麥冬提取物對妊娠期胰島抵抗小鼠尿蛋白水平和脂聯(lián)素表達(dá)的影響

廖 靖，蔡東紅，符愛珍

(廣東醫(yī)學(xué)院第一臨床學(xué)院，廣東湛江524023)

妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)不同程度的糖代謝異常稱之為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，是孕期常見的并發(fā)癥之一。GDM的出現(xiàn)，會導(dǎo)致患者的自然流產(chǎn)增加，使妊娠高血壓綜合征發(fā)病率(pregnancy－induced hypertension，PIH)提高3～5倍［1］。除了控制飲食外，臨床尚無有效治療妊娠期糖尿病的藥物。過去的研究發(fā)現(xiàn)，百合科植物麥冬是一種藥食同源的中藥，具有降血糖、抗心肌缺血、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫等作用，且能長期服用［2，3］。我們的前期研究也發(fā)現(xiàn)其能減輕妊娠期糖尿病小鼠的血糖水平［4］，但是否能降低PIH的發(fā)病風(fēng)險仍未知。因此，我們希望通過動物模型評估麥冬提取物對治療GDM及預(yù)防PIH發(fā)生的可能，為其進(jìn)一步在臨床推廣及應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料 取妊娠1周內(nèi)的KM小鼠(廣東醫(yī)學(xué)院實驗動物中心，動物合格證號:SYXK2008－0007)，18～22 g，40只。麥冬提取物購自澤力醫(yī)藥，Onetouch II血糖測定儀及試紙來自Jackson公司，鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)購自Sigma公司，小鼠胰島素ELISA試劑盒和小鼠脂聯(lián)素ELISA試劑盒購自南京建成生物工程研究公司。

1.2 方法

1.2.1 實驗動物模型的建立 選取妊娠l周內(nèi)的小鼠，禁食12 h后，各小鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素 150 mg·kg－1(STZ 用 0.1 mol·L－1，pH 4.2檸檬酸－枸櫞酸鈉溶液稀釋，現(xiàn)配現(xiàn)用)，并給予高脂飼料進(jìn)行喂養(yǎng)。注射后3 d內(nèi)，測空腹血糖值(FGB)，空腹血糖 ＞11.1 mol·L－1者確定為造模成功的糖尿病模型。成模后小鼠隨機(jī)分為4組，麥冬提取物 125 mg·kg－1組和 500 mg·kg－1組、對照組、模型組，每組10只。

1.2.2 檢測指標(biāo) 各組動物采用灌胃給藥的方式，每天1次，連續(xù)給藥14 d，末次給藥24 h后，用代謝籠收集各小鼠尿液;并對尾靜脈采血，測空腹血糖后;摘眼球采血后處死，離心制備血清，分離血清。以考馬氏亮藍(lán)法測定尿蛋白含量，采用ELISA法，按試劑盒說明書測定胰島素水平及脂聯(lián)素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)。

2 實驗結(jié)果

2.1 麥冬提取物對妊娠小鼠血糖和胰島抵抗的影響與模型組妊娠小鼠相比，麥冬提取物各劑量組的血糖值、胰島素及胰島抵抗指數(shù)有明顯降低的趨勢(P＜0.05)，且存在劑量依賴的關(guān)系，結(jié)果見表1。

表1 麥冬提取物對妊娠小鼠空腹血糖、血清胰島素和IR的影響(n=10)

2.2 麥冬提取物對妊娠小鼠尿蛋白濃度的影響麥冬提取物各劑量組與模型組相比，尿蛋白含量均有明顯下降(P＜0.05)，但用藥組之間比較差異無顯著性，見表2。

表2 麥冬提取物對妊娠小鼠尿蛋白濃度的影響(n=10)

2.3 麥冬提取物對妊娠小鼠血中APN水平的影響麥冬提取物各劑量組與模型組相比，其APN水平呈上升趨勢(P＜0.05)，但用藥組之間比較差異無顯著性，見表3。

表3 麥冬提取物對妊娠小鼠血中APN含量的影響(n=10)

3 討論

妊娠期糖代謝異常與妊娠期高血壓綜合征是常見的妊娠期綜合征，對母嬰的健康構(gòu)成極大的威脅。有研究指出，GDM患者可能更易于發(fā)生PIH綜合征，且對妊娠結(jié)局產(chǎn)生嚴(yán)重影響，其發(fā)生機(jī)制可能與胰島素抵抗有密切的關(guān)系，當(dāng)胰島素抵抗程度或碳水化合物攝入增加時，血糖水平的升高即可導(dǎo)致胰島素水平的大幅增加，促進(jìn)葡萄糖代謝過程，解除旁路抑制，使交感神經(jīng)過度興奮，最終引起血壓的升高［5～7］。因此，改善妊娠期糖尿病患者的胰島抵抗水平能有效降低PIH的發(fā)病風(fēng)險。

APN是由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素，通過自分泌或旁分泌的途徑參與機(jī)體的脂肪和能量代謝，與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［8］。也有文獻(xiàn)指出，孕期低脂聯(lián)素濃度會導(dǎo)致PIH的發(fā)生，可作為預(yù)測PIH發(fā)生的生物標(biāo)志物應(yīng)用［9］。此外，也有研究報道，通過上調(diào)APN水平能有效改善PIH的癥狀［10］。因此，本實驗通過考察麥冬提取物對妊娠期胰島素抵抗小鼠的尿蛋白含量及APN水平，作為預(yù)測PIH發(fā)病的風(fēng)險因素。實驗結(jié)果表明口服麥冬提取物低劑量125 mg·kg－1組和高劑量500 mg·kg－1組，均能有效降低妊娠糖尿病小鼠的空腹血糖和胰島素抵抗水平(P＜0.05)。此外，還能降低妊娠期胰島素抵抗小鼠尿蛋白含量及升高血中脂聯(lián)素水平，這提示服用麥冬提取物，也許能作為一種飲食療法降低PIH的發(fā)病風(fēng)險。

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