小劑量羅紅霉素聯(lián)合不同藥物治療支氣管擴(kuò)張癥的療效觀察

劉春英 周建華

支氣管擴(kuò)張是臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于兒童和青年。指中等大小支氣管的壁肌肉和彈性成分遭到破壞，導(dǎo)致管腔形成不可逆的擴(kuò)張與變形[1]。臨床主要表現(xiàn)為感染、咳嗽咳痰及不同程度的咯血等，發(fā)作反復(fù)，且難以控制。應(yīng)用抗生素控制感染是支氣管擴(kuò)張治療的主要措施之一[2]。相關(guān)報(bào)道表明，口服小劑量羅紅霉素可有效控制和預(yù)防支氣管擴(kuò)張的反復(fù)發(fā)作，此外，糖皮質(zhì)激素及茶堿類藥物由于具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用也在支氣管擴(kuò)張的臨床治療中有所應(yīng)用[3]。本研究對(duì)小劑量羅紅霉素聯(lián)合上述不同藥物在治療支氣管擴(kuò)張中的療效進(jìn)行觀察與評(píng)價(jià)，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2014年1月就診于本院的86例支氣管擴(kuò)張患者為研究對(duì)象，所有病例均經(jīng)高分辨CT肺掃描確診。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為布地奈德組與氨茶堿組各43例。布地奈德組男25例，女18例，年齡21～69歲，平均（42.9±4.2）歲，病程5～13年，平均（8.9±2.1）年，其中，囊狀擴(kuò)張22例，柱狀擴(kuò)張17例，混合性擴(kuò)張4例；氨茶堿組男23例，女20例，年齡22～71歲，平均（43.5±4.5）歲，病程6～14年，平均（9.1±2.3）年，其中，囊狀擴(kuò)張24例，柱狀擴(kuò)張16例，混合性擴(kuò)張3例。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡分布、擴(kuò)張類型及病情程度等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 氨茶堿組應(yīng)用小劑量羅紅霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H19991146 麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）+氨茶堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024063 南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司）治療，羅紅霉素每次150 mg，每日1次，氨茶堿每次0.1 g，每日2次；布地奈德組應(yīng)用小劑量羅紅霉素+布地奈德氣霧劑（注冊(cè)證號(hào) HC20130020 健喬信元生計(jì)股份有限公司）治療，羅紅霉素服用方法同氨茶堿組，此外每次吸入布地奈德氣霧劑50 μg/500 μg，治療3個(gè)月為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前后進(jìn)行肺功能測(cè)定。測(cè)定指標(biāo)包括第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰流速（PEF）。

1.3.2 兩組治療前后咳痰量及呼吸困難（氣促）評(píng)分比較 氣促評(píng)分采用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)制定的呼吸困難量表進(jìn)行評(píng)定。0分：除劇烈活動(dòng)外無(wú)明顯呼吸困難；1分：快速步行走或上緩坡時(shí)出現(xiàn)氣短；2分：由于呼吸困難行走速度較慢或在平地行走時(shí)需間斷性停止進(jìn)行呼吸；3分：在平地上步行數(shù)分鐘后或100 m即需停止進(jìn)行呼吸；4分：呼吸困難嚴(yán)重，不可外出，在室內(nèi)換衣服時(shí)亦可出現(xiàn)氣短。

1.3.3 兩組臨床療效比較 將臨床療效分為4個(gè)等級(jí)：治愈：氣道感染、咳嗽咳痰及咯血等癥狀完全消失，患者能正常工作；顯效：氣道感染、咳嗽咳痰及咯血等癥狀明顯減輕，患者大多能正常工作；有效：咯血癥狀消失，咳嗽咳痰等好轉(zhuǎn)，但痰中仍帶血；無(wú)效：氣道感染、咳嗽咳痰及咯血等癥狀未見(jiàn)改善，甚至有加重跡象，患者無(wú)法正常工作[4]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)а=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能對(duì)比 兩組治療前肺功能參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各組肺功能均有所改善，且布地奈德組肺功能改善程度優(yōu)于氨茶堿組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后咳痰量與氣促指數(shù)對(duì)比 兩組治療前咳痰量與氣促指數(shù)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后咳痰及呼吸困難情況均見(jiàn)改善，且布地奈德組的咳痰量與氣促指數(shù)明顯低于氨茶堿組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后肺功能參數(shù)對(duì)比分析（±s）

表1 兩組治療前后肺功能參數(shù)對(duì)比分析（±s）

FVC L組別 FEV1 L PEF L/s治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后氨茶堿組（n=43） 1.42±0.32 1.54±0.47 2.04±0.57 2.12±0.61 3.76±0.60 4.26±0.52布地奈德組（n=43） 1.45±0.53 1.88±0.58 2.06±0.72 2.49±0.73 3.72±0.78 4.59±0.51 t值 0.654 2.452 0.612 2.287 0.673 2.486 P值 0.522 0.016 0.589 0.031 0.492 0.013

表2 兩組治療前后咳痰量與氣促指數(shù)對(duì)比分析（±s）

表2 兩組治療前后咳痰量與氣促指數(shù)對(duì)比分析（±s）

氣促指數(shù)組別 咳痰量 mL治療前 治療后 治療前 治療后氨茶堿組（n=43） 21.83±2.53 12.09±2.03 2.93±1.21 2.24±0.78布地奈德組（n=43） 22.45±2.41 4.88±1.01 3.03±1.82 1.63±0.56 t值 0.563 2.532 0.539 2.764 P值 0.608 0.010 0.621 0.008

2.3 兩組治療后臨床療效對(duì)比 氨茶堿組治療總有效率為74.4%，布地奈德組總有效率為90.7%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.957，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后臨床療效對(duì)比分析 例（%）

3 討論

支氣管擴(kuò)張的主要發(fā)病機(jī)制為支氣管感染與支氣管阻塞。細(xì)菌感染使支氣管黏膜充血水腫，導(dǎo)致管腔變窄，易被分泌物阻塞；而阻塞所引發(fā)的支氣管引流不暢會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)和加重感染，兩者相互作用，促成支氣管擴(kuò)張的發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致患者肺功能下降，同時(shí)還可產(chǎn)生呼吸衰竭、肺心病等多種并發(fā)癥，給患者機(jī)體帶來(lái)諸多危害[5-7]。

羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在治療支氣管擴(kuò)張方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。除抗菌作用外，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還可抑制炎性細(xì)胞活性和致炎因子的產(chǎn)生，具有獨(dú)立于其抗菌作用的抗炎作用，減少氣道黏液的分泌[8-10]。氨茶堿作為傳統(tǒng)支氣管解痙劑，對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用，至今仍是治療支氣管哮喘的重要藥物。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，氨茶堿不僅具有擴(kuò)張氣道的作用，還可抑制炎性基因的轉(zhuǎn)錄和激活，下調(diào)炎性反應(yīng)，降低血清中的白介素水平，從而起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[11]。臨床實(shí)踐證明，小劑量羅紅霉素聯(lián)合氨茶堿可持續(xù)擴(kuò)張氣道，抑制氣道炎癥，對(duì)支氣管擴(kuò)張癥具有顯著療效[12]。本組研究中，患者在應(yīng)用羅紅霉素聯(lián)合氨茶堿治療后肺功能、咳痰及呼吸困難癥狀均獲得明顯改善。

糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘的一線藥物，由于具有較強(qiáng)的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療中[13-14]。研究證明糖皮質(zhì)激素可有效減少咳痰量，減輕咳嗽程度，降低氣道炎癥，下調(diào)痰液中的炎癥標(biāo)志物水平，對(duì)支氣管擴(kuò)張癥療效顯著。因此在臨床常與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥聯(lián)用治療支氣管擴(kuò)張癥[15]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，降低抗體合成，抑制免疫反應(yīng)，從而減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，從而達(dá)到減輕平滑肌收縮的目的。本組研究結(jié)果顯示，兩組治療前各指標(biāo)參數(shù)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各組肺功能均有所改善，且布地奈德組的肺功能改善程度優(yōu)于氨茶堿組（P<0.05），咳痰量與氣促指數(shù)明顯低于氨茶堿組（P<0.05），治療總有效率亦顯著高于氨茶堿組（P<0.05）。

綜上所述，小劑量羅紅霉素聯(lián)合布地奈德氣霧劑可顯著改善支氣管擴(kuò)張癥患者的肺功能及咳痰及呼吸困難等癥狀，提高患者生活質(zhì)量，臨床效果顯著，為支氣管擴(kuò)張癥的長(zhǎng)期治療提供了有效選擇。

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