慢性蕁麻疹自身抗體的表達(dá)情況及意義分析

夏耘

慢性蕁麻疹是屬于皮膚科的常見病、多發(fā)病，以往大多數(shù)由于病因不明而被認(rèn)為是“特發(fā)性”，一般認(rèn)為蕁麻疹發(fā)病機(jī)制在抗原與結(jié)合于肥大細(xì)胞表面的抗原特異勝lgE交聯(lián)激活肥大細(xì)胞，肥大細(xì)胞活化后脫顆粒釋放組胺等血管活性介質(zhì)，但是這不能解釋大部分慢性蕁麻疹的發(fā)生[1]。近年來其可能的與自身免疫性疾病的相關(guān)性越來越引起大家的關(guān)注。研究表明部分慢性蕁麻疹患者血清中存在抗IgE受體（FcεRI）抗體、及其他多種器官特異性自身抗體，且證實(shí)其具有組胺釋放活性[2]。本研究旨在進(jìn)一步探討多種自身抗體在慢性蕁麻疹的表達(dá)情況及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，于2012年6月-2013年5月收集就診于本院的收慢性蕁麻疹患者，病例入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）反復(fù)發(fā)作皮膚黏膜表面風(fēng)團(tuán)樣皮疹，持續(xù)時(shí)間不超過24 h；（2）每周發(fā)作超過2次；（3）病程超過6個(gè)月；（4）1周內(nèi)未使用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素藥物及免疫抑制藥物；（5）自身血清皮膚試驗(yàn)陽性；（6）非異位性體質(zhì)者[3]。物理性蕁麻疹、皮膚劃痕征、膽堿能性蕁麻疹，明確藥物或食物過敏原所致的蕁麻疹均不納入本研究。共入選78例作為觀察組，包括男46例，女32例；年齡19～69歲，平均（38.2±10.2）歲。并選擇統(tǒng)計(jì)健康體檢者78例作為正常對(duì)照組，男41例，女37例；年齡18～68歲，平均（35.3±12.5）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 自身抗體的檢測(cè)方法 兩組受試者均清晨空腹抽取靜脈血5 mL，2 000 g離心10 min后，小心分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清抗FcεRI抗體、抗甲狀腺自身抗體（抗甲狀腺過氧化物酶自身抗體與抗甲狀腺球蛋白抗體）、抗幽門螺桿菌（HP）自身抗體、抗核抗體（ENA）、抗dsDNA抗體等ELISA 試劑盒購(gòu)自武漢中美科技有限公司，檢測(cè)操作均由熟練的檢驗(yàn)技師嚴(yán)格按試劑盒操作說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）的方式表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性蕁麻疹患者自身抗體表達(dá)情況分析 與對(duì)照組相比較，慢性蕁麻疹患者FcεRI抗體、抗甲狀腺抗體、HP抗體、抗dsDNA等自身抗體表達(dá)陽性率均明顯升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組相比較，抗核抗體陽性率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 慢性蕁麻疹患者自身抗體表達(dá)情況分析 例（%）

2.2 慢性蕁麻疹患者部分自身抗體水平比較 與對(duì)照組相比較，慢性蕁麻疹患者FcεRI抗體、抗核抗體、抗dsDNA等自身抗體表達(dá)水平明顯升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 2。

表2 慢性蕁麻疹患者自身抗體表達(dá)水平分析（±s） IU/mL

表2 慢性蕁麻疹患者自身抗體表達(dá)水平分析（±s） IU/mL

組別 FcεRI抗體 抗核抗體 抗dsDNA觀察組（n=78） 2.59±1.98 3.25±2.10 9.21±4.56對(duì)照組（n=78） 1.08±0.79 0.82±0.53 3.13±2.09 t值 7.326 5.236 8.459 P值 0.003 0.007 0.001

3 討論

慢性蕁麻疹屬于一種常見的皮膚黏膜免疫性疾病，往往反復(fù)發(fā)作，常規(guī)的抗過敏治療效果比較差，給患者的工作和社會(huì)生活帶來諸多不便與煩惱痛苦，雖然很少引起危險(xiǎn)，但嚴(yán)重?fù)p害了患者生活質(zhì)量，其影響甚至不低于心臟疾患[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)慢性蕁麻疹大約有40%病程超過10年。慢性蕁麻疹按其發(fā)病機(jī)理分類可以為免疫性、非免疫性和特發(fā)性等三種，但是80%～90%的因常規(guī)檢查手段無法確定過敏原或其他可能病因而定義為“特發(fā)性”[5]。自身免疫性蕁麻疹為伴有器官特異性自身抗體的慢性蕁麻疹的一種特殊類型，近年來的研究表明至少45%～60%的特發(fā)性蕁麻疹發(fā)病是由針對(duì)肥大細(xì)胞表面受體的自身抗體所誘發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性蕁麻疹患者血清中存在抗FcεRI或抗IgE的自身抗體，體外實(shí)驗(yàn)表明能引起肥大細(xì)胞釋放組胺[6]。同時(shí)多達(dá)30%的患者可檢測(cè)到甲狀腺自身抗體，而正常人群中的陽性率僅3%左右，提示甲狀腺自身抗體也與慢性特發(fā)性蕁麻疹相關(guān)[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌細(xì)胞膜多糖Lewis-x和Lewis-Y的血型抗原其免疫原性與人具有交叉，因此感染幽門螺旋桿菌就會(huì)形成自身抗體。幽門螺桿菌自身抗體通過系分子模擬作用誘導(dǎo)HLA-DR在胃上皮細(xì)胞表達(dá)，激活其抗原呈遞細(xì)胞的作用，說明幽門螺旋桿菌可能通過減少免疫耐受性，導(dǎo)致形成自身抗體，從而在慢性特發(fā)性蕁麻疹病起到間接的作用[9]。因此，自身免疫性蕁麻疹的診斷手段主要臨床特征、自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）、器官特異性自身抗體的檢測(cè)、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺活性的檢測(cè)等，但是臨床上由于組胺活性檢測(cè)缺乏標(biāo)準(zhǔn)化而很難應(yīng)用，故本病目前診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）、器官特異性自身抗體的檢測(cè)[10]。HLA分型研究證實(shí)，自身免疫性慢性蕁麻疹患者HLA-DRBl*04（DR4）與它的相關(guān)等位基因HLA-DQ8（DQBl*0302）的發(fā)生率升高，與發(fā)病的自身免疫機(jī)制相符合[11]。

自身免疫性慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制為血清中功能性自身抗體與高親和性IgE受體交聯(lián)，激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺。慢性自身免疫性蕁麻疹35%～50%患者血清中存在抗FcεRI抗體，約5%～10%存在抗IgE自身抗體，說明其在發(fā)病中占相當(dāng)?shù)匚籟12]。分子生物學(xué)研究表明FcεRI是由四條肽鏈組成的多聚復(fù)合物，包括細(xì)胞內(nèi)γ1、γ2、β鏈和位于細(xì)胞外的α鏈，IgE的結(jié)合位點(diǎn)位于α鏈，而信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要發(fā)生在β鏈和γ鏈。體外表達(dá)的人重組FcεRI α鏈競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明抗FcεRI α的IgE抗體結(jié)合位點(diǎn)位于α鏈遠(yuǎn)端結(jié)構(gòu)區(qū)，且具有多個(gè)結(jié)合FcεRI位點(diǎn)[13]。有研究發(fā)現(xiàn)相同的抗FcεRI自身抗體可以從正常人外周血、基于胎兒臍血細(xì)胞的噬菌體抗體庫(kù)和基于蕁麻疹患者及對(duì)照血細(xì)胞的噬菌體抗體庫(kù)中分離，蛋白質(zhì)序列分析這些抗體的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)結(jié)果顯示抗FcεRI自身抗體屬于天然自身抗體庫(kù)的組成部分[14]。因此學(xué)者提出條件自身免疫的假說，認(rèn)為FcεRI、抗FcεRI自身抗體、游離IgE、膜結(jié)合IgE和可溶性FcεRI共同構(gòu)成動(dòng)態(tài)平衡網(wǎng)絡(luò)，即在生理情況下處于相對(duì)平衡，抗FcεRI天然存在，具有維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的作用；但是當(dāng)FcεRI的膜外區(qū)α鏈處于裸露狀態(tài)未與IgE結(jié)合時(shí)，抗FcεRI則可與FcεRI結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞脫顆粒，釋放多種過敏活性物質(zhì)，引起蕁麻疹發(fā)作[15-16]。但是僅有自身抗體的存在尚不能激活慢性蕁麻疹的激活途徑，有研究者發(fā)現(xiàn)純化的lgG不能激活肥大細(xì)胞釋放組胺；但是將人皮膚肥大細(xì)胞分別與自身免疫性蕁麻疹患者血清一起孵育，結(jié)果患者血清能激活肥大細(xì)胞釋放組胺，證實(shí)肥大細(xì)胞被自身抗體激活同樣需要補(bǔ)體的參與[17]。

當(dāng)前自身免疫相關(guān)性慢性蕁麻疹的臨床特點(diǎn)仍存在爭(zhēng)議，有多項(xiàng)研究顯示，ASST陽性與否、血清抗FcεRI抗體水平與其病情嚴(yán)重程度如病程、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小數(shù)量等無明顯相關(guān)[18]。筆者的研究結(jié)果表明，慢性特發(fā)性蕁麻疹患者多項(xiàng)自身抗體陽性率及表達(dá)水平均高于正常人，證實(shí)了特發(fā)性蕁麻疹的自身免疫背景。但是特發(fā)性蕁麻疹的自身免疫在何種狀態(tài)下被激活，激活的初始途徑，則有賴于進(jìn)一步的分子病理生理研究[19]。

綜上所述，慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病與其自身免疫背景有關(guān)，其血清內(nèi)存在多種自身抗體異常表達(dá)，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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