橋本甲狀腺炎與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病的相關(guān)性探討

郇 琴，張春玲，李戈陽，杜仁龍，于淑芹，侯為開

(1山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250031;2山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

近年來甲狀腺乳頭狀癌(PTC)及橋本甲狀腺炎(HT)的發(fā)病率均呈持續(xù)上升趨勢［1］。雖然慢性炎癥與癌癥發(fā)病的關(guān)系已有較多研究［2］，但對于HT和PTC之間的關(guān)系一直存在爭議。本研究回顧性分析了2 083例甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)患者的臨床及病理資料，探討HT與PTC之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2011年7月～2013年6月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院行甲狀腺手術(shù)并有明確術(shù)后病理診斷的甲狀腺結(jié)節(jié)患者2 083例，男456例，女1 627 例，年齡(47.61 ±12.56)歲。甲狀腺癌患者746例，其中PTC 722例(占96.78%)，其他類型24例，均排除復(fù)發(fā)癌及轉(zhuǎn)移癌;良性結(jié)節(jié)1337例;伴HT262例(其中女性比例為93.13%)。722例PTC患者中伴HT 122例(HT-PTC組)，不伴HT 600例(非HT-PTC組);1337例良性結(jié)節(jié)者中，伴HT 138例(HT良性組)，不伴HT 1199例(非HT良性組);HT均為早期(病理特點主要為甲狀腺組織淋巴細(xì)胞浸潤，可見淋巴濾泡形成;無明顯甲狀腺濾泡破壞)。各組女性患者比例、年齡，血清促甲狀腺激素(TSH)水平及抗過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽性率比較見表1，HTPTC組與非HT-PTC組病理參數(shù)比較見表2。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以±s表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)表示，計量資料比較采用t檢驗或秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 各組女性患者比例、年齡及血清TSH水平，TgAb、TPOAb陽性率比較

表2 HT-PTC組、非HT-PTC組病理參數(shù)比較

2 討論

PTC是甲狀腺癌最常見的類型，本研究PTC占甲狀腺癌的96.78%，高于文獻(xiàn)報道［1］，與甲狀腺疾病診斷技術(shù)提高、微小癌檢出率增加、PTC所占比例較前上升等因素有關(guān)。近年來，PTC及HT的發(fā)病率均呈持續(xù)上升趨勢，PTC合并HT的病例亦逐漸增多［3～5］。慢性炎癥與腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用已被臨床證實，但關(guān)于HT在PTC的關(guān)系尚無統(tǒng)一結(jié)論。有報道，HT與甲狀腺癌存在共同病因［6，7］。關(guān)于HT患者甲狀腺癌的發(fā)生情況文獻(xiàn)報道為0.5%～45.7%［8～12］，差異較大的原因可能是納入研究的患者種族不同［13］以及甲狀腺疾病診斷技術(shù)的提高;HT患者只有可疑惡性腫瘤或壓迫癥狀明顯時才行手術(shù)治療，部分早期甲狀腺癌不能及時檢出。本研究伴HT者PTC發(fā)生率明顯高于不伴HT者，提示HT是PTC的危險因素。

多項研究結(jié)果表明，年齡是甲狀腺癌的獨立危險因素［14，15］。本研究結(jié)果也顯示無論伴或不伴HT，PTC患者發(fā)病年齡均小于良性結(jié)節(jié)患者。提示甲狀腺結(jié)節(jié)患者中，中、青年人群患PTC的風(fēng)險高于老年人，對年輕的HT患者要密切關(guān)注，定期復(fù)查以早期發(fā)現(xiàn)PTC。甲狀腺疾病是女性高發(fā)疾病，本研究中，HT-PTC組女性所占比例高于非HT-PTC組，可能與HT作為自身免疫性疾病好發(fā)于女性有關(guān);但非HT-PTC組女性所占比例依然高于非HT良性組，說明女性甲狀腺結(jié)節(jié)患者PTC發(fā)病率可能并無升高，與既往研究結(jié)論一致［16］。

研究證實，血清TSH水平升高是PTC的危險因素。HT可造成甲狀腺濾泡細(xì)胞破壞，導(dǎo)致甲狀腺功能低下，反饋性引起TSH升高;TSH長期作用于濾泡細(xì)胞使其過度增生進(jìn)而誘發(fā)甲狀腺癌;HT時伴有免疫細(xì)胞浸潤和抗腫瘤自身免疫監(jiān)視功能受損，通過刺激細(xì)胞有絲分裂和濾泡上皮細(xì)胞增生進(jìn)而誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。同時釋放到局部的炎癥因子可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增生、凋亡吞噬作用以及腫瘤血管的再生和轉(zhuǎn)移［6，7］。血清TSH水平明顯升高促進(jìn)甲狀腺癌向周圍組織擴(kuò)散侵襲可能與TSH可激活蛋白激酶C和金屬蛋白酶有關(guān);TSH亦可能通過激活PTC相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路Prx1-Trx1-HIF-1a而促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)展［17，18］。本研究發(fā)現(xiàn)，HT-PTC組與非HT-PTC組血清TSH水平無明顯差異，可能與本組HT患者處于疾病早期、甲狀腺濾泡破壞不明顯，未引起TSH反饋性升高有關(guān)。但在非HTPTC組TSH水平明顯高于非HT良性組，提示高TSH水平可增加PTC發(fā)生的風(fēng)險。本研究結(jié)果還顯示，HT-PTC組TgAb、TPOAb陽性率均高于非HTPTC組，此可能與HT自身免疫性疾病的特點有關(guān)。為排除HT對TSH、TgAb、TPOAb的影響，本研究對非HT-PTC組和非HT良性組各項指標(biāo)進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)非HT-PTC組血清TSH水平及TgAb、TPOAb陽性率均明顯高于非HT良性組，提示TgAb、TPOAb陽性不僅是反映HT的指標(biāo)，也是PTC發(fā)病的危險因素。

本研究結(jié)果顯示，HT-PTC組與非HT-PTC組相比，女性患者比例更高，發(fā)病年齡更小，TgAb、TPOAb的陽性率更高;兩組腫瘤直徑、病灶數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等均無統(tǒng)計學(xué)差異，與既往的研究報道并不完全一致［15］，推測與本研究HT均為早期有關(guān);HT可能主要與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)，而與腫瘤大小、病灶數(shù)、侵襲性等無關(guān)。

總之，本研究結(jié)果顯示，HT是PTC發(fā)生的危險因素，對 HT患者及雖無 HT但 TSH升高，TgAb、TPOAb陽性的年輕患者，需定期進(jìn)行甲狀腺檢查以早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺惡性病變。

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