沙格列汀對糖尿病微血管病變患者血漿hs-CRP和Hcy水平的影響

李運成

(肥城礦業(yè)中心醫(yī)院，山東肥城271608)

微血管病變是糖尿病的主要并發(fā)癥，致殘率較高［1］;研究發(fā)現(xiàn)，超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用。。同型半胱氨酸(Hcy)屬于含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的一個中間產(chǎn)物，高Hcy是血管性疾病的獨立危險因素［2］。沙格列汀是一種二肽基肽酶(DPP4)抑制劑，降糖效果明顯;2010年6月～2014年3月，我們觀察了其對糖尿病微血管病變患者血漿hs-CRP和Hcy水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為同期收治的96例2型糖尿病微血管病變患者，男54例，女42例，年齡50～72(63.4±5.1)歲;糖尿病腎病 34例(尿微量白蛋白≥30 mg/L)，糖尿病視網(wǎng)膜病變24例(眼底視網(wǎng)膜檢查顯示視網(wǎng)膜病變)，糖尿病周圍神經(jīng)病變38例(伴周圍神經(jīng)的運動或感覺障礙);均排除原發(fā)性腎病及其他明確的原因?qū)е碌哪I臟微血管病變、眼底微血管病變者。按照數(shù)字表法將96例患者隨機(jī)分為觀察組及對照組各48例，兩組性別比例、年齡、病情等比較無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法 兩組均給予飲食與運動指導(dǎo)。對照組口服二甲雙胍0.5 g/次，3次/d;觀察組口服沙格列汀5 mg，1次/d。兩組均治療24周。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 兩組均于治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，靜置20 mL，1 500 r/min離心 5 min，提取血漿。采用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hFBG)，酶化學(xué)發(fā)光法測定胰島素(FINS)水平，離子交換高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1C);穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(INS)/22.5。采用免疫比濁法測定hs-CRP，用循環(huán)酶法測定Hcy。所有檢測均由我院中心實驗室完成，試劑盒均由上海卓康生活科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿 FBG、2 h FBG、HbA1C水平和 HOMA-IR治療后兩組FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR均明顯降低(P＜0.05);兩組治療后比較，對照組FBG降低更明顯(P＜0.05);兩組HbA1C比較無明顯差異;觀察組2 h FBG和HOMA-IR降低更明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 血漿hs-CRP和Hcy水平 治療后兩組血漿hs-CRP和Hcy水平均明顯低于治療前，但觀察組低于對照組(P ＜0.05)，見表2。

3 討論

糖尿病發(fā)病率在我國有逐年增高的趨勢。在我國主要為2型糖尿病，表現(xiàn)為胰島素抵抗和(或)胰島素分泌不足［3］;微血管病變是其主要并發(fā)癥，降低血糖為其治療原則［4］。二甲雙胍屬于雙胍類口服降血糖藥，具有改善胰島β細(xì)胞功能和防止胰島素抵抗的效果;可提高胰島素受體酪氨酸激酶的活性，從而提高機(jī)體對胰島素的敏感度;其主要通過抑制腸道吸收葡萄糖、促進(jìn)骨骼肌攝取葡萄糖、干擾肝臟輸出葡萄糖等降低血糖。沙格列汀片是一種二肽基肽酶-4抑制劑，可對該酶的活性產(chǎn)生特異性抑制，增加內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽的水平，具有調(diào)節(jié)血糖的作用［5］;還可增加腸促胰島素的失活時間與餐后胰高血糖素的產(chǎn)生，改善β細(xì)胞的功能。本研究結(jié)果顯示，對照組治療后FBG空腹血糖下降較觀察組更為明顯，與二甲雙胍能夠抑制肝糖原輸出、加強骨骼肌對葡萄糖攝取有一定的關(guān)系;而觀察組2 hFBG下降明顯優(yōu)于對照組，且血糖波動較小，可能與沙格列汀可減少胰升糖素樣多肽-1(GLP-1)降解有關(guān);GLP-1可通過腺苷環(huán)化酶一蛋白激酶途徑參與早期胰島素分泌，抑制肝糖輸出較迅速［6］;本研究顯示，治療后觀察組胰島素抵抗指數(shù)改善情況明顯優(yōu)于對照組，證實沙格列汀改善胰島素抵抗的作用優(yōu)于二甲雙胍，有利于長期血糖控制。

表1 兩組治療前后FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR 比較(n=48，± s)

表1 兩組治療前后FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR 比較(n=48，± s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

組別FBG(mmol/L)2 h FBG(mmol/L)HbA1C(%)HOMA-IR觀察組治療前 9.1 ±1.8 16.9 ±3.5 9.3 ±1.6 2.81 ±0.39治療后 7.4 ±0.5﹡# 9.1 ±1.9﹡#7.2 ±0.6﹡ 1.81 ±0.18﹡#對照組治療前 9.2 ±1.6 16.2 ±3.1 9.7 ±1.5 2.79 ±0.35治療后 6.3 ±0.5﹡ 11.5 ±2.9﹡ 7.0 ±0.5﹡ 2.24 ±0.28﹡

表2 兩組治療前后血漿hs-CRP和Hcy 水平比較(n=48，±s)

表2 兩組治療前后血漿hs-CRP和Hcy 水平比較(n=48，±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.05

組別 Hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)觀察組治療前 15.9 ±3.8 27.3 ±5.6治療后 7.1 ±2.1△# 11.1 ±3.5△#對照組治療前 16.3 ±3.6 26.3 ±5.1治療后 9.6 ±2.5* 17.2 ±4.2*

臨床研究表明［7］，Hs-CRP具有調(diào)理和凝集作用，與IgG及補體的作用相似，可刺激單核細(xì)胞表面組織因子的表達(dá)，增強巨噬細(xì)胞的吞噬功能和其他免疫調(diào)節(jié)功能，在機(jī)體炎性反應(yīng)中表現(xiàn)積極。在糖尿病微血管病變中，Hs-CRP直接參與了血管內(nèi)膜損傷，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞缺血缺氧、毛細(xì)血管痙攣、微循環(huán)發(fā)生障礙。如能有效阻斷hs-CRP，對于早期控制糖尿病微血管病變的病情有重要作用［8］。hs-CRP還可與HbA1C共同作用于使內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生障硬，使血小板凝集性、纖溶活性增強;明顯增高血漿纖溶酶原抑制物(PAI-1)活性，刺激增生的動脈平滑肌由中層向內(nèi)層移位，促進(jìn)動脈粥樣硬化［9］。大量研究表明［10］，糖尿病血管病變的始動環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)與損傷。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是重要的半胱氨酸和蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生過氧化酶，增強氧自由基活性，損傷血管內(nèi)皮功能;其對細(xì)胞有直接毒性作用，可直接損傷微血管內(nèi)皮［11］，還可促進(jìn)生成二磷酸腺苷，使血小板聚合能力增強，促進(jìn)血管平滑肌增生［12］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血漿hs-CRP和Hcy水平均明顯降低，但觀察組降低更明顯，證實沙格列汀抑制微血管病變過程中致病因子的作用強于二甲雙胍。

綜上所述，沙格列汀用于糖尿病微血管病變患者不僅可平穩(wěn)降低血糖，且抑制微血管病變致病因子的作用顯著。

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