2014年1月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2014年1月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體藥品（表1），為治療糖尿病藥品Farxiga（達(dá)格列凈）和治療睡醒障礙藥品Hetlioz（他司美瓊）。

表1 2014年1月FDA批準(zhǔn)新藥

Farxiga被FDA批準(zhǔn)結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Forxiga為2型糖尿病患者提供了一個(gè)額外的治療選擇。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，它可以阻斷腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，從而降低血糖水平。這款藥物的安全性及有效性在16項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)價(jià)，有9 400多名2型糖尿病患者參與了臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)顯示，這款藥物能改善糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。研究人員對(duì)Forxiga作為單獨(dú)用藥及與其他2型糖尿病治療藥物合并用藥，包括二甲雙胍、吡格列酮、格列美脲、西他列汀及胰島素均進(jìn)行了研究。1型糖尿病患者、血液或尿中酮體升高的患者（糖尿病酮癥酸中毒）、中度或重度腎損害、終末期腎臟疾病或透析患者不能使用Forxiga進(jìn)行治療。伴隨Forxiga最常見(jiàn)不良反應(yīng)是女性生殖器真菌感染、鼻咽炎和泌尿道感染，警告和注意事項(xiàng)中還有低血壓、腎功能受損、與胰島素和胰島素促分泌素同時(shí)使用增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白膽固醇增高、膀胱癌、大血管病變結(jié)局。Forxiga推薦起始劑量是5 mg每天1次，早晨服用，不受食物影響，耐受Forxiga需要附加血糖控制患者的劑量可增加至10 mg，每天1次。FDA要求Forxiga做6項(xiàng)上市后研究，一項(xiàng)心血管結(jié)局臨床試驗(yàn)（CVOT）來(lái)評(píng)估具有高基線心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者使用Forxiga的心血管風(fēng)險(xiǎn)；一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估CVOT試驗(yàn)患者的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)；一項(xiàng)動(dòng)物研究，評(píng)估Forxiga誘發(fā)的尿流量/速率及嚙齒類(lèi)動(dòng)物膀胱腫瘤惡化的組成變化；兩項(xiàng)評(píng)估兒童患者使用Forxiga的藥代動(dòng)力學(xué)、有效性和安全性的臨床試驗(yàn)；一項(xiàng)增強(qiáng)的藥物警戒程序，用以監(jiān)控肝功能異常和妊娠結(jié)局的報(bào)告。

Hetlioz獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，是一種褪黑激素MT1和MT2受體激動(dòng)劑，F(xiàn)DA批準(zhǔn)在完全失明個(gè)體中治療非24 h睡眠-覺(jué)醒障礙疾病。褪黑激素受體激動(dòng)劑是一類(lèi)經(jīng)典的晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)藥物，之前在歐美上市的品種有雷美替胺（ramelteon）、緩釋褪黑激素（美樂(lè)托寧緩釋片，melatonin）、阿戈美拉汀（agomelatine），用于治療失眠、抑郁。盲人由于缺乏光線刺激，某些患者的生物鐘不能與晝夜節(jié)律同步，即非24 h睡眠-覺(jué)醒障礙，Hetlioz是FDA批準(zhǔn)治療這種疾病的第一個(gè)藥物。Hetlioz推薦劑量為20 mg，睡前每夜相同時(shí)間給藥，不與食物服用，服藥后應(yīng)限制活動(dòng)。該藥尚未確定在兒童患者中的安全性和有效性，65歲以上老年患者相較年輕患者的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能較大，因?yàn)榕c較年輕患者相比，其對(duì)Hetlioz暴露增高約2倍。吸煙致細(xì)胞色素氧化酶CYP1A2的誘導(dǎo)作用，在吸煙者中，Hetlioz的暴露較低于不吸煙者，因此，Hetlioz對(duì)吸煙患者的療效可能減低。