干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效觀察

崔敬榮，高匯波，高風(fēng)至

(濱州市人民醫(yī)院 感染一科，山東 濱州 256610)

慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)是一種緩慢進(jìn)展性疾病，呈全球性流行，具有傳染性、慢性化、易反復(fù)的特點(diǎn)，且臨床治愈困難，若治療不及時(shí)則會(huì)發(fā)展為肝硬化或肝癌，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全［1］。CHC是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起，其傳播途徑主要為血液或血液制品，在各地人群中均具有一定的發(fā)病率，患者感染初期多癥狀較輕或無(wú)明顯癥狀，容易延誤病情［2］。本研究對(duì)濱州市人民醫(yī)院2011年3月～2012年3月收治的CHC患者采取干擾素聯(lián)合利巴韋林治療取得比較好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所選病例均為濱州市人民醫(yī)院從2011年3月～2012年3月感染科門(mén)診收治的88例CHC患者，均符合慢性病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，其中男性47例，女性41例，年齡14～76歲，血清抗HCV檢查抗體為陽(yáng)性，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥2倍正常上限值?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn):①其他肝炎病毒感染者;②半年內(nèi)接受過(guò)抗病毒或免疫調(diào)節(jié)抑制劑治療者;③合并自身免疫性疾病、酒精性肝病或代謝性肝病等其他肝臟疾病患者;④妊娠期或哺乳期婦女等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且取得患者同意并簽署治療協(xié)議，將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組44例，其中對(duì)照組男23例，女21例，平均(48.56±3.53)歲，包括輕度17例和中度27例;觀察組男24例，女20例，平均(48.89±3.25)歲，包括輕度20例和中度24例;2組患者在性別、年齡、病情及臨床分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者單用干擾素治療，即:聚乙二醇干擾素α-2a(上海羅氏制藥有限公司，批號(hào):20101023)皮下注射，180μg/次，1次/周，共治療48周;觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服利巴韋林(江西南昌濟(jì)生制藥廠，批號(hào):20100910)，即:300mg/次，3次/d，共治療48周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)如下:①治療后2組臨床療效;②肝功能指標(biāo)檢測(cè)，即取患者晨起空腹靜脈血液，離心后置于－20℃冰箱保存待測(cè)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)，包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST);③肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)，采取免疫放射法檢測(cè)患者肝纖維化指標(biāo)，即:透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase，HA)、Ⅲ型前膠原(Ⅲ procollagen，PCⅢ)、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ collagen，CⅣ)和層粘連蛋白(laminin，LN)，比較2組治療前后各指標(biāo)變化情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)為［4］:臨床癥狀和體征明顯減輕或消失，血清ALT恢復(fù)正常，肝臟B超聲像圖減輕Ⅰ度以上;有效:臨床癥狀和體征明顯改善，血清ALT恢復(fù)正常，肝臟B超聲像圖減輕Ⅰ度以下;臨床癥狀和體征無(wú)明顯改變，血清ALT下降30%以下，肝臟B超聲像圖無(wú)明顯變化或加重。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示，組見(jiàn)比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 2組臨床療效比較［n(%)］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups［n(%)］

2.2 治療前后2組肝功能指標(biāo)變化 治療48周后，2組ALT和AST均較治療前和治療后24周明顯降低，且觀察組與對(duì)照組相比，降低幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 治療前后2組肝功能指標(biāo)變化(U/L)Tab.2 Liver function changes before and after treatment in two groups(U/L)

2.3 治療前后2組血清肝纖維化指標(biāo)變化 治療后2組HA、PCⅢ、CⅣ和LN均較治療前明顯降低，且觀察組與對(duì)照組相比，降低幅度更大，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表3 治療前后2組血清肝纖維化指標(biāo)變化比較(μg/L)Tab.3 Comparison of serum liver fibrosis changes before and after treatment between two groups(μg/L)

3 討論

丙型肝炎病毒是經(jīng)腸道外傳播的一種肝炎病原體，在我國(guó)一般人群的感染率約為3.2%左右，且呈逐年上升的趨勢(shì)，其中約80%的患者可發(fā)展為慢性丙型肝炎，發(fā)病初期癥狀多不明顯，而約20%的患者可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化或肝癌，臨床治愈困難，且缺乏安全、有效的抗體或疫苗來(lái)預(yù)防HCV病毒的感染，給患者身心健康帶來(lái)極大的危害，已成為全社會(huì)關(guān)注的健康問(wèn)題之一［5］。目前，臨床認(rèn)為CHC是一種“可治愈的疾病”，通過(guò)控制病毒的復(fù)制及清除體內(nèi)病毒以減輕肝臟的炎癥、壞死及纖維化，延緩其向肝硬化的發(fā)展，從而減少惡性病變的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量［6］。

干擾素是一種常用的抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒作用，已成為目前臨床上治療慢性丙型肝炎的最有效的藥物之一，一方面通過(guò)結(jié)合肝細(xì)胞表面受體以促使肝細(xì)胞分泌抗病毒蛋白，進(jìn)而抑制HCV病毒復(fù)制和促進(jìn)其有效清除，另外可產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用以增強(qiáng)患者的抗病毒能力，恢復(fù)患者ALT水平，從而改善患者肝功能［7］。

臨床研究表明［8］，單用干擾素治療丙型肝炎效果有限，需聯(lián)合其他抗病毒藥物治療，目前應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療CHC已成為臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。聚乙二醇干擾素α-2a是干擾素α-2a與聚乙二醇結(jié)合而成，可有效避免蛋白質(zhì)的水解，提高藥物的生活活性，其半衰期明顯延長(zhǎng)，藥代動(dòng)力學(xué)明顯改善，可在體內(nèi)發(fā)揮持久而有效的抗病毒作用，達(dá)到緩釋、長(zhǎng)效的目的，避免反復(fù)、多次給藥造成的患者治療依從性差的缺陷，且較普通干擾素的不良反應(yīng)少，用藥更為安全［9］。利巴韋林是一種合成的核苷酸類(lèi)抗病毒藥物，具有廣譜的抗病毒作用，口服吸收好，不良反應(yīng)少，與聚乙二醇干擾素聯(lián)用可增強(qiáng)其抗病毒作用，得到更為持久的免疫應(yīng)答率，對(duì)早期肝硬化和纖維化的阻斷、延緩或逆轉(zhuǎn)具有重要意義［10］。

本研究對(duì)本院2011年3月～2012年3月收治的80例慢性丙型肝炎患者采取干擾素聯(lián)合利巴韋林治療取得了較好的臨床療效，治療后患者肝功能指標(biāo)ALT和AST均有明顯降低，肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、CⅣ和LN也有明顯減少，且較治療前和單用干擾素患者均具有顯著性差異(P＜0.05)，結(jié)果提示聯(lián)合用藥可明顯改善患者肝功能，抑制纖維化的發(fā)展，與Bizid S等［11］文獻(xiàn)報(bào)道一致。且所有患者均能完成隨訪，治療中主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、血小板減少或流感樣癥狀等，均表現(xiàn)輕微，對(duì)癥治療后明顯好轉(zhuǎn)，可堅(jiān)持完成治療。

綜上所述，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效顯著，可明顯改善患者肝功能，減輕肝臟炎癥反應(yīng)，有較好的抗纖維化作用。

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