枸櫞酸托瑞米芬治療管腔上皮型乳腺癌年輕患者的療效與安全性研究＊

李莉，王建軍（云南省第一人民醫(yī)院乳腺甲狀腺腫瘤外科，昆明 650000）

年輕乳腺癌患者的病死率較高，相關(guān)文獻(xiàn)報道患病年齡每下降1歲，臨床病死率可提高5%［1］。枸櫞酸托瑞米芬早在1995年已應(yīng)用于臨床，屬于類似枸櫞酸他莫昔芬的選擇性雌激素受體拮抗劑，用于治療進(jìn)展期激素依賴性乳腺癌具有較好療效和安全性［2－3］。本研究以本院管腔上皮（Luminal）型乳腺癌年輕患者為研究對象，探討枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2008年1月至2011年12月本院確診的160例Luminal型乳腺癌年輕患者隨機(jī)分為研究組與對照組，每組各80例，均為女性，年齡22～35歲，平均（28.3±5.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)手術(shù)獲取組織標(biāo)本并經(jīng)組織學(xué)檢驗確診為浸潤性乳腺導(dǎo)管癌；（2）年齡小于或等于35歲；（3）臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期；（4）雌激素受體、孕激素受體檢查為陽性，判定為Luminal型乳腺癌［4］；（5）患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）小葉原位癌、導(dǎo)管原位癌、第二原發(fā)癌、雙側(cè)并發(fā)患者；（2）有枸櫞酸托瑞米芬和枸櫞酸他莫昔芬用藥禁忌；（3）有芳香化酶抑制劑用藥治療史。

1.3 方法兩組患者均根據(jù)病情、影像學(xué)檢查等結(jié)果進(jìn)行局部手術(shù)＋放射治療＋局部化學(xué)治療＋內(nèi)分泌治療，根據(jù)患者個人意愿選擇保乳手術(shù)或改良根治術(shù)。研究組患者內(nèi)分泌治療用藥為枸櫞酸托瑞米芬片（寧波市天衡藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20020047，規(guī)格40毫克／片），每日1次，每次60 mg。對照組患者內(nèi)分泌治療用藥為枸櫞酸他莫昔芬片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H31021545，規(guī)格10毫克／片），每日1次，每次20mg。記錄并比較兩組患者治療后的復(fù)發(fā)及生存情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SAS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較研究組無復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組間復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率和病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后復(fù)發(fā)及生存情況比較［n（%）］

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移情況比較兩組復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移情況比較，研究組遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率明顯高于對照組明，研究組轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組間局部復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%（26／80），包括盜汗8例，乏力9例，陰道出血9例；對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為33.8%（27／80），包括盜汗9例，乏力10例，陰道出血8例；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

Luminal型乳腺癌指激素受體和孕激素受體任意一項指標(biāo)為陽性的乳腺癌，目前臨床用藥以枸櫞酸他莫昔芬為主，具有一定療效和安全性［5］。大量外文文獻(xiàn)報道枸櫞酸他莫昔芬可明顯降低絕經(jīng)前乳腺癌患者的遠(yuǎn)期絕對復(fù)發(fā)風(fēng)險，減少病死率［6－8］。但國內(nèi)關(guān)于乳腺癌藥物治療的報道較少，尤其是對Luminal型乳腺癌及枸櫞酸托瑞米芬用藥的報道更少見。

枸櫞酸托瑞米芬在結(jié)構(gòu)上類似于枸櫞酸他莫昔芬，是一種新型雌激素受體拮抗劑，對進(jìn)展期激素敏感型乳腺癌具有較好的激素調(diào)節(jié)作用，從而能有效控制患者病情［9－10］。枸櫞酸托瑞米芬為非類固醇三苯乙烯衍生物，其藥理機(jī)制是與雌激素受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗雌激素作用或雌激素樣作用，兩種作用可能同時出現(xiàn)，也可能單獨(dú)出現(xiàn)。有研究顯示，非類固醇三苯乙烯衍生物在小鼠實(shí)驗中表現(xiàn)出雌激素樣作用，而在大鼠及人的用藥中多表現(xiàn)出抗雌激素作用，其發(fā)生機(jī)制尚不明確［11－12］。

枸櫞酸托瑞米芬應(yīng)用于乳腺癌治療中的機(jī)制為：枸櫞酸托瑞米芬競爭性地對乳腺腫瘤細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體進(jìn)行選擇性結(jié)合，從而阻斷由雌激素誘導(dǎo)而產(chǎn)生的乳腺腫瘤細(xì)胞的DNA鏈合成與復(fù)制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用［13－14］。枸櫞酸托瑞米芬具有非雌激素依賴性，其抗雌激素作用是乳腺癌治療的主要機(jī)制，該藥也具有其他抗癌機(jī)制，比如分泌生長因子、改變腫瘤基因表達(dá)、影響細(xì)胞動力學(xué)周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等［15］。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用枸櫞酸托瑞米芬片治療的研究組乳腺癌年輕患者的無復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組間復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存率和病死率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬用于Luminal型乳腺癌年輕患者治療效果明顯。在復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移生存的患者中，研究組遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率明顯高于對照組，轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組（P＜0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺癌的抗轉(zhuǎn)移作用較明顯。在對不良反應(yīng)的比較中發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸托瑞米芬與枸櫞酸他莫昔芬用藥過程中主要出現(xiàn)盜汗、乏力和陰道出血等不良反應(yīng)，但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬具有與枸櫞酸他莫昔芬同等的安全性。

綜上所述，應(yīng)用枸櫞酸托瑞米芬治療Luninal型乳腺癌年輕患者具有較好的療效和安全性，可作為枸櫞酸他莫昔芬的替代用藥。

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