川芎嗪對肥胖性高血壓大鼠癥狀的改善作用研究

馬俊梅

[摘要] 目的 探討川芎嗪對肥胖性高血壓大鼠高血壓和肥胖癥狀的改善作用。方法 采用高脂飲食誘導并篩選出肥胖性高血壓大鼠，根據(jù)實驗設計分為實驗組和對照組，實驗組給予連續(xù)12周50 mg/（kg·d）的川芎嗪灌胃處理，對照組僅給予同等體積的生理鹽水，于12周后分析兩組的收縮壓、體重、肥胖相關指標（Lee氏指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇和脂肪系數(shù)）及不同部位（腹股溝、腹膜后、附睪、腸系膜和全身）的脂肪水平。結(jié)果 實驗組的收縮壓、體重、肥胖相關指標及不同部位的脂肪水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 川芎嗪灌胃對肥胖性高血壓大鼠的高血壓和肥胖癥狀有改善作用，效果突出。

[關鍵詞] 川芎嗪；肥胖性高血壓；癥狀改善

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（b）-0021-02

肥胖是發(fā)達國家高血壓的常見合并癥，近年來，我國肥胖性高血壓的發(fā)病率逐年升高[1]。目前認為肥胖性高血壓是一種多病因疾病，不僅可導致脂肪積累，還增加了心血管事件的發(fā)生風險[2]。肥胖是該合并癥的主要病因之一，故積極的預防和控制肥胖是降低該病發(fā)生率的可行措施。藥物減肥是常用方法，但毒副作用較大、效果不理想、易反彈，因此應選擇安全有效的減肥手段。川芎嗪對多種心臟疾病有治療效果[3-4]，同時對肺動脈高壓[5]、早期腎損傷[6]有保護作用，但目前對肥胖性高血壓的癥狀是否有改善作用尚不明確，為探討川芎嗪對肥胖性高血壓大鼠高血壓和肥胖癥狀的改善作用，該研究2010年2月—2012年2月對其進行相關分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用高脂飲食（100 g基礎飼料中加入奶粉、豬油各10 g，雞蛋1個，魚肝油10滴，食用當日配制）誘導雄性SD大鼠（280～300 g）并篩選出肥胖性高血壓大鼠，篩選標準：體重較普通飼養(yǎng)大鼠重20%，收縮壓≥150 mmHg。

將40只造模成功的肥胖性高血壓大鼠隨機分為對照組和實驗組（n=20），僅實驗組給予50 mg/（kg·d）的川芎嗪連續(xù)12周灌胃處理。對照組給予同等體積的生理鹽水處理。所有大鼠均飼養(yǎng)于同一環(huán)境。

1.2 方法

采用Powerlab無創(chuàng)尾動脈測壓系統(tǒng)檢測治療12周后的收縮壓（連續(xù)3次測定值的波動<5 mmHg為有效，取3次平均值）并稱體重，同時右側(cè)頸總動脈采血5 mL用于檢測血漿中的三酰甘油、總膽固醇水平。分別根據(jù)公式計算Lee氏指數(shù)和脂肪系數(shù)：Lee氏指數(shù)=體重（g）1/3/體長（cm）×1 000；脂肪系數(shù)=（脂肪質(zhì)量/小鼠質(zhì)量）×100%。取腹股溝、腹膜后、附睪、腸系膜脂肪墊稱重并計算全身脂肪重量。

1.3 評價指標

于12周后分析兩組的收縮壓、體重、肥胖相關指標（Lee氏指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇和脂肪系數(shù)）及不同部位（腹股溝、腹膜后、附睪、腸系膜和全身）的脂肪水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料均以（x±s）表示，進行t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組的收縮壓和體重情況

實驗組12周后的收縮壓和舒張壓分別為（127.3±15.0）mmHg和（635.8±60.9）g，均低于對照組的（142.5±18.7）mmHg和（716.2±73.5）g，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組的肥胖相關指標

用藥12周后，實驗組的三酰甘油、總膽固醇、Lee氏指數(shù)和脂肪系數(shù)分別為（3.6±0.9）mmol/L，（1.5±0.3）mmol/L，（325.7±15.3）和（4.4±0.9）%，低于對照組的（2.5±0.7）mmol/L，（1.2±0.2）mmol/L，（292.2±13.9）和（4.1±0.5）%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組不同部位的脂肪水平

實驗組大鼠腹股溝、腹膜后、附睪、腸系膜及全身的脂肪質(zhì)量分別為（11.58±2.14）g，（11.68±2.31）g，（7.35±14.62）g，（5.38±14.64）g和（38.32±14.29）g，均低于對照組的（17.84±0.64）g，（16.39±13.60）g，（10.76±19.73）g，（8.70±19.85）g和（53.78±19.84）g，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

肥胖是高血壓的危險因素，肥胖性高血壓的危害均強于單純的高血壓或肥胖高血壓[1]。收縮壓、體重及肥胖相關指標情況均是評價該病治療效果的常用指標。川芎嗪本身具有心血管保護作用，但對肥胖性高血壓的效果尚不清楚，因此本研究從改善血壓和肥胖相關指標兩方面分析川芎嗪的療效。

該研究發(fā)現(xiàn)：與對照組相比，實驗組的收縮壓和體重均降低，且差異有統(tǒng)計學意義，表明川芎嗪具有改善肥胖和降血壓的雙重功效。除體重外，該研究還研究了肥胖相關指標，發(fā)現(xiàn)實驗組的Lee氏指數(shù)、血漿三酰甘油和總膽固醇和脂肪系均低于對照組，進一步表明川芎嗪具有改善肥胖性高血壓大鼠肥胖及高血壓的效果。川芎嗪已被證實具有心血管保護作用，其有效成分為四甲基吡嗪，具有保護血管內(nèi)皮、抗動脈粥樣硬化、抗心肌肥厚與缺血及氧化應激等作用，同時其可抑制JAK/STAT信號通路并能降低NF-κB的表達[7]。Toll受體是一大類受體家族，分布廣泛且參與多種生理過程，在肥胖性高血壓的發(fā)病、發(fā)展中發(fā)揮重要的角色[1]。戴婷等[8]指發(fā)現(xiàn)川芎嗪可降低Toll樣受體4的表達，達到改善疾病癥狀的效果。因此推測川芎嗪可能通過降低Toll樣受體4水平來達到改善肥胖性高血壓癥狀的效果。以上表明，川芎嗪可改善肥胖性高血壓大鼠癥狀，效果突出，但具體作用機制還不清楚，因此下一步可研究川芎嗪對肥胖性高血壓大鼠Toll樣受體水平的影響。

綜上所述，川芎嗪灌胃對肥胖性高血壓大鼠的高血壓和肥胖癥狀有改善作用，效果突出。

[參考文獻]

[1] 吳歐，劉慶敏，張虎，等.Toll樣受體家族與肥胖性高血壓[J].中國病理生理雜志，2011，27（9）：1844-1847，1856.

[2] 祝之明.關注肥胖性高血壓診治的特殊性[J].中華老年心腦血管病雜志，2008，10（2）：85.

[3] 楊澄，張敏州，郭力恒，等.川芎嗪對膿毒癥大鼠心功能保護作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22（9）：2302-2303.

[4] 趙潤英，郝偉，孟祥軍，等.阿魏酸川芎嗪對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及分子機制研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（19）：230-234.

[5] 王達安，程少冰.川芎嗪對肺心病患者肺動脈高壓的影響及其機制探討[J].中國老年學雜志，2006，26（10）：1428-1430.

[6] 黨勝春，張建新，瞿建國，等.川芎嗪對急性壞死性胰腺炎大鼠胰腺及腎損傷的保護作用[J].山東醫(yī)藥，2005，45（36）：13-14.

[7] 蔣躍絨，陳可冀.川芎嗪的心腦血管藥理作用及臨床應用研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（5）：707-711.

[8] 戴婷，羅超，張曼，等.川芎嗪對大鼠動脈粥樣硬化形成中Toll樣受體4表達的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2013，42（1下半月）：6-8.

（收稿日期：2014-01-04）