丁苯酞軟膠囊治療血管源性輕度認知功能障礙的療效觀察

姜曉蕊 張曉曼

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科 鄭州 450003

隨著社會老齡化的到來，衰老和隨之而至的認知功能損害對個人、家庭和社會已構成巨大壓力。由于目前對癡呆尚無有效的治療手段，對介于正常老化與癡呆間一種過渡階段的臨床狀態(tài)即輕度認知障礙［1］的認識及防治顯得尤為重要。血管源性輕度認知障礙（vMCI）即由腦血管病變導致的MCI臨床上較為多見。本文采用丁苯酞軟膠囊治療vMCI，探討對vMCI患者認知功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1一般資料入選鄭州市第一醫(yī)院神經(jīng)內科2012－10—2013－09收治的vMCI患者80例，均符合VCIND診斷標準［2］。采用隨機數(shù)字表法分為治療組（丁苯酞軟膠囊）和對照組（維生素E軟膠囊），每組各40例。治療組男26例，女14；年齡5.4～81歲，平均（65.8±6.1）歲；受教育年限7～18 a，平均（12.4±4.8）a。對照組男22例，女18例；年齡53～82歲，平均（66.5±5.1）歲；受教育年限8～19a，平均（13.2±4.1）a。2組性別、年齡、受教育年限等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除短暫性腦缺血發(fā)作、明顯抑郁焦慮、非血管因素導致的認知減退及癡呆患者。

1.2治療方法2組均給予基礎藥物及非藥物治療，包括一般健康宣教、適度運動、肢體運動合理的營養(yǎng)支持等，繼續(xù)服用腸溶阿司匹林、他汀類藥物等。治療組口服丁苯酞軟膠囊（石家莊制藥集團恩必普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)商品名恩必普批準文號國藥準字 H20050299）0.2g／次，3次／d；對照組給予口服維生素E膠囊0.1g／次，3次／d。2組總療程均為12周，治療期間禁止服用其他促智藥。

1.3觀察指標及方法（1）蒙特利爾認知評估（MoCA）：包括視空間與執(zhí)行能力、命名、注意力、語言、抽象、延遲回憶、定向力等，共30個單項。每項回答或操作正確計1分（記憶檢測不計分）。量表總分30分，≥26分為認知正常，＜26分認為存在認知功能障礙。若受教育年限≤12a，分界值為25分。（2）檢測血液流變學。

2 結果

2.1 2組治療前后MoCA評分變化比較見表1。

表1 2組治療前后MoCA評分變化比較 （s）

表1 2組治療前后MoCA評分變化比較 （s）

注：與治療前比較，△P＞0.05☆P＜0.01；與對照組比較，○P＜0.05

治療前 治療后對照組 40 12.46±2.28 12.01±1.77組別 n△治療組 40 12.58±2.46 22.4±1.85☆○

2.2治療組治療前、后MoCA評分情況比較見表2。

表2 治療組治療前、后MoCA評分比較 （s）

表2 治療組治療前、后MoCA評分比較 （s）

與治療前比較，△P＜0.05，☆P＜0.05

項目 治療前 治療后視空間及執(zhí)行能力 3.03±1.23 4.51±0.54△命名 1.75±0.63 1.80±0.85注意力 2.36±0.83 4.12±0.25☆語言 1.98±0.44 2.87±0.42△抽象 0.89±0.68 1.06±0.66延遲記憶 0.92±0.76 2.98±0.47☆定向力 3.313±1.47 5.56±0.32☆

2.3 2組治療前、后血液流變學比較丁苯酞軟膠囊治療后MoCA分項評分，除命名及抽象兩子項目與治療前比較無顯著差異外，子項目的分值和總分與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組治療前、后血液流變學比較 （s，mPa／s）

表3 2組治療前、后血液流變學比較 （s，mPa／s）

注：與治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.05

組別 全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度 纖維蛋白原對照組 治療前6.56±0.28 14.51±0.66 1.78±0.28 4.62±0.67治療后 6.52±0.37 14.49±0.58 1.77±0.20 4.70±0.34治療組 治療前 6.69±0.35 14.24±0.91 1.76±0.18 4.56±0.81治療后 4.36±0.65△#10.39±0.57△#1.15±0.23△#2.47±0.45△#

2.4不良反應治療前后2組血常規(guī)檢測無異常變化；谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總蛋白濃度和A／G比值等均未見異常。

3 討論

目前普遍認為，MCI是阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）發(fā)病前的過渡階段。MCI患者每年轉變?yōu)榘柎暮Ｄ〉谋壤?，不同的研究有不同的結果，平均為10%～15%，3～4a約50%，6a可高達80%，而正常老年人每年僅為1%～2%［3－4］。MCI的危險因素有年齡、受教育程度、肥胖、抑郁癥、高同型半胱氨酸血癥以及由高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙及酗酒引起的血管因素等。積極識別和控制各種危險因素，特別是可控制的危險因素，可減少認知功能障礙的發(fā)生。Meyer［5］研究表明，老年人腦血流量降低是導致并加速vMCI進展的另一個重要原因，改善vMCI患者腦部血流可改善其認知功能。

MCI患者認知障礙狀態(tài)內涵廣泛、程度各異，常涉及多個認知領域，其中以記憶功能損害最為主要，其余還包括語言功能、注意力、執(zhí)行功能、視空間功能等。不同領域腦認知功能的檢查需要運用不同的神經(jīng)心理測驗方法。MoCA量表在簡易精神狀態(tài)量表的認知項目設置和評分標準基礎上改良制訂。與MMSE相比，MoCA更加強調了對執(zhí)行功能和注意力方面認知功能的評估。對于MCI的患者有很好的敏感性和特異性。國外有學者對MCI、輕度AD患者進行了MoCA和MMSE的認知功能評估，結果MoCA檢出MCI的敏感性分別為90%。而MMSE僅為18%［6］。

丁苯酞軟膠囊是我國擁有自主知識產(chǎn)權的國家一類新藥，可通過多個環(huán)節(jié)作用而改善病灶局部循環(huán)，減輕腦組織損傷，縮小梗死面積，最終達到最大程度恢復神經(jīng)功能的目的［7］。

治療組患者應用丁苯酞軟膠囊治療12周后智能較前明顯改善，MoCA 8項評分，除命名及抽象兩子項目與治療前比較無顯著差異外，在視空間與執(zhí)行能力、注意力、語言、延遲回憶、定向力子項目的分值和總分均較治療前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。血液流變學的結果：應用丁苯酞軟膠囊12周后血液黏滯度較前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與對照組比較改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明丁苯酞軟膠囊可顯著改善患者血液黏滯度及認知功能。其作用可能與丁苯酞具有多靶點的抗腦缺血作用有關，顯著增加缺血區(qū)腦灌注、增加缺血區(qū)毛細血管的數(shù)量、改善局部腦血流量和腦微循環(huán)及腦能量代謝，減輕腦缺血所致腦水腫，抗血栓形成和抗血小板聚集，縮小腦梗死面積，改善神經(jīng)功能缺失及腦缺血記憶障礙［8］。

本文結果證實，丁苯酞對血管源性輕度認知障礙治療有效，可顯著提高患者的認知能力，不同程度改善癡呆癥狀。用藥過程中各項檢測指標未見明顯異常，說明其安全、有效，值得臨床推廣應用。

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