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    中國人為什么吃不到新藥?

    2014-11-27 02:45袁越
    東西南北 2014年17期
    關(guān)鍵詞:新藥臨床試驗(yàn)藥品

    袁越

    改革開放后,全世界絕大部分創(chuàng)新產(chǎn)品,只要不違反中國法律,均可以在第一時(shí)間自由地進(jìn)入中國市場造福國人,只是在部分領(lǐng)域有配額和關(guān)稅等方面的限制而已,但藥品是個(gè)例外。

    丘××,今年80歲,4年前被湖南長沙湘雅醫(yī)院診斷為前列腺癌晚期,醫(yī)生采用了常規(guī)的激素療法,治療失敗。之后又采用常規(guī)化療,依然沒有效果,病情逐漸惡化,醫(yī)生束手無策,病人似乎只能回家等待奇跡了。

    一次閑聊中,醫(yī)生提到美國剛剛批準(zhǔn)了一種名為阿比特龍(abiraterone)的新藥,專門對付這種情況。阿比特龍是由美國美洲獅公司于上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)的,療效十分明顯,試驗(yàn)組和對照組差異巨大。美國FDA得知情況后破例給予了優(yōu)先審批通道,僅4個(gè)月即于2011年4月批準(zhǔn)了該藥在美國上市。

    他們原打算從美國購藥,但對方不但要求醫(yī)院開出相應(yīng)的處方,還要求病人去美國接受檢查??紤]到路途遙遠(yuǎn),以及不菲的開銷,家屬沒有同意。此時(shí)傳來利好消息,香港政府于2012年批準(zhǔn)了阿比特龍,于是病人家屬帶著醫(yī)生處方去香港醫(yī)院買藥。雖然海關(guān)的清關(guān)手續(xù)繁雜,還要交22%的進(jìn)口稅,甚至曾經(jīng)遇到過被退關(guān)的情況,但不管怎樣藥終于買回來了。服藥后丘老先生的病情得到了控制,各項(xiàng)指標(biāo)均有大幅度改善,至今仍然健在。

    丘老先生及其家人算是幸運(yùn)的。很多像他這樣的患者找不到境外買藥的渠道,還有很多患者費(fèi)盡精力去境外購藥,結(jié)果買到的卻是假藥,最后人財(cái)兩空。所以說,只有想辦法讓新藥及早獲取在我國的上市許可,才能真正解決像丘××這樣的病人所面臨的窘境。

    那么,中國病人為什么不能及時(shí)地吃到新藥呢?

    藥,為什么這么慢?

    人類進(jìn)入工業(yè)化時(shí)代之后,美國成立了食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA),對食品和藥品領(lǐng)域的商業(yè)活動進(jìn)行監(jiān)管。FDA藥審基本框架的核心內(nèi)容,就是臨床試驗(yàn)。

    現(xiàn)代藥物的研發(fā)大致可以分成以下幾個(gè)步驟。第一是前期的藥理毒理等基礎(chǔ)研究,主要在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行,以動物為實(shí)驗(yàn)對象。接下來就進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,以人體為試驗(yàn)對象。這一階段又可以分成三期。

    換句話說,一種新藥能否上市銷售,藥廠說了不算,必須通過Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn),并被FDA批準(zhǔn)才能在美國上市。藥廠如果再想將其推廣到其他國家,則必須經(jīng)過對方的藥品管理機(jī)構(gòu)認(rèn)可。由此可見,如果每個(gè)國家的政策法規(guī)都不一樣,麻煩就太大了。于是,美國、歐盟和日本于1990年在布魯塞爾啟動了“人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議”(簡稱ICH),試圖通過協(xié)調(diào),為藥品研發(fā)和審批上市制定一個(gè)統(tǒng)一的國際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn),加快新藥在世界范圍內(nèi)的開發(fā)使用,滿足“安全、有效和質(zhì)量可控”這三大原則。

    自那之后,全世界大部分現(xiàn)代化國家都加入了ICH,只有中國是例外。

    RDPAC(中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會的簡稱)執(zhí)行總裁卓永清說,“ICH的成立幫助了很多不發(fā)達(dá)國家的病人,讓他們能夠及時(shí)用到最新的藥物,中國借鑒了ICH的部分原則,但沒有真正加入這個(gè)組織,所以中國的新藥評審制度和國際不接軌,國外新藥進(jìn)入中國市場必須重新臨床試驗(yàn)。”

    那么,一種已被FDA批準(zhǔn)的藥物為什么還要重新做臨床試驗(yàn)?zāi)兀克幟骺档鹿緢?zhí)行副總裁及首席運(yùn)營官楊青博士說,這個(gè)做法有可能始自日本:“日本人過去一直認(rèn)為自己體質(zhì)上和西方人不一樣,要知道,日本是最早西化的非歐國家,在此之前沒有這方面的研究數(shù)據(jù),這么做也許有它的道理?!?/p>

    臨床試驗(yàn)完成后,藥監(jiān)部門還要審查試驗(yàn)結(jié)果,這也需要時(shí)間,按照目前的速度,平均需要20個(gè)月才能走完這套程序。之后還要經(jīng)過進(jìn)口報(bào)關(guān)、藥品檢驗(yàn)、藥廠報(bào)價(jià)、招標(biāo)采購等環(huán)節(jié),平均還得需要7個(gè)月時(shí)間才能進(jìn)入醫(yī)院。另外,處方藥和其他商品不一樣,消費(fèi)者(病人)不能直接去醫(yī)院采購,需要由醫(yī)生開處方,而醫(yī)生對于一種新藥往往需要一段時(shí)間的學(xué)習(xí)和適應(yīng)過程,這就是為什么目前進(jìn)口新藥在中國上市3年后才能在三甲醫(yī)院達(dá)到50%的普及率,其他醫(yī)院甚至更慢的原因。這樣算下來,一種新藥從開始申請到最終被中國患者吃到平均需要5年時(shí)間,這指的是自費(fèi)藥。如果再算上納入醫(yī)保目錄所需時(shí)間,平均需要等6~8年。

    臨床試驗(yàn)的延遲

    吳洪流是留美博士生,對中美兩國的新藥研發(fā)環(huán)境都比較熟悉?!懊绹脑u審員壓力沒這么大,一來他們?nèi)硕?,二來他們是按照程序走的,如果程序沒有問題,即使這個(gè)藥后來出了事也不是評審員的責(zé)任?!眳呛榱髡f。

    資料顯示,美國FDA光是負(fù)責(zé)新藥評審的人員就高達(dá)4000多人,歐盟負(fù)責(zé)審藥的核心機(jī)構(gòu)也有500多名雇員,此外各個(gè)成員國也可以提供技術(shù)支持,整個(gè)歐洲加起來一共有3000多名新藥評審專家。日本過去僅有100多名評審員,近年來迅速擴(kuò)張到了600多人,就連我國臺灣地區(qū)也有200多人專門負(fù)責(zé)審藥!換句話說,大陸在審藥方面竟連臺灣島都比不過。

    “其實(shí)中國的藥品食品監(jiān)管隊(duì)伍相當(dāng)龐大,2013年食品藥品管理職能合并后,全國與藥品食品管理相關(guān)的公務(wù)和事業(yè)人員加起來總數(shù)高達(dá)20萬人,比全球食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的總?cè)藬?shù)加起來還要多?!币晃徊辉竿嘎缎彰臉I(yè)內(nèi)資深人士說,“中國的食品藥品監(jiān)管體系雖然很龐大,但是中央核心機(jī)構(gòu)人員少,缺乏頂層設(shè)計(jì)能力?!?/p>

    人數(shù)只是一方面,人員素質(zhì)是更大的問題。為了防止?fàn)I私舞弊,中國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)從2007年起采用輪崗制,每3年輪換,專業(yè)性得不到保證。反觀美國FDA,雖然總負(fù)責(zé)人是由美國總統(tǒng)任命的,但負(fù)責(zé)審藥的都是富有經(jīng)驗(yàn)的長期穩(wěn)定的老員工。他們中的大部分人過去都是臨床醫(yī)生,或者是藥學(xué)藥理等專業(yè)的一線研究人員,這就保證了藥審的專業(yè)性和一致性。

    雖然審批麻煩,但生意還是要做的。為了加快進(jìn)入中國的速度,跨國藥企采用新的策略,從新藥研發(fā)階段開始就讓中國參與,加入國際多中心臨床試驗(yàn)。顧名思義,這是把臨床試驗(yàn)的范圍擴(kuò)大到全球,在多個(gè)國家招募合適的病人一起參與,同步研發(fā),這樣做既增加了試驗(yàn)結(jié)果的可信度,又降低了尋找合適病例的難度,還便于在各個(gè)國家申請上市許可,前文提到的阿比特龍就是這么做的。endprint

    這個(gè)方法在其他國家都運(yùn)行得比較順利,在中國卻遇到了麻煩。一些官員指責(zé)外國藥企之所以這么做是為了走捷徑,逃避為了新藥注冊而進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。不少媒體順應(yīng)了這一思路,指責(zé)外國藥企拿中國人當(dāng)小白鼠?!斑@種擔(dān)心是完全沒有道理的,因?yàn)镃FDA不允許跨國企業(yè)在中國開展早期臨床,只能從Ⅱ期開始做,而Ⅱ期和Ⅲ期臨床的風(fēng)險(xiǎn)是很低的?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士說,“大部分新藥的Ⅰ期臨床都是在歐美國家做的,這才是新藥研發(fā)過程中最危險(xiǎn)的階段,所以說實(shí)際上是歐美人為全世界當(dāng)了小白鼠。”

    藥滯的真正原因

    要想明白中國人為什么不能及時(shí)地吃到國外的新藥,可以先來分析一下藥滯現(xiàn)象到底讓什么人得到了好處。

    “世界最大的醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)美國IMS健康公司的數(shù)據(jù)顯示,如果算上進(jìn)醫(yī)保所需時(shí)間,國外新藥平均需要6~8年才能被中國患者用上,而目前新藥產(chǎn)品的生命周期也就是15年左右,掐頭去尾一算,上市后專利保護(hù)期就沒剩下幾年了?!敝Z華制藥公司藥政法規(guī)事務(wù)部執(zhí)行總監(jiān)潘麗華說,“這就是為什么國外新藥在中國的盈利周期很短,大部分原研藥在中國上市1~2年后市場上就可以買到仿制藥的原因?!?/p>

    國外新藥在中國上市的花費(fèi)很高。一家跨國藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人說,他們公司生產(chǎn)的抗癌藥要想進(jìn)口到中國,平均需要耗資1800萬美元。試想,如果一家公司的新藥專利申請被拒絕,然后很快市場上就出現(xiàn)了仿制藥,那么這家公司很可能就不敢申請專利了,或者不敢把真正的核心技術(shù)拿出來,但這么做又會導(dǎo)致新藥申請不順暢,成了惡性循環(huán)。

    給仿制藥爭取生存空間也許是早期藥滯現(xiàn)象背后的原因之一,但隨著中國本土藥企研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng),這個(gè)因素正在消失,藥滯現(xiàn)象的背后還有更深層原因。

    “中國不少海外留學(xué)生唯利是圖,隨便拿到一個(gè)什么專利就想回國撈一票,這樣的事情越來越多,必須嚴(yán)加約束。”上海復(fù)星藥業(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人邵穎說,“中國的臨床試驗(yàn)水平很低,受試病人的安全得不到保障,與之配套的保險(xiǎn)體系也不健全,所以在中國做臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格審批。另外,進(jìn)口藥大都非常貴,很多適應(yīng)癥我們已經(jīng)有了廉價(jià)的替代品,將進(jìn)口藥納入醫(yī)保會損害其他病人的利益,得不償失?!?/p>

    “對于藥滯問題的評價(jià),關(guān)鍵就在于你的屁股坐在哪邊?!鄙鄯f說,“如果你的立場是在跨國藥企那一邊,肯定會認(rèn)為藥滯問題很嚴(yán)重,必須立刻改變。但如果你是站在中國這一邊,就會認(rèn)為這事沒那么嚴(yán)重,很多疾病都是有藥可治的,謹(jǐn)慎一點(diǎn)沒壞處?!边@個(gè)說法甚至得到了一部分跨國藥企從業(yè)人員的支持。

    但是,也有不少人不同意這個(gè)說法。“中國表面上看各種藥都有,比如光是治療高血壓的藥就有一大堆,但中國現(xiàn)有的1億高血壓患者只有2000多萬人獲得了藥物治療,只有三分之一得到了很好的控制,這說明中國的藥物供應(yīng)還是不足的,提升空間很大,藥物選擇性亟待提高?!?/p>

    “正常情況下,一個(gè)政府應(yīng)該殫精竭慮地滿足藥物的可及性,這包括三個(gè)方面:創(chuàng)新藥物的及早獲得性,也就是減少藥滯時(shí)間;藥品的可支付性,也就是降低藥價(jià);以及藥品的可供應(yīng)性,也就是不能斷貨。”一位不愿透露姓名的行業(yè)內(nèi)資深人士說,“除此之外的事情,應(yīng)該交給醫(yī)生和患者,讓老百姓自己做決定?!?/p>

    由于前文所述的種種原因,新藥的審批從一個(gè)科學(xué)問題演變成了官僚系統(tǒng)的博弈,其結(jié)果就是普通老百姓無法及時(shí)地用到新藥。幸運(yùn)的是,本屆政府提出了各種市場化的改革方案,比如政府職能的外包等等。據(jù)悉,新的藥品管理法即將出臺,目前正在征集各方意見,讓我們拭目以待吧!

    (楊洋薦自《三聯(lián)生活周刊》)endprint

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