瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的作用及機(jī)制研究

金培彧等

[摘要] 目的 分析瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的療效以及相關(guān)機(jī)制。方法 隨機(jī)將心肌肥厚大鼠分為兩組，分別注射瑞舒伐他汀和生理鹽水，對兩組大鼠的大鼠體重、左心室重量、右心室重量、心臟的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量進(jìn)行觀察。結(jié)果 觀察組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量和心臟的重量均低于對照組的患者；觀察組的MMP-2，MMP-3和MMP-9含量均低于對照組的患者（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀可以通過抑制MMP活性逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。

[關(guān)鍵詞] 心肌肥厚；大鼠；瑞舒伐他汀；金屬蛋白酶（MMPs）

[中圖分類號] R965 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（b）-0127-02

心肌肥厚是先天性心臟病、高血壓、心肌梗死、心臟瓣膜病等多種心血管疾病的共同病理過程，也是心律失常、心源性猝死的獨立危險因素[1-3]，因此防治心肌肥厚對于改善患者的生活質(zhì)量和各種心血管疾病的預(yù)后具有十分重要的意義。他汀類藥物作為HMG-CoA還原酶抑制劑其調(diào)脂的作用明顯，可明顯降低心血管事件的發(fā)生率。近些年來，隨著人們對于他汀類藥物研究的深入，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有抗心肌纖維化以及改善心臟功能的作用[4]，但是目前對于他汀類藥物在抗心肌肥厚當(dāng)中的具體機(jī)制還不完全清楚，該研究于2012年3月—11月期間選取心肌肥厚大鼠作為研究對象，觀察新型他汀類藥物—瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的療效，以及對心肌肥厚可能的機(jī)制進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

8周齡SPF級別的健康雄性Wistar大鼠40只（有北京華阜康生物科技股份有限公司提供）平均體重為（397.26±19.63）g，隨機(jī)分為瑞舒伐他汀灌胃組（觀察組）20只，生理鹽水灌胃組（對照組），分籠飼養(yǎng)于清潔級動物實驗室內(nèi)。

1.2 模型制備

具體模型制備方法參照范芳芳等[5]人的模型制備方法，首先需要造成大鼠出現(xiàn)腹主動脈縮窄，將1%戊巴比妥鈉注射進(jìn)入大鼠的腹腔進(jìn)行麻醉，含量為40 mg/kg，在麻醉狀態(tài)下將大鼠的腹主動脈進(jìn)行分離，之后再（在）大鼠的雙腎動脈的上方約0.5 cm處對腹主動脈進(jìn)行環(huán)形結(jié)扎，在達(dá)到將腹主動脈縮窄到原來的1/2后結(jié)束，術(shù)后連續(xù)3 d20萬單位青霉素腹腔內(nèi)注射。在手術(shù)進(jìn)行之后的8周，對大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，按照隨機(jī)數(shù)字法的結(jié)果，將大鼠分為觀察組（20只）和對照組（20只），經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，觀察組和對照組的大鼠體重之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明觀察組和對照組的大鼠具有可比性。

1.3 治療方法

觀察組：該組的20只大鼠采用的是瑞舒伐他汀灌胃，每只動物注射10 mg/kg的瑞舒伐他汀，灌胃1次/d，連續(xù)灌胃12周。

對照組：該組的20只大鼠采用的是生理鹽水灌胃，每只動物注射10 mg/kg的生理鹽水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃12周。

1.4 血清MMP的測定

在治療12周后，對大鼠的血清進(jìn)行抽取，所用試劑盒購自上海森雄科技公司，運用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測。

1.5 心肌肥厚大鼠標(biāo)本的留取

在進(jìn)行12周的治療之后，將大鼠的心臟進(jìn)行切出，然后將大鼠的心房進(jìn)行切出，之后對整個心臟的重量、左心室和右心室的重量分別進(jìn)行測量。

1.6 觀察指標(biāo)

對觀察組和對照組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量、心臟的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量進(jìn)行觀察。

1.7 統(tǒng)計方法

選取的統(tǒng)計學(xué)分析軟件為SPSS 13.0，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料的組間比較采用的是t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組在治療之后對于心肌肥厚改善的影響效果之間的比較

在該組研究中，研究發(fā)現(xiàn)觀察組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量和心臟的重量均低于對照組的患者（P<0.05）。

3 討論

心肌肥厚是臨床上影響患者健康以及生活質(zhì)量的重要心血管疾病之一，在心肌肥厚患者當(dāng)中，發(fā)生心力衰竭，心律失常和心肌缺血的概率是正常人群的6～9倍，心肌肥厚的發(fā)病可能是心肌的細(xì)胞受到一系列信號刺激，激起細(xì)胞內(nèi)一系列的細(xì)胞信號通路發(fā)生改變所導(dǎo)致的，該信號通路的改變造成細(xì)胞內(nèi)的基因異常激活，造成心肌間質(zhì)細(xì)胞的異常增殖和吸精細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)異常重建等因素造成的，因此如何在心肌肥厚發(fā)病的分子機(jī)制進(jìn)行研究以及在此基礎(chǔ)上對心肌肥厚進(jìn)行治療可能是心肌肥厚治療突破的關(guān)鍵，雖然現(xiàn)在臨床上針對心肌肥厚的治療多種多樣，包括手術(shù)治療、生物治療、介入治療等等，但是藥物治療仍然是心肌肥厚的主流治療方式，諸如鈣離子通道拮抗劑、利尿劑等在心肌肥厚的治療當(dāng)中被廣泛使用[6]。

隨著近些年來人們對于心肌肥厚治療認(rèn)識的深入以及藥物運用經(jīng)驗的不斷積累，他汀類藥物治療心肌肥厚的效用逐漸受到人們的重視。他汀類藥物本質(zhì)是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，在降低血脂方面具有十分重要的作用，雖然他汀類藥物在治療心肌肥厚方面具有一定效果，但是其具體機(jī)制目前還不完全清楚[9]。梁偉等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能夠顯著降低冠心病患者的MMP-2和MMP-9。在該組研究中，研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀能夠顯著降低心肌肥厚大鼠的MMP-2，MMP-3和MMP-9，及心肌肥厚大鼠的體重、心室重量、左心室重量和右心室重量，說明瑞舒伐他汀確實能有效的改善心肌肥厚的癥狀，具體的相關(guān)機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李世軍，付治卿，郭園園，等.高血壓心肌肥厚患者心臟交感神經(jīng)分布與勿動蛋白A表達(dá)變化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2012， 14（2）：162-165.

[2] 李閃，朱建華.他汀類藥物在心肌肥厚治療中的作用[J].中華心血管病雜志，2004，32（4）：372-374.

[3] 盧新政，楊曉慧，葉家欣，等.Calsarcin-1在心肌肥厚過程中的表達(dá)變化及替米沙坦對其的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2012，28（9）：1253-1256.

[4] 吳建慧，張維文，張貴平，等. 辛伐他汀對腎性高血壓大鼠血壓和心肌肥厚的影響[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，39（4）：25-43.

[5] 范芳芳，田秀青，徐雪，等. 他克莫司對大鼠心肌肥厚及TOLL受體4的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2013，29（7）：1004-1007.

[6] 張淑華，葛郁芝. 降壓藥物治療心肌肥厚的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2012，21（5）：1769-1773.

[7] 譚 曉，衛(wèi)慧，王迪斌，等. 免疫反應(yīng)及他汀類藥物在大鼠心肌肥厚中的作用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（23）：1-5.

[8] 王淑敏. 辛伐他汀對高血壓患者心肌肥厚和左室舒張功能的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18（12）：1812-1813.

[9] 方偉進(jìn)，李瑞芳，曹珊珊，等. 阿托伐他汀對腎性高血壓大鼠心肌肥厚及活性氧信號通路的影響[J].中華高血壓雜志，2012，20（11）：1071-1075.

[10] 梁偉，楊暉，吳春芳，等. 不同調(diào)脂方案對冠心病患者基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[J].中華心血管病雜志，2009，37（5）：417-421.

（收稿日期：2014-03-15）endprint

[摘要] 目的 分析瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的療效以及相關(guān)機(jī)制。方法 隨機(jī)將心肌肥厚大鼠分為兩組，分別注射瑞舒伐他汀和生理鹽水，對兩組大鼠的大鼠體重、左心室重量、右心室重量、心臟的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量進(jìn)行觀察。結(jié)果 觀察組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量和心臟的重量均低于對照組的患者；觀察組的MMP-2，MMP-3和MMP-9含量均低于對照組的患者（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀可以通過抑制MMP活性逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。

[關(guān)鍵詞] 心肌肥厚；大鼠；瑞舒伐他?。唤饘俚鞍酌福∕MPs）

[中圖分類號] R965 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（b）-0127-02

心肌肥厚是先天性心臟病、高血壓、心肌梗死、心臟瓣膜病等多種心血管疾病的共同病理過程，也是心律失常、心源性猝死的獨立危險因素[1-3]，因此防治心肌肥厚對于改善患者的生活質(zhì)量和各種心血管疾病的預(yù)后具有十分重要的意義。他汀類藥物作為HMG-CoA還原酶抑制劑其調(diào)脂的作用明顯，可明顯降低心血管事件的發(fā)生率。近些年來，隨著人們對于他汀類藥物研究的深入，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有抗心肌纖維化以及改善心臟功能的作用[4]，但是目前對于他汀類藥物在抗心肌肥厚當(dāng)中的具體機(jī)制還不完全清楚，該研究于2012年3月—11月期間選取心肌肥厚大鼠作為研究對象，觀察新型他汀類藥物—瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的療效，以及對心肌肥厚可能的機(jī)制進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

8周齡SPF級別的健康雄性Wistar大鼠40只（有北京華阜康生物科技股份有限公司提供）平均體重為（397.26±19.63）g，隨機(jī)分為瑞舒伐他汀灌胃組（觀察組）20只，生理鹽水灌胃組（對照組），分籠飼養(yǎng)于清潔級動物實驗室內(nèi)。

1.2 模型制備

具體模型制備方法參照范芳芳等[5]人的模型制備方法，首先需要造成大鼠出現(xiàn)腹主動脈縮窄，將1%戊巴比妥鈉注射進(jìn)入大鼠的腹腔進(jìn)行麻醉，含量為40 mg/kg，在麻醉狀態(tài)下將大鼠的腹主動脈進(jìn)行分離，之后再（在）大鼠的雙腎動脈的上方約0.5 cm處對腹主動脈進(jìn)行環(huán)形結(jié)扎，在達(dá)到將腹主動脈縮窄到原來的1/2后結(jié)束，術(shù)后連續(xù)3 d20萬單位青霉素腹腔內(nèi)注射。在手術(shù)進(jìn)行之后的8周，對大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，按照隨機(jī)數(shù)字法的結(jié)果，將大鼠分為觀察組（20只）和對照組（20只），經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，觀察組和對照組的大鼠體重之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明觀察組和對照組的大鼠具有可比性。

1.3 治療方法

觀察組：該組的20只大鼠采用的是瑞舒伐他汀灌胃，每只動物注射10 mg/kg的瑞舒伐他汀，灌胃1次/d，連續(xù)灌胃12周。

對照組：該組的20只大鼠采用的是生理鹽水灌胃，每只動物注射10 mg/kg的生理鹽水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃12周。

1.4 血清MMP的測定

在治療12周后，對大鼠的血清進(jìn)行抽取，所用試劑盒購自上海森雄科技公司，運用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測。

1.5 心肌肥厚大鼠標(biāo)本的留取

在進(jìn)行12周的治療之后，將大鼠的心臟進(jìn)行切出，然后將大鼠的心房進(jìn)行切出，之后對整個心臟的重量、左心室和右心室的重量分別進(jìn)行測量。

1.6 觀察指標(biāo)

對觀察組和對照組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量、心臟的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量進(jìn)行觀察。

1.7 統(tǒng)計方法

選取的統(tǒng)計學(xué)分析軟件為SPSS 13.0，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料的組間比較采用的是t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組在治療之后對于心肌肥厚改善的影響效果之間的比較

在該組研究中，研究發(fā)現(xiàn)觀察組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量和心臟的重量均低于對照組的患者（P<0.05）。

3 討論

心肌肥厚是臨床上影響患者健康以及生活質(zhì)量的重要心血管疾病之一，在心肌肥厚患者當(dāng)中，發(fā)生心力衰竭，心律失常和心肌缺血的概率是正常人群的6～9倍，心肌肥厚的發(fā)病可能是心肌的細(xì)胞受到一系列信號刺激，激起細(xì)胞內(nèi)一系列的細(xì)胞信號通路發(fā)生改變所導(dǎo)致的，該信號通路的改變造成細(xì)胞內(nèi)的基因異常激活，造成心肌間質(zhì)細(xì)胞的異常增殖和吸精細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)異常重建等因素造成的，因此如何在心肌肥厚發(fā)病的分子機(jī)制進(jìn)行研究以及在此基礎(chǔ)上對心肌肥厚進(jìn)行治療可能是心肌肥厚治療突破的關(guān)鍵，雖然現(xiàn)在臨床上針對心肌肥厚的治療多種多樣，包括手術(shù)治療、生物治療、介入治療等等，但是藥物治療仍然是心肌肥厚的主流治療方式，諸如鈣離子通道拮抗劑、利尿劑等在心肌肥厚的治療當(dāng)中被廣泛使用[6]。

隨著近些年來人們對于心肌肥厚治療認(rèn)識的深入以及藥物運用經(jīng)驗的不斷積累，他汀類藥物治療心肌肥厚的效用逐漸受到人們的重視。他汀類藥物本質(zhì)是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，在降低血脂方面具有十分重要的作用，雖然他汀類藥物在治療心肌肥厚方面具有一定效果，但是其具體機(jī)制目前還不完全清楚[9]。梁偉等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能夠顯著降低冠心病患者的MMP-2和MMP-9。在該組研究中，研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀能夠顯著降低心肌肥厚大鼠的MMP-2，MMP-3和MMP-9，及心肌肥厚大鼠的體重、心室重量、左心室重量和右心室重量，說明瑞舒伐他汀確實能有效的改善心肌肥厚的癥狀，具體的相關(guān)機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李世軍，付治卿，郭園園，等.高血壓心肌肥厚患者心臟交感神經(jīng)分布與勿動蛋白A表達(dá)變化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2012， 14（2）：162-165.

[2] 李閃，朱建華.他汀類藥物在心肌肥厚治療中的作用[J].中華心血管病雜志，2004，32（4）：372-374.

[3] 盧新政，楊曉慧，葉家欣，等.Calsarcin-1在心肌肥厚過程中的表達(dá)變化及替米沙坦對其的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2012，28（9）：1253-1256.

[4] 吳建慧，張維文，張貴平，等. 辛伐他汀對腎性高血壓大鼠血壓和心肌肥厚的影響[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，39（4）：25-43.

[5] 范芳芳，田秀青，徐雪，等. 他克莫司對大鼠心肌肥厚及TOLL受體4的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2013，29（7）：1004-1007.

[6] 張淑華，葛郁芝. 降壓藥物治療心肌肥厚的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2012，21（5）：1769-1773.

[7] 譚 曉，衛(wèi)慧，王迪斌，等. 免疫反應(yīng)及他汀類藥物在大鼠心肌肥厚中的作用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（23）：1-5.

[8] 王淑敏. 辛伐他汀對高血壓患者心肌肥厚和左室舒張功能的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18（12）：1812-1813.

[9] 方偉進(jìn)，李瑞芳，曹珊珊，等. 阿托伐他汀對腎性高血壓大鼠心肌肥厚及活性氧信號通路的影響[J].中華高血壓雜志，2012，20（11）：1071-1075.

[10] 梁偉，楊暉，吳春芳，等. 不同調(diào)脂方案對冠心病患者基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[J].中華心血管病雜志，2009，37（5）：417-421.

（收稿日期：2014-03-15）endprint

[摘要] 目的 分析瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的療效以及相關(guān)機(jī)制。方法 隨機(jī)將心肌肥厚大鼠分為兩組，分別注射瑞舒伐他汀和生理鹽水，對兩組大鼠的大鼠體重、左心室重量、右心室重量、心臟的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量進(jìn)行觀察。結(jié)果 觀察組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量和心臟的重量均低于對照組的患者；觀察組的MMP-2，MMP-3和MMP-9含量均低于對照組的患者（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀可以通過抑制MMP活性逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。

[關(guān)鍵詞] 心肌肥厚；大鼠；瑞舒伐他汀；金屬蛋白酶（MMPs）

[中圖分類號] R965 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（b）-0127-02

心肌肥厚是先天性心臟病、高血壓、心肌梗死、心臟瓣膜病等多種心血管疾病的共同病理過程，也是心律失常、心源性猝死的獨立危險因素[1-3]，因此防治心肌肥厚對于改善患者的生活質(zhì)量和各種心血管疾病的預(yù)后具有十分重要的意義。他汀類藥物作為HMG-CoA還原酶抑制劑其調(diào)脂的作用明顯，可明顯降低心血管事件的發(fā)生率。近些年來，隨著人們對于他汀類藥物研究的深入，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有抗心肌纖維化以及改善心臟功能的作用[4]，但是目前對于他汀類藥物在抗心肌肥厚當(dāng)中的具體機(jī)制還不完全清楚，該研究于2012年3月—11月期間選取心肌肥厚大鼠作為研究對象，觀察新型他汀類藥物—瑞舒伐他汀對于心肌肥厚大鼠的療效，以及對心肌肥厚可能的機(jī)制進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

8周齡SPF級別的健康雄性Wistar大鼠40只（有北京華阜康生物科技股份有限公司提供）平均體重為（397.26±19.63）g，隨機(jī)分為瑞舒伐他汀灌胃組（觀察組）20只，生理鹽水灌胃組（對照組），分籠飼養(yǎng)于清潔級動物實驗室內(nèi)。

1.2 模型制備

具體模型制備方法參照范芳芳等[5]人的模型制備方法，首先需要造成大鼠出現(xiàn)腹主動脈縮窄，將1%戊巴比妥鈉注射進(jìn)入大鼠的腹腔進(jìn)行麻醉，含量為40 mg/kg，在麻醉狀態(tài)下將大鼠的腹主動脈進(jìn)行分離，之后再（在）大鼠的雙腎動脈的上方約0.5 cm處對腹主動脈進(jìn)行環(huán)形結(jié)扎，在達(dá)到將腹主動脈縮窄到原來的1/2后結(jié)束，術(shù)后連續(xù)3 d20萬單位青霉素腹腔內(nèi)注射。在手術(shù)進(jìn)行之后的8周，對大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，按照隨機(jī)數(shù)字法的結(jié)果，將大鼠分為觀察組（20只）和對照組（20只），經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，觀察組和對照組的大鼠體重之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明觀察組和對照組的大鼠具有可比性。

1.3 治療方法

觀察組：該組的20只大鼠采用的是瑞舒伐他汀灌胃，每只動物注射10 mg/kg的瑞舒伐他汀，灌胃1次/d，連續(xù)灌胃12周。

對照組：該組的20只大鼠采用的是生理鹽水灌胃，每只動物注射10 mg/kg的生理鹽水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃12周。

1.4 血清MMP的測定

在治療12周后，對大鼠的血清進(jìn)行抽取，所用試劑盒購自上海森雄科技公司，運用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測。

1.5 心肌肥厚大鼠標(biāo)本的留取

在進(jìn)行12周的治療之后，將大鼠的心臟進(jìn)行切出，然后將大鼠的心房進(jìn)行切出，之后對整個心臟的重量、左心室和右心室的重量分別進(jìn)行測量。

1.6 觀察指標(biāo)

對觀察組和對照組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量、心臟的重量、血清MMP-2，MMP-3和MMP-9含量進(jìn)行觀察。

1.7 統(tǒng)計方法

選取的統(tǒng)計學(xué)分析軟件為SPSS 13.0，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料的組間比較采用的是t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組在治療之后對于心肌肥厚改善的影響效果之間的比較

在該組研究中，研究發(fā)現(xiàn)觀察組的大鼠體重、左心室重量、右心室重量和心臟的重量均低于對照組的患者（P<0.05）。

3 討論

心肌肥厚是臨床上影響患者健康以及生活質(zhì)量的重要心血管疾病之一，在心肌肥厚患者當(dāng)中，發(fā)生心力衰竭，心律失常和心肌缺血的概率是正常人群的6～9倍，心肌肥厚的發(fā)病可能是心肌的細(xì)胞受到一系列信號刺激，激起細(xì)胞內(nèi)一系列的細(xì)胞信號通路發(fā)生改變所導(dǎo)致的，該信號通路的改變造成細(xì)胞內(nèi)的基因異常激活，造成心肌間質(zhì)細(xì)胞的異常增殖和吸精細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)異常重建等因素造成的，因此如何在心肌肥厚發(fā)病的分子機(jī)制進(jìn)行研究以及在此基礎(chǔ)上對心肌肥厚進(jìn)行治療可能是心肌肥厚治療突破的關(guān)鍵，雖然現(xiàn)在臨床上針對心肌肥厚的治療多種多樣，包括手術(shù)治療、生物治療、介入治療等等，但是藥物治療仍然是心肌肥厚的主流治療方式，諸如鈣離子通道拮抗劑、利尿劑等在心肌肥厚的治療當(dāng)中被廣泛使用[6]。

隨著近些年來人們對于心肌肥厚治療認(rèn)識的深入以及藥物運用經(jīng)驗的不斷積累，他汀類藥物治療心肌肥厚的效用逐漸受到人們的重視。他汀類藥物本質(zhì)是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，在降低血脂方面具有十分重要的作用，雖然他汀類藥物在治療心肌肥厚方面具有一定效果，但是其具體機(jī)制目前還不完全清楚[9]。梁偉等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物能夠顯著降低冠心病患者的MMP-2和MMP-9。在該組研究中，研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀能夠顯著降低心肌肥厚大鼠的MMP-2，MMP-3和MMP-9，及心肌肥厚大鼠的體重、心室重量、左心室重量和右心室重量，說明瑞舒伐他汀確實能有效的改善心肌肥厚的癥狀，具體的相關(guān)機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2014-03-15）endprint