫瘤細(xì)胞。姜黃素主要是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞增殖兩種途徑預(yù)防腫瘤的發(fā)生[40]?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)的細(xì)胞信號通路如芳烴受體、解毒酶 、蘇氨酸激酶-PKC 、JNK、AP-1, NF-kB, COX-2 和EGF等受體[41]；或者通過合成途徑中產(chǎn)生活性氧自由基降低JNK 活性，減少神經(jīng)酰胺生成量，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的[42]；也可通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子來抑制COX-2 活性[43]；還可通過抑制與血管生成、轉(zhuǎn)移相關(guān)的細(xì)胞信號，延緩致癌作用；此外，姜黃素對基質(zhì)金屬蛋白酶-9和鋅依賴性肽鏈內(nèi)切酶的抑制可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解，從而預(yù)防細(xì)胞增殖[44]。如 Orr W S[45]等研究表明姜黃素脂質(zhì)體能有效抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤NF-k B的活性并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Thangapazham R L[26]等研究表明37℃培養(yǎng)48h，姜黃素脂質(zhì)體至少抑制70 ～80%前列腺癌細(xì)胞系LNCaP 和C4-2B的增值，而游離姜黃素達(dá)到同樣效果則需要10倍劑量。由于所有實(shí)體癌生長都依賴于血管發(fā)生，姜黃素抑制血管生成作用的發(fā)現(xiàn)可以很好的解釋為什么姜黃素能夠阻止不同類型腫瘤生長。如Li L[46]等用聚乙二醇修飾姜黃素脂質(zhì)體進(jìn)一步研究表明其具有抗血管生成作用，包括衰減CD31、抑制血管內(nèi)皮生長因子以及通過免疫組織化學(xué)法抑制白介素-8的表達(dá)等作用。脂質(zhì)體能提高姜黃素對腫瘤細(xì)胞的抑制作用，可能是磷脂與細(xì)胞膜表面的融合促進(jìn)了藥物向細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)送[47]；磷脂是脂質(zhì)體的主要成分，具有良好的生物相容性，可提高細(xì)胞膜對包埋藥物的通透作用，促進(jìn)機(jī)體對姜黃素的吸收，提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，提高藥物的抗癌效果[11]；腫瘤脈管系統(tǒng)具有多孔性，加之受損的淋巴流，能增強(qiáng)納米脂質(zhì)體的滲透率和藥物的保留率[23]；脂質(zhì)體特有的靶向性，極大促進(jìn)了姜黃素在特定病灶部位的累積，增加癌細(xì)胞對姜黃素的攝入量，這也是脂質(zhì)體顯著提高姜黃素抗癌效果的重要原因之一。

4 展望

姜黃素具有獨(dú)特的藥理作用，在藥物臨床應(yīng)用方面有很好的療效，也可作為食品著色劑等，但其水溶性和穩(wěn)定性較差，生物利用率低，限制了其在醫(yī)藥、食品等行業(yè)的應(yīng)用，姜黃素脂質(zhì)體的制備在一定程度上解決了這一難題，具有十分廣泛的應(yīng)用前景和研究價(jià)值。脂質(zhì)體作為姜黃素藥物載體的應(yīng)用雖然具備許多優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)，但就目前來看也還存在一定的局限性，如：一般的脂質(zhì)體的靶向性主要集中于肝、脾、腎等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞豐富的器官，如欲對其它組織器官進(jìn)行治療，其靶向性不明顯，已有學(xué)者制備葉酸配體專一靶向性脂質(zhì)體，旨在于解決脂質(zhì)體靶向性不明顯的問題[33]；脂質(zhì)體在生理狀態(tài)下以及儲存過程中的不穩(wěn)定性，容易導(dǎo)致脂質(zhì)體的沉淀、氧化、泄露等，對脂質(zhì)體進(jìn)行修飾如制備殼聚糖修飾脂質(zhì)體等可一定程度上提高穩(wěn)定性[28]；在脂質(zhì)體制備過程中加入賦形劑如海藻糖、丙二醇等以維持脂質(zhì)體膜的流動性，且丙二醇等能提高角質(zhì)脂質(zhì)層的流動性，增強(qiáng)藥物的熱力學(xué)活性，從而提高透皮效率[48]；未來也可向新型脂質(zhì)體等方向發(fā)展，如制備柔性脂質(zhì)體、熱敏脂質(zhì)體和長循環(huán)脂質(zhì)體等以提高姜黃素脂質(zhì)體的經(jīng)皮滲透效率、攝取量和循環(huán)時(shí)間等。當(dāng)然，隨著對姜黃素脂質(zhì)體研究的不斷深入，姜黃素脂質(zhì)體的制備工藝將會不斷完善，穩(wěn)定性也將逐步提高，姜黃素脂質(zhì)體將會在功能食品甚至藥理學(xué)得到越來越廣泛的應(yīng)用。

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