滋陰潤(rùn)膚方中藥熏洗治療小鼠皮膚瘙癢的實(shí)驗(yàn)研究

陸靜波　沈永紅　王璐　馬天　榮麗媛

【摘要】目的：觀察滋陰潤(rùn)膚方中藥熏洗治療小鼠皮膚瘙癢的實(shí)驗(yàn)效果。方法：將36只小鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組（各18只），用右旋糖酐誘發(fā)皮膚瘙癢模型后，實(shí)驗(yàn)組小鼠用滋陰潤(rùn)膚方洗液熏洗，對(duì)照組小鼠用清水熏洗，時(shí)間均為20分鐘，比較治療后30分鐘內(nèi)兩組小鼠搔癢次數(shù)及搔癢持續(xù)時(shí)間。結(jié)果：兩組小鼠搔癢次數(shù)差異無(wú)顯著性差異（F=0.02，P>0.01），實(shí)驗(yàn)組小鼠搔癢時(shí)間與對(duì)照組比較明顯縮短（F=32.10，P<0.01）。結(jié)論：滋陰潤(rùn)膚方中藥熏洗可緩解小鼠皮膚瘙癢癥狀。

【關(guān)鍵詞】皮膚瘙癢；滋陰潤(rùn)膚方；中藥熏洗；小鼠

皮膚瘙癢是一種刺激機(jī)體抓撓的不舒適感，是臨床的常見(jiàn)、多發(fā)病癥?，F(xiàn)代流行病學(xué)表明慢性瘙癢在成年人中的發(fā)病率高達(dá)23%。瘙癢病因復(fù)雜，由多種內(nèi)在因素和外在因素共同導(dǎo)致，確切原因尚不完全清楚。目前臨床治療該癥狀時(shí)，除進(jìn)行西醫(yī)治療外，還采用一些中醫(yī)對(duì)癥療法，取得了不錯(cuò)的臨床效果。我們采用滋陰潤(rùn)膚方熏洗治療皮膚瘙癢癥小鼠，以求為臨床用該方治療皮膚瘙癢癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1材料

SPF級(jí)健康雌性BALB/c小鼠36只，6-8周，體質(zhì)量（20±2）g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供（許可證號(hào)：CXK（滬）2008-0016）。飼養(yǎng)環(huán)境：溫度（23±2）℃，相對(duì)濕度（40±10）%，自由飲水，予普通鼠繁殖飼料。

1.2動(dòng)物造模方法

所有小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周；向小鼠尾靜脈注射0.025%右旋糖酐-40注射液0.05ml/10g（1.25mg/kg），以小鼠前爪搔抓頭部，后爪搔抓軀干，嘴咬全身各部位作為瘙瘁指征。

1.3分組及干預(yù)方法

皮膚瘙癢造模后小鼠按照隨機(jī)分配法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各18只，實(shí)驗(yàn)組小鼠用滋陰潤(rùn)膚方熏洗，對(duì)照組小鼠用清水熏洗，水溫均為40-45℃，時(shí)間均為20分鐘，觀察治療后兩組小鼠30分鐘內(nèi)搔癢發(fā)作次數(shù)及每次搔癢持續(xù)時(shí)間。

1.4藥物制備

滋陰潤(rùn)膚方組成：生地15g、首烏15g、烏梅15g、防風(fēng)15g、玉竹15g、地膚子15g，顆粒劑由江陰天江藥業(yè)有限公司制備，加蒸餾水500ml制成洗劑。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 for Windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以x+s表示，組問(wèn)比較采用單因素方差分析，正態(tài)性及方差齊性全部符合時(shí)采用LSD法，只符合正態(tài)性時(shí)采用DunnettT3法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

表1顯示，實(shí)驗(yàn)組與清水組相比，兩組小鼠搔癢次數(shù)差異無(wú)顯著性差異（F=0.020，P>0.01），實(shí)驗(yàn)組小鼠搔癢時(shí)間與對(duì)照組比較明顯縮短（F=32.10，P<0.01）。

3討論

3.1皮膚瘙癢癥的發(fā)病機(jī)制及當(dāng)前治療方法

（1）癢覺(jué)感受器起源于真皮與表皮連接處的游離神經(jīng)末梢，有研究者研究者使用一種微細(xì)的神經(jīng)攝影術(shù)和組胺離子電滲透法證實(shí)，感覺(jué)瘙癢的神經(jīng)包含一種傳導(dǎo)速度慢（0.5m/s），纖細(xì)的無(wú)髓鞘C-纖維，這種C纖維對(duì)胺類等致癢因子敏感，但對(duì)機(jī)械刺激無(wú)應(yīng)答或低反應(yīng)。

（2）皮膚致癢因子由不同的皮膚細(xì)胞表達(dá)，其中細(xì)胞角質(zhì)形成細(xì)胞具有重要作用。皮膚致癢因子主要包括胺類、蛋白酶、生長(zhǎng)因子、神經(jīng)肽、類阿片物質(zhì)、二十烷類、細(xì)胞素、類罌粟堿和類花生酸等。

（3）病理?xiàng)l件下，不同皮膚細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子、胺類、神經(jīng)肽、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等多種內(nèi)源性致癢物質(zhì)，刺激肥大細(xì)胞釋放組胺或直接致敏皮膚C-神經(jīng)纖維感受器誘發(fā)皮膚瘙癢。

皮膚瘙癢的病因眾多，瘙癢國(guó)際研究論壇將瘙癢病原學(xué)分為六種：皮膚性、系統(tǒng)性、神經(jīng)性、心因性、混合性及其他。目前，德國(guó)S2k指南提出治療慢性瘙癢的用藥為抗組胺藥、抗驚厥藥、阿片拮抗劑以及抗抑郁藥，臨床也常采用局部UV照射等物理療法，但常因不良反應(yīng)而無(wú)法長(zhǎng)期使用，在治療間斷后，可迅速?gòu)?fù)發(fā)，因而常常達(dá)不到滿意的臨床效果。

3.2皮膚瘙癢癥的中醫(yī)機(jī)制

瘙癢在中醫(yī)文獻(xiàn)中被稱為“風(fēng)瘙癢”、“風(fēng)癢”、“血風(fēng)瘡”和“癢風(fēng)”等?！秲?nèi)經(jīng)》中便有對(duì)瘙癢癥的描述以及初步的病因探討，《素問(wèn)·至真要大論》說(shuō)：“諸痛癢瘡，皆屬于心”。現(xiàn)代中醫(yī)研究認(rèn)為該病多與風(fēng)邪、濕、熱、蟲(chóng)淫或血虛風(fēng)燥有關(guān)，肌膚氣血不和是致癢的病理基礎(chǔ)。許連霈教授將皮膚瘙瘁癥分為血虛風(fēng)燥、脾虛濕盛、肝郁血瘀、血熱風(fēng)燥、肝膽濕熱五型。楊劍橫則根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，將皮膚瘙癢分為外感風(fēng)寒型、肝膽濕熱郁遏型、血熱躁擾型、血虛生風(fēng)型。由此可知，皮膚瘙癢癥是在外邪（風(fēng)、濕、熱、蟲(chóng)淫等）和體虛（血虛、氣虛等）的共同作用所致，在臨床治療時(shí)常根據(jù)病人實(shí)際病情，辨證分型，內(nèi)外兼治。

3.3滋陰潤(rùn)膚方對(duì)皮膚瘙癢的治療作用

滋陰潤(rùn)膚方包含生地、烏梅、防風(fēng)、玉竹、地膚子五味藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，生地可調(diào)節(jié)小鼠的細(xì)胞及體液免疫，達(dá)到“滋陰”效果。馬建等研究表明生地提取物能夠明顯改善皮質(zhì)醇所致小鼠“陰虛”模型腹腔巨噬細(xì)胞表面iVa抗原的高水平表達(dá)，提示生地黃有免疫抑制作用。多項(xiàng)研究證明，生地黃水提液，生地黃低聚糖、生地黃多糖均有降血糖活性。地黃對(duì)神經(jīng)有間接保護(hù)作用，地黃多糖對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用，可抑制小鼠的自主活動(dòng)。首烏可提高腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高小鼠免疫力；除此之外，還有抗菌功效，可抑制多種細(xì)菌。烏梅可抑制多種病原微生物，且可刺激產(chǎn)生更多游離抗體，中和侵入體內(nèi)的過(guò)敏原，從而達(dá)到脫敏作用。防風(fēng)所含的揮發(fā)油、甘露醇等成分具有解熱、抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)痛作用。玉竹有改善免疫功能、降血糖、血脂的功效。地膚子有抗病原微生物、抗炎抗過(guò)敏以及降糖作用。研究顯示，地膚子的提取物及有效成分對(duì)小鼠特異性免疫及非特異性免疫有一定作用，且對(duì)部分支原體、衣原體、真菌均有一定的抑制作用。由上可知，滋陰潤(rùn)膚方通過(guò)改善免疫功能、抑制多種病原微生物、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎抗過(guò)敏以及降糖等作用，改善或抑制機(jī)體的瘙癢反應(yīng)，達(dá)到治療效果。

3.4熏洗療法對(duì)皮膚瘙癢的作用

在生理方面，人體皮膚總面積大，且有豐富毛細(xì)血管分布，在排泄廢物、維持水電解質(zhì)平衡、吸收等方面均發(fā)揮著重要作用。中藥熏洗利用皮膚吸收、滲透、排泄、感覺(jué)等特性，使藥物通過(guò)皮膚透入，進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮藥效；熏洗時(shí)可產(chǎn)生“發(fā)汗”效應(yīng)，使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液及淋巴的循環(huán)及代謝，并使體內(nèi)邪氣透表，疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血，從而協(xié)調(diào)各臟腑之間的功能，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)平衡，提高免疫和抗病能力，起到從外治內(nèi)，祛邪扶正，治愈疾病的作用。對(duì)于瘙癢患者，熏洗可緩解皮膚干燥，并避免了與藥物直接接觸時(shí)對(duì)皮膚的刺激，同時(shí)溫?zé)嵴羝邪矒徭?zhèn)靜的作用，從而達(dá)到快速止癢、減輕癥狀的效果。

4小結(jié)

滋陰潤(rùn)膚方的中藥熏洗可有效緩解小鼠皮膚瘙癢癥狀，通過(guò)本次研究，為臨床應(yīng)用該藥治療皮膚瘙癢癥提供了一些實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

（通訊作者：沈永紅）