加巴噴丁治療腹膜透析患者皮膚瘙癢及睡眠障礙的臨床研究

施珍+黃文+潘敏+王紅+周志宏

[摘要] 目的 觀察加巴噴丁治療腹膜透析患者（CAPD）皮膚瘙癢及睡眠障礙的臨床療效。 方法 選取我院行持續(xù)不臥床腹膜透析患者中有皮膚瘙癢和睡眠障礙的患者22例，隨機分為試驗組和對照組各11例，試驗組患者透析后每日晚間服用加巴噴丁300 mg，對照組每日晚間服用鹽酸西替利嗪片10 mg。12周后根據(jù)視覺模擬評分（VAS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）進行療效評定。 結(jié)果 （1）試驗組治療后皮膚瘙癢癥狀明顯改善。試驗組用藥前平均VAS得分（8.64±1.22），加巴噴丁治療12周后平均VAS得分（1.34±0.98），VAS得分值平均下降（7.12±1.27）。對照組用藥前平均VAS得分（8.12±1.42），對照組用藥后平均VAS得分（7.35±1.56），VAS得分值平均下降（1.22±1.50），兩組VAS得分下降值比較有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.01）。（2）試驗組治療后睡眠障礙明顯改善。試驗組治療后除催眠藥物外的各項睡眠質(zhì)量指標及總分分數(shù)均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。除睡眠質(zhì)量外，對照組的各項睡眠質(zhì)量指標及總分治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 短期服用加巴噴丁能夠有效治療腹膜透析患者的皮膚瘙癢，同時改善睡眠障礙，提高患者的生活質(zhì)量。

[關鍵詞] 加巴噴??；腹膜透析；皮膚瘙癢；睡眠障礙

[中圖分類號] R692.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）32-0028-03

Clinical research of gabapetin in treatment of cutaneous pruritus and sleeping disorder in peritoneal dialysis patients

SHI Zhen HUANG Wen PAN Min WANG Hong ZHOU Zhihong

Department of Nephrology，the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Univercity， Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To observe the treatment effect of gabapetin on cutaneous pruritus in peritoneal dialysis patients. Methods Twenty-two CAPD patients with continuous cutaneous pruritus and sleeping disorder were randomly divided into treatment group（gabapentin 300 mg before sleep on dialysis day） and control group（cetirizine 10 mg before sleep）. The efficacy was assessed by visual analogue score（VAS） and Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI）. Results （1）After treatment，the frequency and degree of pruritus in patients of treatment group significantly reduced， the VAS score in treatment group decreased from （8.64±1.22） to （1.34±0.98），compared to that of （8.12±1.42） to （7.35±1.56） in control group（P<0.01）； （2）After treatment，the sleeping disorder in patients of treatment group significantly improved. The PSQI scores in treatment group significantly decreased（P<0.01）. Conclusion Gabapentin is an effective drug for cutaneous pruritus and sleeping disorder in peritoneal dialysis patients，and it can improve the quality of life of patients.

[Key words] Gabapetin； Peritoneal dialysis； Pruritus； Sleeping disorder

皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見的慢性并發(fā)癥之一，約22%～44%的維持性血液透析患者存在中重度皮膚瘙癢[1]。腹膜透析對中大分子物質(zhì)的清除優(yōu)于血液透析，但仍有一部分腹膜透析患者出現(xiàn)持續(xù)皮膚瘙癢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，降低患者的生存率。DOPPS研究顯示并發(fā)瘙癢的透析患者死亡風險較其他透析患者高17%[2]。因此，有效的治療尿毒癥患者的皮膚瘙癢有助于提高患者的生存質(zhì)量，改善長期預后。據(jù)報道，新型抗癲癇藥物加巴噴丁（gabapentin）對尿毒癥性瘙癢有一定療效[3，4]。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取我院行持續(xù)不臥床腹膜透析患者中同時存在皮膚瘙癢和睡眠障礙的患者22例，其中男13例，女9例。平均年齡（46.72±15.34）歲。原發(fā)疾病包括慢性腎小球腎炎14例，高血壓性腎病4例，糖尿病腎病2例，痛風性腎病1例，梗阻性腎病1例。排除標準：肝功能異常、皮膚疾病、導致皮膚瘙癢的代謝性疾病和有藥物過敏病史者。endprint

1.2 方法

將22例患者按照隨機數(shù)字表隨機分為兩組，試驗組11例和對照組11例。試驗組患者透析后每日晚間服用加巴噴丁300 mg（派汀，江蘇恒瑞藥業(yè)，批號13080792），對照組每日晚間服用鹽酸西替利嗪片10 mg（西可韋，蘇州東瑞制藥，批號130712054）。皮膚瘙癢評分：12周后采用視覺模擬評分（VAS）[5]，采用10 cm直尺，由患者根據(jù)瘙癢程度由無（0分～0 cm）到最重（10分～10 cm）自行評分。睡眠質(zhì)量評分：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表評定患者的睡眠質(zhì)量[6]。該量表有7個成分：主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙。每個成分按0～3分計分，很好記0分，較好記1分，較差2分，很差3分，累計各分值得出PSQI總分（0～21分），總分越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.3統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用（x±s）表示。兩組組內(nèi)治療前后比較采用方差分析。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

入選腹膜透析患者22例，試驗組和對照組各11例。兩組的各種基本情況，包括人口統(tǒng)計學資料、疾病相關資料、瘙癢癥狀和實驗室檢查指標等差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組治療前后VAS得分比較

試驗組用藥前平均VAS得分（8.64±1.22），加巴噴丁治療12周后平均VAS得分（1.34±0.98），VAS得分值平均下降（7.12±1.27）。對照組用藥前平均VAS得分（8.12±1.42），安慰劑用藥后平均VAS得分（7.35±1.56），VAS得分值平均下降（1.22±1.50），兩組VAS得分下降值比較有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS得分比較（x±s，分）

2.3 兩組治療前后PSQI評分比較

試驗組治療后除催眠藥物外的各項睡眠質(zhì)量指標及總分分數(shù)均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。除睡眠質(zhì)量外，對照組的各項睡眠質(zhì)量指標及總分治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表3 兩組治療前后PSQI評分比較（x±s，n=11）

3 討論

皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見的慢性并發(fā)癥之一，最近一項針對18 000例患者進行的透析預后與實踐模式研究（DOPPS）發(fā)現(xiàn)，在成人尿毒癥患者中，42%～52%曾出現(xiàn)瘙癢癥狀[2]，不僅嚴重影響患者生活質(zhì)量，而且還降低此類患者的生存率[7]。其具體原因可能與皮膚干燥、肥大細胞增生、中大分子毒性物質(zhì)存留、繼發(fā)甲亢、周圍神經(jīng)病變等有關，特別是中大分子的毒素刺激是導致瘙癢的主要原因。其具體機制尚未明確，其中神經(jīng)病變是較為公認的假說之一，慢性腎衰竭患者并發(fā)神經(jīng)病變，損傷神經(jīng)對外界感知閾值降低，外界各種刺激就會使損傷神經(jīng)異常放電從而產(chǎn)生瘙癢的感覺[8]。

加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥，于1993年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準用于部分發(fā)作的癲癇的輔助治療，是一種γ-氨基丁酸（GABA）類似物，結(jié)合位點分布于新皮層和海馬，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑，但是，其具有增加GABA介導通路的抑制性輸入，對電壓依賴性鈣通道電流具有獨特的作用，抑制損傷神經(jīng)異常放電，因此對于神經(jīng)痛具有良好的療效。雖然瘙癢和疼痛是兩種完全不同的軀體感受，但兩者都是在皮膚感受器受刺激后，神經(jīng)沖動沿著無髓鞘C纖維上傳，達到大腦皮層某些運動區(qū)域，引起搔抓的欲望，而搔抓后能通過刺激帶鞘A纖維遠端的感覺器來緩解瘙癢[9]，目前認為加巴噴丁對尿毒癥瘙癢的療效可能與治療神經(jīng)痛的作用機制相似[10]。據(jù)報道，每次透析后給予患者100～300 mg（起始劑量100 mg）的加巴噴丁，可有效減輕CKD患者的瘙癢癥[11，12]。

近年來，國內(nèi)外多個隨機對照研究顯示加巴噴丁對血液透析患者的皮膚瘙癢有較好的療效，但對于腹膜透析患者報道不多。本研究選取了22例CAPD患者，兩組的各種基本情況，包括人口統(tǒng)計學資料、疾病相關資料、治療前瘙癢癥狀和實驗室檢查指標等差異均無統(tǒng)計學意義。本研究中，試驗組治療后平均VAS得分從（8.64±1.22）下降至（1.34±0.98），而對照組治療后平均VAS得分從（8.12±1.42）下降至（7.35±1.56），兩組VAS得分下降比較有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.01），這與Gunal等報道的結(jié)果基本一致[13]，提示加巴噴丁能明顯改善腹膜透析患者的瘙癢癥狀。近年來尿毒癥患者焦慮、抑郁等心理障礙方面的研究也日益受到重視，有研究顯示失眠發(fā)生率高達85.11%[14]。本研究中試驗組臨睡前服用加巴噴丁可以明顯改善患者PSQI中睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙的評分（P<0.05），但對催眠藥物無明顯改變，考慮可能部分患者對催眠藥物存在依賴作用。對照組中除睡眠質(zhì)量外其他各項指標的評分均無顯著性差異。這與董曉輝等[15]報道的基本一致，顯示了加巴噴丁對改善腹膜透析患者睡眠障礙有一定的療效，但其機制尚不清楚，其中原因之一可能與瘙癢癥狀減輕有關，此外，Lee等[16]報道加巴噴丁可能增加蛋白激酶A依賴的ROMK1通道的活性，減少神經(jīng)細胞的興奮性，從而起到改善睡眠作用。

盡管加巴噴丁對皮膚瘙癢具有療效，但既往研究發(fā)現(xiàn)部分患者確實存在嗜睡、乏力等副反應，可能會影響患者的工作和生活。李林等[17]報道服用加巴噴丁患者中，36%出現(xiàn)嗜睡、頭暈，而癥狀均在1周內(nèi)減輕或消失，沒有患者因此中斷治療，未觀察到嚴重不良反應。我們在給藥方法上采用透析日睡前服用，避免藥物被透析清除的同時減輕了副作用，結(jié)合加巴噴丁劑量不大，所有患者均能耐受。endprint

綜上所述，短期服用加巴噴丁可以明顯減輕腹膜透析患者的瘙癢癥狀，改善睡眠質(zhì)量，提高患者的生活質(zhì)量。但本研究樣本數(shù)少，觀察時間短，對長期應用可能出現(xiàn)的不良反應、癥狀改善的持續(xù)時間以及以后是否會復發(fā)或產(chǎn)生依賴作用等有待于進一步的研究。

[參考文獻]

[1] Lugon JR. Uremic pruritus：A review[J]. Hemodial Int，2005，9： 180-188.

[2] Pisoni RL，Wikstrom B，Elder SJ，et al. Pruritus in hemodialysis patients： International results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study （DOPPS）[J]. Nephrol Dial Transplant，2006，21：3495-3505.

[3] Vila T，Gommer J，Scates AC. Role of gabapentin in the treatment of uremic pruritus[J]. Ann Pharmacother，2008， 42：1080-1084.

[4] Gunal AI，Ozalpl G，Yoldaset TK，et al. Gabapentin therapy for pruritus in hemodialysis patients：A randomized placebo-controlled，double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19：3137-3139.

[5] Subach RA，Marx MA. Evaluation of uremic pruritus at an outpatient hemodialysis unit[J]. Renal Failure，2002，24（5）：609-614.

[6] Buysse DJ，Reynolds CF，Monk TH，et al. The Pittsburgh Sleep Quality Index：A new instrument for psychiatric practice and research[J]. Psychiatry Res，1989，28（2）：193-213.

[7] Patel TS，F(xiàn)reedman BI，Yosipovitch G. An update on pruritus associated with CKD[J]. Am Kidney Dis.，2007，50（1）：11-20.

[8] Zakrzewska-Pniewska B，Jedras M. Is pruritus in chronic uremic patients related to peripheral somatic and autonomic neuropathy？Study by R-R interval variation（RRIV） test and by sympathetic skin response（SSR）[J]. Neuro-physiol Clin，2001，31（3）：181-193.

[9] Naini AE，Harandi AA，Khanbabapour S，et al. Gabapentin： A promising drug for the treatment sf uremic pruritus[J]. Saudi J Kidney Dis Transplant JT-Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantion，2007，18（3）：378-381.

[10] 陳薈仿.低鈣腹透液和碳酸鈣治療腹透患者皮膚瘙癢療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2014，11（7）：79-80.

[11] Manenti L，Vaglio A，Costantino E，et al. Gabapentin in the treatment uremic itch：An index case and pilot evaluation[J]. Nephrol，2005，18（1）：86-91.

[12] Razeghi E，Eskandari D，Ganji MR，et al. Gabapentin and uremic pruritus in hemodialysis patients[J]. Ren Fail，2009， 31（2）：85-90.

[13] Gunal AI，Ozalp G，Yoldas TK，et al. Gabapentin therapy for pruritus in hemodialysis patients：A randomized， placebo-controlled，double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant， 2005，20（6）：1278-1279.

[14] 王志剛. 血液凈化學[M]. 第2版. 北京：北京科學技術(shù)出版社，2003：612-614.

[15] 董曉輝，呂希峰，徐巖，等. 加巴噴丁治療血液透析患者皮膚瘙癢并改善睡眠質(zhì)量的臨床研究[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2011，10（6）：425-427.

[16] Lee CH，Tsai TS，Liou HH. Gabapentin activates ROMK1 channels by a protein kinase A-dependent mechanism[J].Br J Pharmacol，2008，154：216-225.

[17] 李林， 梅長林， 孫麗君，等.加巴噴丁治療血液透析患者頑固性尿毒癥皮膚瘙癢的臨床研究[J]. 中華腎臟病雜志，2010，26：335-338.

（收稿日期：2014-08-11）endprint

綜上所述，短期服用加巴噴丁可以明顯減輕腹膜透析患者的瘙癢癥狀，改善睡眠質(zhì)量，提高患者的生活質(zhì)量。但本研究樣本數(shù)少，觀察時間短，對長期應用可能出現(xiàn)的不良反應、癥狀改善的持續(xù)時間以及以后是否會復發(fā)或產(chǎn)生依賴作用等有待于進一步的研究。

[參考文獻]

[1] Lugon JR. Uremic pruritus：A review[J]. Hemodial Int，2005，9： 180-188.

[2] Pisoni RL，Wikstrom B，Elder SJ，et al. Pruritus in hemodialysis patients： International results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study （DOPPS）[J]. Nephrol Dial Transplant，2006，21：3495-3505.

[3] Vila T，Gommer J，Scates AC. Role of gabapentin in the treatment of uremic pruritus[J]. Ann Pharmacother，2008， 42：1080-1084.

[4] Gunal AI，Ozalpl G，Yoldaset TK，et al. Gabapentin therapy for pruritus in hemodialysis patients：A randomized placebo-controlled，double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19：3137-3139.

[5] Subach RA，Marx MA. Evaluation of uremic pruritus at an outpatient hemodialysis unit[J]. Renal Failure，2002，24（5）：609-614.

[6] Buysse DJ，Reynolds CF，Monk TH，et al. The Pittsburgh Sleep Quality Index：A new instrument for psychiatric practice and research[J]. Psychiatry Res，1989，28（2）：193-213.

[7] Patel TS，F(xiàn)reedman BI，Yosipovitch G. An update on pruritus associated with CKD[J]. Am Kidney Dis.，2007，50（1）：11-20.

[8] Zakrzewska-Pniewska B，Jedras M. Is pruritus in chronic uremic patients related to peripheral somatic and autonomic neuropathy？Study by R-R interval variation（RRIV） test and by sympathetic skin response（SSR）[J]. Neuro-physiol Clin，2001，31（3）：181-193.

[9] Naini AE，Harandi AA，Khanbabapour S，et al. Gabapentin： A promising drug for the treatment sf uremic pruritus[J]. Saudi J Kidney Dis Transplant JT-Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantion，2007，18（3）：378-381.

[10] 陳薈仿.低鈣腹透液和碳酸鈣治療腹透患者皮膚瘙癢療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2014，11（7）：79-80.

[11] Manenti L，Vaglio A，Costantino E，et al. Gabapentin in the treatment uremic itch：An index case and pilot evaluation[J]. Nephrol，2005，18（1）：86-91.

[12] Razeghi E，Eskandari D，Ganji MR，et al. Gabapentin and uremic pruritus in hemodialysis patients[J]. Ren Fail，2009， 31（2）：85-90.

[13] Gunal AI，Ozalp G，Yoldas TK，et al. Gabapentin therapy for pruritus in hemodialysis patients：A randomized， placebo-controlled，double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant， 2005，20（6）：1278-1279.

[14] 王志剛. 血液凈化學[M]. 第2版. 北京：北京科學技術(shù)出版社，2003：612-614.

[15] 董曉輝，呂希峰，徐巖，等. 加巴噴丁治療血液透析患者皮膚瘙癢并改善睡眠質(zhì)量的臨床研究[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2011，10（6）：425-427.

[16] Lee CH，Tsai TS，Liou HH. Gabapentin activates ROMK1 channels by a protein kinase A-dependent mechanism[J].Br J Pharmacol，2008，154：216-225.

[17] 李林， 梅長林， 孫麗君，等.加巴噴丁治療血液透析患者頑固性尿毒癥皮膚瘙癢的臨床研究[J]. 中華腎臟病雜志，2010，26：335-338.

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綜上所述，短期服用加巴噴丁可以明顯減輕腹膜透析患者的瘙癢癥狀，改善睡眠質(zhì)量，提高患者的生活質(zhì)量。但本研究樣本數(shù)少，觀察時間短，對長期應用可能出現(xiàn)的不良反應、癥狀改善的持續(xù)時間以及以后是否會復發(fā)或產(chǎn)生依賴作用等有待于進一步的研究。

[參考文獻]

[1] Lugon JR. Uremic pruritus：A review[J]. Hemodial Int，2005，9： 180-188.

[2] Pisoni RL，Wikstrom B，Elder SJ，et al. Pruritus in hemodialysis patients： International results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study （DOPPS）[J]. Nephrol Dial Transplant，2006，21：3495-3505.

[3] Vila T，Gommer J，Scates AC. Role of gabapentin in the treatment of uremic pruritus[J]. Ann Pharmacother，2008， 42：1080-1084.

[4] Gunal AI，Ozalpl G，Yoldaset TK，et al. Gabapentin therapy for pruritus in hemodialysis patients：A randomized placebo-controlled，double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19：3137-3139.

[5] Subach RA，Marx MA. Evaluation of uremic pruritus at an outpatient hemodialysis unit[J]. Renal Failure，2002，24（5）：609-614.

[6] Buysse DJ，Reynolds CF，Monk TH，et al. The Pittsburgh Sleep Quality Index：A new instrument for psychiatric practice and research[J]. Psychiatry Res，1989，28（2）：193-213.

[7] Patel TS，F(xiàn)reedman BI，Yosipovitch G. An update on pruritus associated with CKD[J]. Am Kidney Dis.，2007，50（1）：11-20.

[8] Zakrzewska-Pniewska B，Jedras M. Is pruritus in chronic uremic patients related to peripheral somatic and autonomic neuropathy？Study by R-R interval variation（RRIV） test and by sympathetic skin response（SSR）[J]. Neuro-physiol Clin，2001，31（3）：181-193.

[9] Naini AE，Harandi AA，Khanbabapour S，et al. Gabapentin： A promising drug for the treatment sf uremic pruritus[J]. Saudi J Kidney Dis Transplant JT-Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantion，2007，18（3）：378-381.

[10] 陳薈仿.低鈣腹透液和碳酸鈣治療腹透患者皮膚瘙癢療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2014，11（7）：79-80.

[11] Manenti L，Vaglio A，Costantino E，et al. Gabapentin in the treatment uremic itch：An index case and pilot evaluation[J]. Nephrol，2005，18（1）：86-91.

[12] Razeghi E，Eskandari D，Ganji MR，et al. Gabapentin and uremic pruritus in hemodialysis patients[J]. Ren Fail，2009， 31（2）：85-90.

[13] Gunal AI，Ozalp G，Yoldas TK，et al. Gabapentin therapy for pruritus in hemodialysis patients：A randomized， placebo-controlled，double-blind trial[J]. Nephrol Dial Transplant， 2005，20（6）：1278-1279.

[14] 王志剛. 血液凈化學[M]. 第2版. 北京：北京科學技術(shù)出版社，2003：612-614.

[15] 董曉輝，呂希峰，徐巖，等. 加巴噴丁治療血液透析患者皮膚瘙癢并改善睡眠質(zhì)量的臨床研究[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2011，10（6）：425-427.

[16] Lee CH，Tsai TS，Liou HH. Gabapentin activates ROMK1 channels by a protein kinase A-dependent mechanism[J].Br J Pharmacol，2008，154：216-225.

[17] 李林， 梅長林， 孫麗君，等.加巴噴丁治療血液透析患者頑固性尿毒癥皮膚瘙癢的臨床研究[J]. 中華腎臟病雜志，2010，26：335-338.

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