腦苷肌肽及丹參注射液聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察

呼建民，王述蓮，林杭，牛棟

(1.武警北京市總隊(duì)第三醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100141;2.武警北京市總隊(duì)第三醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100141;3.成都軍區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610083;4.武警北京市總隊(duì)第三醫(yī)院 醫(yī)務(wù)處，北京 100141)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是一種由于圍產(chǎn)期窒息引發(fā)新生兒缺氧及腦血流減少等癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾?。?-2］，嚴(yán)重威脅新生兒的生命安全。引起HIE的主要病因是出現(xiàn)了比較嚴(yán)重的低氧血癥從而導(dǎo)致大腦發(fā)生缺血性損害［3］，臨床主要表現(xiàn)為患兒腦組織發(fā)生壞死以及出現(xiàn)腦水腫，引發(fā)腦組織出現(xiàn)不可逆性的損害，患兒發(fā)生驚厥及昏迷等［4-5］?？茖W(xué)合理地選擇臨床治療藥物是降低患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷及后遺癥發(fā)生率的關(guān)鍵。本研究主要探討腦苷肌肽聯(lián)合丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組資料選取2013年1月～2014年1月武警北京市總隊(duì)第三醫(yī)院的60例HIE病例，其中男35例，女25例;胎齡27～34周，平均胎齡為(31.8±0.6)周;患兒出生的體質(zhì)量為1125～2468 g，平均體質(zhì)量為(1846.4±112.5)g。本組所有患兒臨床診斷均符合HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。按照入院順序號(hào)隨機(jī)分成對(duì)照組(n=30)與研究組(n=30)。本實(shí)驗(yàn)得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，即對(duì)患兒實(shí)施吸氧、降顱壓、溫箱保暖、止驚、改善微循環(huán)與給予能量合劑等治療。研究組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用腦苷肌肽(諾氏有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H22025046)，2mL/次，1次/d;24 h后臨床確診無顱內(nèi)出血者再加用復(fù)方丹參注射液(萬榮三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z14020250)，4mL/次，1次/d。2組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患兒臨床療效、臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間、新生兒神經(jīng)行為測(cè)定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評(píng)分、器官功能損傷與并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患兒治療10 d內(nèi)呼吸恢復(fù)平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，面色逐漸紅潤，心率＞100次/min;有效:患兒治療10 d后臨床癥狀及生命體征逐漸恢復(fù);無效:治療10 d后患兒臨床癥狀及生命體征沒有任何變化，甚至病情加重。另外，由受過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師按照新NBNA評(píng)分法對(duì)患兒治療前后的神經(jīng)行為給予評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考鮑氏20項(xiàng)NBNA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組資料的數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 研究組總有效率93.3%，對(duì)照組總有效率70.0%，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05，見表1)。

表1 2組臨床療效比較［n(%)］Tab.1 Comparison of the clinical efficacy in two groups［n(%)］

2.2 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，研究組的反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間均顯著縮短(P＜0.05，見表2)。

表2 2組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較(d)Tab.2 Comparison of clinical symptoms recovery time in two groups(d)

2.3 2組患兒 NBNA評(píng)分比較 與治療前比較，2組治療10d后的NBNA評(píng)分均顯著提高(P＜0.05);治療10d后，研究組的NBNA評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 2組NBNA評(píng)分比較(分)Tab.3 Comparison of NBNA scores in two groups(scores)

2.4 器官功能損害與并發(fā)癥情況比較 研究組患兒出現(xiàn)心功能損害1例、消化道出血1例，合計(jì)2例(6.7%);對(duì)照組患兒發(fā)生腎功能損害1例、消化道出血1例、肺出血2例、感染5例，合計(jì)9例(30.0%)。研究組及對(duì)照組患兒的器官功能發(fā)生損傷與并發(fā)癥情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

在本研究中，將腦苷肌肽與丹參注射液聯(lián)合運(yùn)用在新生兒HIE治療中，結(jié)果顯示，研究組的總有效率顯著高于對(duì)照組，說明腦苷肌肽與丹參注射液聯(lián)合運(yùn)用于治療新生兒HIE效果較好。與對(duì)照組比較，研究組的反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間均顯著縮短;治療10d后，研究組的NBNA評(píng)分顯著高于對(duì)照組，說明這2種藥物聯(lián)用可以有效促進(jìn)HIE患兒損傷的神經(jīng)及神經(jīng)系統(tǒng)整體功能恢復(fù)。此外，本研究結(jié)果提示，該法治療新生兒HIE引起不良反應(yīng)較少。

腦苷肌肽與丹參注射液聯(lián)合運(yùn)用治療新生兒HIE療效顯著，可能與在腦缺血、缺氧的過程中，體內(nèi)自由基急劇增加［7］，引發(fā)生物膜中的不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化作用，而腦苷肌肽中的主要活性成分——神經(jīng)節(jié)苷脂卻能夠有效抑制患者體內(nèi)自由基發(fā)生氧化作用有關(guān)。丹參注射液［8］可以改善腦血流的灌注作用以及提高腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)的能力，進(jìn)一步降低患兒局部血管痙攣的發(fā)生率，預(yù)防繼發(fā)性腦缺血的出現(xiàn)。腦苷肌肽與丹參注射液的聯(lián)合運(yùn)用可以抑制患兒體內(nèi)鈣離子發(fā)生內(nèi)流，減少患兒腦細(xì)胞中興奮性氨基酸的釋放，從而減少神經(jīng)元損傷;同時(shí)對(duì)出現(xiàn)微循環(huán)障礙的患兒具有改善其微循環(huán)的療效，對(duì)細(xì)胞代謝也有良好的改善作用。

綜上所述，腦苷肌肽聯(lián)合丹參注射液治療HIE不良反應(yīng)較少，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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