• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中國人為什么吃不到新藥?

    2014-11-27 02:45袁越
    東西南北 2014年17期
    關(guān)鍵詞:新藥臨床試驗(yàn)藥品

    袁越

    改革開放后,全世界絕大部分創(chuàng)新產(chǎn)品,只要不違反中國法律,均可以在第一時(shí)間自由地進(jìn)入中國市場造福國人,只是在部分領(lǐng)域有配額和關(guān)稅等方面的限制而已,但藥品是個(gè)例外。

    丘××,今年80歲,4年前被湖南長沙湘雅醫(yī)院診斷為前列腺癌晚期,醫(yī)生采用了常規(guī)的激素療法,治療失敗。之后又采用常規(guī)化療,依然沒有效果,病情逐漸惡化,醫(yī)生束手無策,病人似乎只能回家等待奇跡了。

    一次閑聊中,醫(yī)生提到美國剛剛批準(zhǔn)了一種名為阿比特龍(abiraterone)的新藥,專門對付這種情況。阿比特龍是由美國美洲獅公司于上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)的,療效十分明顯,試驗(yàn)組和對照組差異巨大。美國FDA得知情況后破例給予了優(yōu)先審批通道,僅4個(gè)月即于2011年4月批準(zhǔn)了該藥在美國上市。

    他們原打算從美國購藥,但對方不但要求醫(yī)院開出相應(yīng)的處方,還要求病人去美國接受檢查??紤]到路途遙遠(yuǎn),以及不菲的開銷,家屬沒有同意。此時(shí)傳來利好消息,香港政府于2012年批準(zhǔn)了阿比特龍,于是病人家屬帶著醫(yī)生處方去香港醫(yī)院買藥。雖然海關(guān)的清關(guān)手續(xù)繁雜,還要交22%的進(jìn)口稅,甚至曾經(jīng)遇到過被退關(guān)的情況,但不管怎樣藥終于買回來了。服藥后丘老先生的病情得到了控制,各項(xiàng)指標(biāo)均有大幅度改善,至今仍然健在。

    丘老先生及其家人算是幸運(yùn)的。很多像他這樣的患者找不到境外買藥的渠道,還有很多患者費(fèi)盡精力去境外購藥,結(jié)果買到的卻是假藥,最后人財(cái)兩空。所以說,只有想辦法讓新藥及早獲取在我國的上市許可,才能真正解決像丘××這樣的病人所面臨的窘境。

    那么,中國病人為什么不能及時(shí)地吃到新藥呢?

    藥,為什么這么慢?

    人類進(jìn)入工業(yè)化時(shí)代之后,美國成立了食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA),對食品和藥品領(lǐng)域的商業(yè)活動進(jìn)行監(jiān)管。FDA藥審基本框架的核心內(nèi)容,就是臨床試驗(yàn)。

    現(xiàn)代藥物的研發(fā)大致可以分成以下幾個(gè)步驟。第一是前期的藥理毒理等基礎(chǔ)研究,主要在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行,以動物為實(shí)驗(yàn)對象。接下來就進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,以人體為試驗(yàn)對象。這一階段又可以分成三期。

    換句話說,一種新藥能否上市銷售,藥廠說了不算,必須通過Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗(yàn),并被FDA批準(zhǔn)才能在美國上市。藥廠如果再想將其推廣到其他國家,則必須經(jīng)過對方的藥品管理機(jī)構(gòu)認(rèn)可。由此可見,如果每個(gè)國家的政策法規(guī)都不一樣,麻煩就太大了。于是,美國、歐盟和日本于1990年在布魯塞爾啟動了“人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議”(簡稱ICH),試圖通過協(xié)調(diào),為藥品研發(fā)和審批上市制定一個(gè)統(tǒng)一的國際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn),加快新藥在世界范圍內(nèi)的開發(fā)使用,滿足“安全、有效和質(zhì)量可控”這三大原則。

    自那之后,全世界大部分現(xiàn)代化國家都加入了ICH,只有中國是例外。

    RDPAC(中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會的簡稱)執(zhí)行總裁卓永清說,“ICH的成立幫助了很多不發(fā)達(dá)國家的病人,讓他們能夠及時(shí)用到最新的藥物,中國借鑒了ICH的部分原則,但沒有真正加入這個(gè)組織,所以中國的新藥評審制度和國際不接軌,國外新藥進(jìn)入中國市場必須重新臨床試驗(yàn)。”

    那么,一種已被FDA批準(zhǔn)的藥物為什么還要重新做臨床試驗(yàn)?zāi)兀克幟骺档鹿緢?zhí)行副總裁及首席運(yùn)營官楊青博士說,這個(gè)做法有可能始自日本:“日本人過去一直認(rèn)為自己體質(zhì)上和西方人不一樣,要知道,日本是最早西化的非歐國家,在此之前沒有這方面的研究數(shù)據(jù),這么做也許有它的道理?!?/p>

    臨床試驗(yàn)完成后,藥監(jiān)部門還要審查試驗(yàn)結(jié)果,這也需要時(shí)間,按照目前的速度,平均需要20個(gè)月才能走完這套程序。之后還要經(jīng)過進(jìn)口報(bào)關(guān)、藥品檢驗(yàn)、藥廠報(bào)價(jià)、招標(biāo)采購等環(huán)節(jié),平均還得需要7個(gè)月時(shí)間才能進(jìn)入醫(yī)院。另外,處方藥和其他商品不一樣,消費(fèi)者(病人)不能直接去醫(yī)院采購,需要由醫(yī)生開處方,而醫(yī)生對于一種新藥往往需要一段時(shí)間的學(xué)習(xí)和適應(yīng)過程,這就是為什么目前進(jìn)口新藥在中國上市3年后才能在三甲醫(yī)院達(dá)到50%的普及率,其他醫(yī)院甚至更慢的原因。這樣算下來,一種新藥從開始申請到最終被中國患者吃到平均需要5年時(shí)間,這指的是自費(fèi)藥。如果再算上納入醫(yī)保目錄所需時(shí)間,平均需要等6~8年。

    臨床試驗(yàn)的延遲

    吳洪流是留美博士生,對中美兩國的新藥研發(fā)環(huán)境都比較熟悉?!懊绹脑u審員壓力沒這么大,一來他們?nèi)硕?,二來他們是按照程序走的,如果程序沒有問題,即使這個(gè)藥后來出了事也不是評審員的責(zé)任?!眳呛榱髡f。

    資料顯示,美國FDA光是負(fù)責(zé)新藥評審的人員就高達(dá)4000多人,歐盟負(fù)責(zé)審藥的核心機(jī)構(gòu)也有500多名雇員,此外各個(gè)成員國也可以提供技術(shù)支持,整個(gè)歐洲加起來一共有3000多名新藥評審專家。日本過去僅有100多名評審員,近年來迅速擴(kuò)張到了600多人,就連我國臺灣地區(qū)也有200多人專門負(fù)責(zé)審藥!換句話說,大陸在審藥方面竟連臺灣島都比不過。

    “其實(shí)中國的藥品食品監(jiān)管隊(duì)伍相當(dāng)龐大,2013年食品藥品管理職能合并后,全國與藥品食品管理相關(guān)的公務(wù)和事業(yè)人員加起來總數(shù)高達(dá)20萬人,比全球食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的總?cè)藬?shù)加起來還要多?!币晃徊辉竿嘎缎彰臉I(yè)內(nèi)資深人士說,“中國的食品藥品監(jiān)管體系雖然很龐大,但是中央核心機(jī)構(gòu)人員少,缺乏頂層設(shè)計(jì)能力?!?/p>

    人數(shù)只是一方面,人員素質(zhì)是更大的問題。為了防止?fàn)I私舞弊,中國食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)從2007年起采用輪崗制,每3年輪換,專業(yè)性得不到保證。反觀美國FDA,雖然總負(fù)責(zé)人是由美國總統(tǒng)任命的,但負(fù)責(zé)審藥的都是富有經(jīng)驗(yàn)的長期穩(wěn)定的老員工。他們中的大部分人過去都是臨床醫(yī)生,或者是藥學(xué)藥理等專業(yè)的一線研究人員,這就保證了藥審的專業(yè)性和一致性。

    雖然審批麻煩,但生意還是要做的。為了加快進(jìn)入中國的速度,跨國藥企采用新的策略,從新藥研發(fā)階段開始就讓中國參與,加入國際多中心臨床試驗(yàn)。顧名思義,這是把臨床試驗(yàn)的范圍擴(kuò)大到全球,在多個(gè)國家招募合適的病人一起參與,同步研發(fā),這樣做既增加了試驗(yàn)結(jié)果的可信度,又降低了尋找合適病例的難度,還便于在各個(gè)國家申請上市許可,前文提到的阿比特龍就是這么做的。endprint

    這個(gè)方法在其他國家都運(yùn)行得比較順利,在中國卻遇到了麻煩。一些官員指責(zé)外國藥企之所以這么做是為了走捷徑,逃避為了新藥注冊而進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。不少媒體順應(yīng)了這一思路,指責(zé)外國藥企拿中國人當(dāng)小白鼠?!斑@種擔(dān)心是完全沒有道理的,因?yàn)镃FDA不允許跨國企業(yè)在中國開展早期臨床,只能從Ⅱ期開始做,而Ⅱ期和Ⅲ期臨床的風(fēng)險(xiǎn)是很低的?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士說,“大部分新藥的Ⅰ期臨床都是在歐美國家做的,這才是新藥研發(fā)過程中最危險(xiǎn)的階段,所以說實(shí)際上是歐美人為全世界當(dāng)了小白鼠。”

    藥滯的真正原因

    要想明白中國人為什么不能及時(shí)地吃到國外的新藥,可以先來分析一下藥滯現(xiàn)象到底讓什么人得到了好處。

    “世界最大的醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)美國IMS健康公司的數(shù)據(jù)顯示,如果算上進(jìn)醫(yī)保所需時(shí)間,國外新藥平均需要6~8年才能被中國患者用上,而目前新藥產(chǎn)品的生命周期也就是15年左右,掐頭去尾一算,上市后專利保護(hù)期就沒剩下幾年了?!敝Z華制藥公司藥政法規(guī)事務(wù)部執(zhí)行總監(jiān)潘麗華說,“這就是為什么國外新藥在中國的盈利周期很短,大部分原研藥在中國上市1~2年后市場上就可以買到仿制藥的原因?!?/p>

    國外新藥在中國上市的花費(fèi)很高。一家跨國藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人說,他們公司生產(chǎn)的抗癌藥要想進(jìn)口到中國,平均需要耗資1800萬美元。試想,如果一家公司的新藥專利申請被拒絕,然后很快市場上就出現(xiàn)了仿制藥,那么這家公司很可能就不敢申請專利了,或者不敢把真正的核心技術(shù)拿出來,但這么做又會導(dǎo)致新藥申請不順暢,成了惡性循環(huán)。

    給仿制藥爭取生存空間也許是早期藥滯現(xiàn)象背后的原因之一,但隨著中國本土藥企研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng),這個(gè)因素正在消失,藥滯現(xiàn)象的背后還有更深層原因。

    “中國不少海外留學(xué)生唯利是圖,隨便拿到一個(gè)什么專利就想回國撈一票,這樣的事情越來越多,必須嚴(yán)加約束。”上海復(fù)星藥業(yè)研發(fā)負(fù)責(zé)人邵穎說,“中國的臨床試驗(yàn)水平很低,受試病人的安全得不到保障,與之配套的保險(xiǎn)體系也不健全,所以在中國做臨床試驗(yàn)必須嚴(yán)格審批。另外,進(jìn)口藥大都非常貴,很多適應(yīng)癥我們已經(jīng)有了廉價(jià)的替代品,將進(jìn)口藥納入醫(yī)保會損害其他病人的利益,得不償失?!?/p>

    “對于藥滯問題的評價(jià),關(guān)鍵就在于你的屁股坐在哪邊?!鄙鄯f說,“如果你的立場是在跨國藥企那一邊,肯定會認(rèn)為藥滯問題很嚴(yán)重,必須立刻改變。但如果你是站在中國這一邊,就會認(rèn)為這事沒那么嚴(yán)重,很多疾病都是有藥可治的,謹(jǐn)慎一點(diǎn)沒壞處?!边@個(gè)說法甚至得到了一部分跨國藥企從業(yè)人員的支持。

    但是,也有不少人不同意這個(gè)說法。“中國表面上看各種藥都有,比如光是治療高血壓的藥就有一大堆,但中國現(xiàn)有的1億高血壓患者只有2000多萬人獲得了藥物治療,只有三分之一得到了很好的控制,這說明中國的藥物供應(yīng)還是不足的,提升空間很大,藥物選擇性亟待提高?!?/p>

    “正常情況下,一個(gè)政府應(yīng)該殫精竭慮地滿足藥物的可及性,這包括三個(gè)方面:創(chuàng)新藥物的及早獲得性,也就是減少藥滯時(shí)間;藥品的可支付性,也就是降低藥價(jià);以及藥品的可供應(yīng)性,也就是不能斷貨。”一位不愿透露姓名的行業(yè)內(nèi)資深人士說,“除此之外的事情,應(yīng)該交給醫(yī)生和患者,讓老百姓自己做決定?!?/p>

    由于前文所述的種種原因,新藥的審批從一個(gè)科學(xué)問題演變成了官僚系統(tǒng)的博弈,其結(jié)果就是普通老百姓無法及時(shí)地用到新藥。幸運(yùn)的是,本屆政府提出了各種市場化的改革方案,比如政府職能的外包等等。據(jù)悉,新的藥品管理法即將出臺,目前正在征集各方意見,讓我們拭目以待吧!

    (楊洋薦自《三聯(lián)生活周刊》)endprint

    猜你喜歡
    新藥臨床試驗(yàn)藥品
    新藥讓青蛙斷腿重生
    中國臨床試驗(yàn)注冊中心在冊糖尿病前期臨床試驗(yàn)特征分析
    藥品保存細(xì)解讀
    參加臨床試驗(yàn),也要“順道”
    新修訂藥品管理法對何為假藥劣藥重新作出界定
    境外抗癌新藥審批提速
    做事就像做藥
    做事就像做藥
    民生周刊(2018年10期)2018-06-07
    怎樣買到合格的藥品等
    亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 自线自在国产av| 国产亚洲一区二区精品| 欧美成人午夜精品| 亚洲精品成人av观看孕妇| 午夜日韩欧美国产| 亚洲av成人一区二区三| 日日夜夜操网爽| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲avbb在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 中文字幕色久视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 麻豆国产av国片精品| 欧美日韩视频精品一区| 中文字幕人妻熟女乱码| 麻豆av在线久日| 美女大奶头黄色视频| 男女免费视频国产| 在线看a的网站| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品一区二区在线观看99| 十八禁网站免费在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲av美国av| 亚洲,欧美精品.| 深夜精品福利| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲国产日韩一区二区| 91成年电影在线观看| 天天添夜夜摸| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜精品久久久久久毛片777| 男女床上黄色一级片免费看| av视频免费观看在线观看| 日韩电影二区| 免费少妇av软件| 亚洲第一av免费看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产在线观看jvid| 成年动漫av网址| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久久欧美国产精品| 宅男免费午夜| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 91成年电影在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产精品 国内视频| 桃红色精品国产亚洲av| 国产精品成人在线| 午夜精品久久久久久毛片777| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲人成电影免费在线| 久久久久视频综合| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲国产av影院在线观看| 热99re8久久精品国产| 成人三级做爰电影| 日本av手机在线免费观看| 色视频在线一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 99九九在线精品视频| 高清欧美精品videossex| 不卡av一区二区三区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| av免费在线观看网站| 热99国产精品久久久久久7| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 久久久国产欧美日韩av| 日韩视频在线欧美| a级片在线免费高清观看视频| 国产不卡av网站在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产一卡二卡三卡精品| 日韩三级视频一区二区三区| 国产av精品麻豆| 午夜福利在线免费观看网站| 午夜福利在线免费观看网站| 成年美女黄网站色视频大全免费| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲天堂av无毛| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产区一区二久久| 成人三级做爰电影| 搡老乐熟女国产| 亚洲色图综合在线观看| 国精品久久久久久国模美| 亚洲专区字幕在线| 亚洲精品第二区| 老汉色∧v一级毛片| 999精品在线视频| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲精品一区蜜桃| 国产日韩欧美在线精品| 蜜桃在线观看..| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产三级黄色录像| 国产成人精品无人区| 视频在线观看一区二区三区| 免费在线观看黄色视频的| 精品欧美一区二区三区在线| www.熟女人妻精品国产| 窝窝影院91人妻| 夜夜骑夜夜射夜夜干| www日本在线高清视频| 下体分泌物呈黄色| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 视频区图区小说| 婷婷丁香在线五月| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 看免费av毛片| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 女性被躁到高潮视频| 我的亚洲天堂| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 成年动漫av网址| 一级黄色大片毛片| 欧美成人午夜精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 黄色视频不卡| 天天操日日干夜夜撸| 久久这里只有精品19| 精品一区二区三区av网在线观看 | 中文字幕人妻熟女乱码| 日本vs欧美在线观看视频| 搡老乐熟女国产| 咕卡用的链子| 韩国高清视频一区二区三区| 国产日韩欧美在线精品| 成年人免费黄色播放视频| 美女大奶头黄色视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 欧美一级毛片孕妇| 精品第一国产精品| 美国免费a级毛片| 欧美成人午夜精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲九九香蕉| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日韩中文字幕视频在线看片| 黄片播放在线免费| 99国产精品一区二区三区| 亚洲成人免费电影在线观看| 少妇粗大呻吟视频| 男女无遮挡免费网站观看| 啦啦啦 在线观看视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲国产欧美日韩在线播放| 好男人电影高清在线观看| avwww免费| 老司机影院毛片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| bbb黄色大片| 男女高潮啪啪啪动态图| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品1区2区在线观看. | cao死你这个sao货| 日本av免费视频播放| 亚洲国产欧美在线一区| 国产99久久九九免费精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 老熟妇仑乱视频hdxx| 人妻 亚洲 视频| 亚洲九九香蕉| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产成人啪精品午夜网站| 久久精品国产综合久久久| 欧美 日韩 精品 国产| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 狂野欧美激情性xxxx| 久9热在线精品视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 色播在线永久视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产主播在线观看一区二区| 99精国产麻豆久久婷婷| 美女主播在线视频| 高清在线国产一区| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产一卡二卡三卡精品| 欧美在线一区亚洲| 国产成人免费观看mmmm| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 天堂俺去俺来也www色官网| 美女午夜性视频免费| 99国产综合亚洲精品| 免费观看a级毛片全部| 久久影院123| 一二三四在线观看免费中文在| 国产又爽黄色视频| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲人成电影免费在线| 欧美大码av| 中文字幕精品免费在线观看视频| 成人国产一区最新在线观看| 热99久久久久精品小说推荐| 高清黄色对白视频在线免费看| 777米奇影视久久| 色播在线永久视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品二区激情视频| 永久免费av网站大全| 中文字幕色久视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 日韩欧美国产一区二区入口| www.999成人在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 日韩中文字幕视频在线看片| 丝袜美足系列| 飞空精品影院首页| 国产精品二区激情视频| 国产精品成人在线| 国产亚洲欧美精品永久| 午夜91福利影院| 午夜视频精品福利| 精品少妇黑人巨大在线播放| a在线观看视频网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 久久久久网色| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美激情高清一区二区三区| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲色图综合在线观看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品视频人人做人人爽| 满18在线观看网站| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久精品国产综合久久久| 12—13女人毛片做爰片一| 日韩欧美一区视频在线观看| 在线看a的网站| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 丝袜喷水一区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 亚洲免费av在线视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 日本91视频免费播放| 大陆偷拍与自拍| 99香蕉大伊视频| 色播在线永久视频| 国产深夜福利视频在线观看| 视频区欧美日本亚洲| 免费在线观看黄色视频的| 国产1区2区3区精品| 飞空精品影院首页| 捣出白浆h1v1| 一进一出抽搐动态| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久久久久人人人人人| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品国产一区二区精华液| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲伊人色综图| 成人免费观看视频高清| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 久久毛片免费看一区二区三区| 电影成人av| 黑人猛操日本美女一级片| 精品福利观看| 久久亚洲精品不卡| 伊人亚洲综合成人网| 精品一区在线观看国产| 午夜福利影视在线免费观看| 999精品在线视频| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产1区2区3区精品| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲av电影在线进入| 日本wwww免费看| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲综合色网址| 丝袜脚勾引网站| 天天影视国产精品| 亚洲黑人精品在线| 正在播放国产对白刺激| 国产亚洲一区二区精品| 久久久欧美国产精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产精品免费大片| 秋霞在线观看毛片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲人成电影观看| 黄色a级毛片大全视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 视频区欧美日本亚洲| 国产区一区二久久| 手机成人av网站| 亚洲第一青青草原| 国产精品成人在线| 久久久久久久精品精品| 国产成人欧美| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产在线免费精品| 老司机午夜十八禁免费视频| 一本综合久久免费| 日韩电影二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久热在线av| 少妇粗大呻吟视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲精品国产一区二区精华液| 超碰97精品在线观看| 国产欧美亚洲国产| 桃花免费在线播放| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 国产熟女午夜一区二区三区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| av在线播放精品| 新久久久久国产一级毛片| 国产伦人伦偷精品视频| www.精华液| 欧美成人午夜精品| 国产欧美亚洲国产| e午夜精品久久久久久久| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲av美国av| 国产成人免费观看mmmm| 手机成人av网站| 国产精品二区激情视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 十分钟在线观看高清视频www| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 母亲3免费完整高清在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久精品人人爽人人爽视色| 99热网站在线观看| av不卡在线播放| 免费在线观看完整版高清| 国产国语露脸激情在线看| 国产在视频线精品| 欧美午夜高清在线| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品高清国产在线一区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲欧美一区二区三区久久| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 五月天丁香电影| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲成国产人片在线观看| 久热爱精品视频在线9| 国产在线免费精品| 久久久久国产一级毛片高清牌| 少妇 在线观看| 99国产综合亚洲精品| 亚洲欧洲日产国产| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 老司机影院毛片| 十分钟在线观看高清视频www| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 成人手机av| 无限看片的www在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 一进一出抽搐动态| 丝袜脚勾引网站| 大香蕉久久网| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲av欧美aⅴ国产| 一级毛片精品| 精品视频人人做人人爽| av福利片在线| 亚洲一区中文字幕在线| 在线精品无人区一区二区三| 夜夜夜夜夜久久久久| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 免费看十八禁软件| 精品国产国语对白av| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品福利观看| 成人免费观看视频高清| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久久久久久久久久大奶| 国产99久久九九免费精品| 欧美在线黄色| 日本一区二区免费在线视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 色94色欧美一区二区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲人成电影观看| 天堂8中文在线网| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日本a在线网址| 啦啦啦在线免费观看视频4| 无遮挡黄片免费观看| 又大又爽又粗| 久久久久网色| 一个人免费在线观看的高清视频 | 色老头精品视频在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 色精品久久人妻99蜜桃| 大片免费播放器 马上看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 丝袜脚勾引网站| 国产精品.久久久| 伦理电影免费视频| 丁香六月天网| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产一区二区三区综合在线观看| svipshipincom国产片| 涩涩av久久男人的天堂| 国产一区二区三区av在线| 色老头精品视频在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| xxxhd国产人妻xxx| 国产淫语在线视频| 三级毛片av免费| 亚洲中文字幕日韩| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产成人av激情在线播放| 日韩电影二区| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 激情视频va一区二区三区| 永久免费av网站大全| 精品卡一卡二卡四卡免费| 高清视频免费观看一区二区| 首页视频小说图片口味搜索| 悠悠久久av| 最近最新免费中文字幕在线| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 最近最新免费中文字幕在线| 我要看黄色一级片免费的| 国产一区二区三区综合在线观看| 黑人猛操日本美女一级片| 丁香六月天网| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 亚洲欧美清纯卡通| 国产一区二区激情短视频 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产激情久久老熟女| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲人成电影观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 成在线人永久免费视频| 日日夜夜操网爽| kizo精华| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久人人97超碰香蕉20202| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 大陆偷拍与自拍| 91精品国产国语对白视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 91大片在线观看| 国产91精品成人一区二区三区 | 久久久精品94久久精品| 国产亚洲精品第一综合不卡| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久九九热精品免费| 国产精品国产三级国产专区5o| 精品福利永久在线观看| 欧美性长视频在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲av成人一区二区三| 色94色欧美一区二区| 啦啦啦在线免费观看视频4| 91精品三级在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 日韩精品免费视频一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 女警被强在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲三区欧美一区| 桃红色精品国产亚洲av| 麻豆乱淫一区二区| 色精品久久人妻99蜜桃| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产福利在线免费观看视频| av不卡在线播放| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲专区字幕在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 丰满少妇做爰视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲欧美一区二区三区久久| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产视频一区二区在线看| 成人手机av| 蜜桃国产av成人99| 波多野结衣一区麻豆| 动漫黄色视频在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 下体分泌物呈黄色| 交换朋友夫妻互换小说| 9热在线视频观看99| 亚洲精品自拍成人| 亚洲专区国产一区二区| 美女大奶头黄色视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 日韩人妻精品一区2区三区| 欧美日韩精品网址| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久久网色| 大型av网站在线播放| 9热在线视频观看99| 久久久久国内视频| 性色av一级| 午夜精品久久久久久毛片777| 韩国精品一区二区三区| 亚洲国产av新网站| 涩涩av久久男人的天堂| 国产成人欧美在线观看 | 正在播放国产对白刺激| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 我的亚洲天堂| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久青草综合色| 欧美激情极品国产一区二区三区| 窝窝影院91人妻| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲av成人一区二区三| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 老鸭窝网址在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 免费av中文字幕在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 另类精品久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产在线一区二区三区精| 精品欧美一区二区三区在线| 人妻 亚洲 视频| 国产精品一区二区免费欧美 | 淫妇啪啪啪对白视频 | 午夜老司机福利片| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产免费av片在线观看野外av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久 成人 亚洲| 国产av精品麻豆| 热99国产精品久久久久久7| av超薄肉色丝袜交足视频| 性色av一级| av福利片在线| videos熟女内射| 国产精品免费大片| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产av国产精品国产| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品在线美女| 国产麻豆69| 啦啦啦免费观看视频1| 久久影院123| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产精品久久久久成人av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲精品国产区一区二| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美另类一区| 亚洲精品美女久久av网站| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲黑人精品在线| 性色av一级|