培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對照研究

杭兆康

[摘要] 目的 探討培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌的安全性和臨床有效性。 方法 選取我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分析研究，隨機(jī)分為兩組，每組32例，A組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，B組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療。觀察兩組患者臨床治療效果與不良反應(yīng)。 結(jié)果 A組患者治療總有效率為28.13%，疾病控制率為78.13%；B組患者治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者在軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)上都要高于B組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑比吉西他濱聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌的療效要好，且安全性高、毒副作用較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞；吉西他濱；順鉑；非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）21-82-03

為進(jìn)一步探討培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌的安全性和臨床有效性，本研究選取64例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分析研究，具體結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為兩組，每組32例，A組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，其中男18例，女14例，年齡36～72歲，其中Ⅲ期20例，Ⅳ期12例，鱗癌20例，腺癌12例；B組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，其中男17例，女15例，年齡35～71歲，其中Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，鱗癌19例，腺癌13例。兩組患者性別、年齡、病癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在進(jìn)行藥物治療前1周服用葉酸（揚(yáng)州制藥有限公司，H20065658）及維生素B12，給藥前1天口服地塞米松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，H20033553），2次/d，連續(xù)服用3d。所有患者在接受化療治療前后需要得到充分水化以及止吐。A

組患者第1天靜脈注射培美曲塞（南京先聲東元制藥有限公司，H20090135）500mg/m2及75mg/m2順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，H20043889）。B組患者第1天和第8天，都靜脈注射吉西他濱（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，H20093698）1000mg/m2及75mg/m2順鉑。兩組患者均治療3周，每周進(jìn)行1次血常規(guī)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者臨床治療效果。根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)[1]，將治療效果分為：完全緩解（CR，治療后，患者腫瘤癥狀完全消失并超過1個(gè)月）；部分緩解（PR，患者治療后腫瘤縮小50%以上，并超高1個(gè)月）；穩(wěn)定（SD，治療后患者腫瘤縮小50%以下，且超過25%）；無效（PD，患者腫瘤增大超過25%以上，或出現(xiàn)新病灶）。治療總有效率=（CR+PR）/治療總例數(shù)。疾病控制率=（CR+PR+SD）/治療總例數(shù)[2]。（2）對患者進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察兩組患者生活質(zhì)量。采用GQOL-74生活質(zhì)量量表，包括軀體功能，心理功能，社會(huì)功能，物質(zhì)生活四個(gè)維度[3]，每個(gè)維度評分為0～100分之間。評分越高，患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

A組治療完全緩解1例（3.13%），治療部分緩解8例（25.00%），治療總有效率為28.13%，疾病控制率為78.13%；B組無治療完全緩解患者，7例（21.87%）治療部分緩解患者，治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%。雖然A組患者治療總有效率高于B組，但兩組間不存在明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較

A組患者在軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)上都要高于B組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

A組患者血小板減少、肝功異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率要低于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而A組患者惡心嘔吐、便秘、血紅蛋白含量減少等不良反應(yīng)發(fā)生率要高于B組，同樣差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但A組患者粒細(xì)胞減少的比例明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌屬于肺癌的一種，它包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比，其癌細(xì)胞生長分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚[4]。其臨床主要癥狀為發(fā)熱、胸痛、氣促、咳痰、咳嗽等[5]。但是由于很多患者對病情的不了解，并不重視病情的治療與預(yù)防，很容易發(fā)生誤診。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)出現(xiàn)刺激性咳嗽癥狀或使咳嗽出現(xiàn)不同形式的變化，同時(shí)患者還可能出現(xiàn)咳血痰、呼吸困難、氣緊、聲音嘶啞等癥狀[6]，部分患者的頸部及鎖骨處可能會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，另外有的患者也會(huì)在感覺到身體機(jī)能下降，體重明顯減輕或出現(xiàn)上肢水腫等現(xiàn)象，如果患者在病情晚期沒有進(jìn)行有效治療或控制，很有可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散，使患者出現(xiàn)明顯身體疼痛，且疼痛較為劇烈。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%～85% ，目前臨床上常采用化療的方式進(jìn)行治療，其治療有效率為23.8%～37.8%[7]。本研究中，A、B兩組患者的臨床治療總有效率分別為28.13%和21.87%與相關(guān)研究基本符合。endprint

順鉑是臨床上常用藥物，屬于周期非特異性藥物，其能夠?qū)⒊煞种兴穆冗M(jìn)行解離，然后與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶進(jìn)行連接，感染DNA的復(fù)制，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能[8]。順鉑在注射后可以被人體迅速吸收，通過腎小球的過濾，在用藥96h內(nèi)50%左右可以由尿排出，而減少對腎臟的壓力，對患者的腎臟影響較小[9]，所以被認(rèn)為是治療多種實(shí)體瘤的一線用藥，也是目前治療非小細(xì)胞癌的常用聯(lián)合藥物。但是，盡管順鉑有很好的應(yīng)用效果，其也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，尤其是對消化道反應(yīng)更為明顯，常產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，若藥品用量掌握不好則可能造成腎小管的損傷，產(chǎn)生腎毒性。本研究中，兩組患者都表現(xiàn)出了惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應(yīng)，這與順鉑的使用有關(guān)。

培美曲塞又稱培美曲塞二鈉，是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長[10]。另外，由于培美曲塞在進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后，可以在酶的作用下轉(zhuǎn)換為多谷氨酸，而多谷氨酸的代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的代謝半衰期較長，也就會(huì)延長了對腫瘤細(xì)胞的藥性和作用時(shí)間，從而達(dá)到了延長治療效果的作用。相關(guān)臨床研究也充分證實(shí)培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系的生長[11]，也就從另一個(gè)方面證實(shí)了培美曲塞的抗癌作用。本研究A組患者的治療總有效率達(dá)到28.13%，也充分證實(shí)了其臨床抗癌有效性。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是治療晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌等癌癥的一線藥物[12]。其被應(yīng)用在非小細(xì)胞肺癌上的應(yīng)用效果可達(dá)30.00%以上，且患者的無疾病生存進(jìn)展時(shí)間較長。本研究中B組患者的治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，也充分說明了其治療效果較好。

但是從本研究中還可發(fā)現(xiàn)，患者后期隨訪過程中，A組患者在軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)上都要高于B組以及A組患者在血液不良反應(yīng)方面要明顯少于對照組（P<0.05）。雖然兩組患者在毒副作用反應(yīng)方面和生活質(zhì)量指標(biāo)方面沒有明顯差異，但是通過以上分析，我們?nèi)哉J(rèn)為，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌比吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效要好，其臨床安全性較佳。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳方紅.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較研究[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（30）：211-212.

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[7] 劉桂蘭.吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（5）：231-232.

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[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（33）：40-42.

[10] 任潔.順鉑分別聯(lián)合培美曲塞和吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效比較[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，18（24）：29-30.

[12] 劉坤，江波，王羽豐，等.吉西他濱單藥及聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].腫瘤預(yù)防與治療，2010，24（2）：125-128.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

順鉑是臨床上常用藥物，屬于周期非特異性藥物，其能夠?qū)⒊煞种兴穆冗M(jìn)行解離，然后與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶進(jìn)行連接，感染DNA的復(fù)制，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能[8]。順鉑在注射后可以被人體迅速吸收，通過腎小球的過濾，在用藥96h內(nèi)50%左右可以由尿排出，而減少對腎臟的壓力，對患者的腎臟影響較小[9]，所以被認(rèn)為是治療多種實(shí)體瘤的一線用藥，也是目前治療非小細(xì)胞癌的常用聯(lián)合藥物。但是，盡管順鉑有很好的應(yīng)用效果，其也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，尤其是對消化道反應(yīng)更為明顯，常產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，若藥品用量掌握不好則可能造成腎小管的損傷，產(chǎn)生腎毒性。本研究中，兩組患者都表現(xiàn)出了惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應(yīng)，這與順鉑的使用有關(guān)。

培美曲塞又稱培美曲塞二鈉，是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長[10]。另外，由于培美曲塞在進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后，可以在酶的作用下轉(zhuǎn)換為多谷氨酸，而多谷氨酸的代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的代謝半衰期較長，也就會(huì)延長了對腫瘤細(xì)胞的藥性和作用時(shí)間，從而達(dá)到了延長治療效果的作用。相關(guān)臨床研究也充分證實(shí)培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系的生長[11]，也就從另一個(gè)方面證實(shí)了培美曲塞的抗癌作用。本研究A組患者的治療總有效率達(dá)到28.13%，也充分證實(shí)了其臨床抗癌有效性。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是治療晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌等癌癥的一線藥物[12]。其被應(yīng)用在非小細(xì)胞肺癌上的應(yīng)用效果可達(dá)30.00%以上，且患者的無疾病生存進(jìn)展時(shí)間較長。本研究中B組患者的治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，也充分說明了其治療效果較好。

但是從本研究中還可發(fā)現(xiàn)，患者后期隨訪過程中，A組患者在軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)上都要高于B組以及A組患者在血液不良反應(yīng)方面要明顯少于對照組（P<0.05）。雖然兩組患者在毒副作用反應(yīng)方面和生活質(zhì)量指標(biāo)方面沒有明顯差異，但是通過以上分析，我們?nèi)哉J(rèn)為，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌比吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效要好，其臨床安全性較佳。

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[7] 劉桂蘭.吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（5）：231-232.

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[12] 劉坤，江波，王羽豐，等.吉西他濱單藥及聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].腫瘤預(yù)防與治療，2010，24（2）：125-128.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

順鉑是臨床上常用藥物，屬于周期非特異性藥物，其能夠?qū)⒊煞种兴穆冗M(jìn)行解離，然后與DNA上的鳥嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶進(jìn)行連接，感染DNA的復(fù)制，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能[8]。順鉑在注射后可以被人體迅速吸收，通過腎小球的過濾，在用藥96h內(nèi)50%左右可以由尿排出，而減少對腎臟的壓力，對患者的腎臟影響較小[9]，所以被認(rèn)為是治療多種實(shí)體瘤的一線用藥，也是目前治療非小細(xì)胞癌的常用聯(lián)合藥物。但是，盡管順鉑有很好的應(yīng)用效果，其也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，尤其是對消化道反應(yīng)更為明顯，常產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，若藥品用量掌握不好則可能造成腎小管的損傷，產(chǎn)生腎毒性。本研究中，兩組患者都表現(xiàn)出了惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應(yīng)，這與順鉑的使用有關(guān)。

培美曲塞又稱培美曲塞二鈉，是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長[10]。另外，由于培美曲塞在進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后，可以在酶的作用下轉(zhuǎn)換為多谷氨酸，而多谷氨酸的代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的代謝半衰期較長，也就會(huì)延長了對腫瘤細(xì)胞的藥性和作用時(shí)間，從而達(dá)到了延長治療效果的作用。相關(guān)臨床研究也充分證實(shí)培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系的生長[11]，也就從另一個(gè)方面證實(shí)了培美曲塞的抗癌作用。本研究A組患者的治療總有效率達(dá)到28.13%，也充分證實(shí)了其臨床抗癌有效性。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是治療晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌等癌癥的一線藥物[12]。其被應(yīng)用在非小細(xì)胞肺癌上的應(yīng)用效果可達(dá)30.00%以上，且患者的無疾病生存進(jìn)展時(shí)間較長。本研究中B組患者的治療總有效率為21.87%，疾病控制率為68.75%，也充分說明了其治療效果較好。

但是從本研究中還可發(fā)現(xiàn)，患者后期隨訪過程中，A組患者在軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活等各項(xiàng)生活質(zhì)量指標(biāo)上都要高于B組以及A組患者在血液不良反應(yīng)方面要明顯少于對照組（P<0.05）。雖然兩組患者在毒副作用反應(yīng)方面和生活質(zhì)量指標(biāo)方面沒有明顯差異，但是通過以上分析，我們?nèi)哉J(rèn)為，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌比吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效要好，其臨床安全性較佳。

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（收稿日期：2014-07-24）endprint