218例兒童藥品不良反應(yīng)報告分析

董傳婷，趙孝林，郝麗娜

(山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院，山東濟(jì)南250022)

兒童由于其生理特點和較小的體表面積以及其肝腎功能不及成人、免疫功能差，導(dǎo)致其發(fā)生藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的風(fēng)險要高于成人，而醫(yī)務(wù)工作者對ADR的防范措施又常常不夠，因此，為保障用藥安全，使筆者所在醫(yī)院兒童ADR監(jiān)測工作得到持續(xù)改進(jìn)，對2012年218例ADR報告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源 資料均為筆者所在醫(yī)院2012年上報國家ADR監(jiān)測網(wǎng)的218例報告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，將218例報告按照報告類型、患兒年齡、性別、體重，藥品種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價，報告人職業(yè)等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患兒情況 218例ADR患兒，年齡分布0.02(8 d)～13歲，平均年齡為(2.99±2.89)歲;體質(zhì)量分布2.2～58 kg，平均體質(zhì)量為(14.18±8.51)kg。發(fā)生ADR患兒的性別與年齡分布見表1。

2.2 報告情況 218例ADR中:據(jù)報告類型，一般的146例(66.97%)，新的一般的 17例(7.80%)，嚴(yán)重的 53例(24.31%)，新的嚴(yán)重的2例(0.92%);據(jù)報告人職業(yè)，醫(yī)師上報210例(96.33%)，藥師上報8例(3.67%);據(jù)報告來源，門診患兒19例(8.72%)，住院患兒199例(91.28%);據(jù)ADR結(jié)果，痊愈153例(70.18%)，好轉(zhuǎn)65例(29.82%)，無后遺癥及死亡等情況;據(jù)既往史，25例有 ADR史(11.47%)，10例 ADR史不詳(4.59%)，183例無 ADR史(83.94%)。

2.3 ADR涉及藥品種類及構(gòu)成比 根據(jù)《中國藥典》2010年版分類方法，將218例ADR報告表中所涉及的藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計，結(jié)果見表2。

表1 發(fā)生ADR患兒的性別與年齡分布

表2 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比

2.4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布 218例ADR中:靜脈滴注201例(92.20%)，口服6例(2.75%)，肌注5例(2.29%)，外用3例(1.38%)，霧化吸入3例(1.38%)。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 218例ADR中，累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布統(tǒng)計，結(jié)果見表3(注:有些報告同時累及多個器官或系統(tǒng)，合計例數(shù)＞218例)。

2.6 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥品 218例ADR中，55例嚴(yán)重的ADR臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥品，統(tǒng)計結(jié)果見表4。

表4 嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)及相關(guān)藥品

2.7 218例ADR的關(guān)聯(lián)性評價 按照報告表關(guān)聯(lián)性評價統(tǒng)計，結(jié)果肯定的 14例(6.42%)，很可能有關(guān)的 192例(88.07%)，可能有關(guān)的12例(5.51%)。

3 討論

從“2.7”可知，關(guān)聯(lián)性評價結(jié)果肯定的和很可能的共206例，占94.49%;可能無關(guān)、無法評價的0例;說明218例報表ADR的表現(xiàn)敘述明確、懷疑引起ADR的藥品及其它信息資料記錄較詳實，均為有效報表，有分析意義。

從“2.1”可知，患兒的平均年齡與平均體質(zhì)量統(tǒng)計結(jié)果基本符合公式:體質(zhì)量=年齡×2+8，說明所報數(shù)據(jù)真實。表1結(jié)果顯示ADR各年齡段男孩發(fā)生率均大于或等于女孩，總體男女比例為1.32∶1，與文獻(xiàn)［1］報道1.88:1相似。0～3歲患兒占58.26%，與文獻(xiàn)［1］報道53.44%相似。造成ADR男女比例差異的原因可能仍然存在與文獻(xiàn)［1］報道的原因情況:男孩免疫功能比女孩差［2］，更容易發(fā)生ADR，但男女比例差距有減少的趨勢，0～3歲患兒有增加的趨勢。

從“2.2”可知，報告類型中新的和嚴(yán)重的占33.03%，與文獻(xiàn)［1］報道16.39%有較大差距，符合世界衛(wèi)生組織推薦的理想監(jiān)測系統(tǒng)報告率中新的、嚴(yán)重的報告比率要求。由此看出:筆者所在醫(yī)院經(jīng)過修訂ADR監(jiān)測工作制度與流程，制定獎懲措施，增強(qiáng)行政監(jiān)管力度，加強(qiáng)培訓(xùn)力度，強(qiáng)化科室內(nèi)部管理，制定科室內(nèi)部獎懲辦法后，效果顯現(xiàn)。ADR報表，無論是數(shù)量、質(zhì)量和新嚴(yán)比率，都較2010～2011年報表有較大提高;醫(yī)師對ADR的認(rèn)識、監(jiān)測的積極性、責(zé)任心均有所提高;但仍然存在需要持續(xù)改進(jìn)的方面。

218例ADR中無1例護(hù)士上報;2012年筆者所在醫(yī)院門診人次為740 965人，ADR發(fā)生人數(shù)為19人，發(fā)生率0.26/萬;住院患兒為21 591人，ADR發(fā)生人數(shù)為191人，發(fā)生率為0.88%;由此看出總體情況雖較2010～2011年有所提高，但與世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)相比仍有較大差距，說明仍存在ADR漏報的現(xiàn)象，筆者在檢查臨床病例時也證實了這一點。因此，為使兒童ADR監(jiān)測工作得到持續(xù)改進(jìn)，醫(yī)院必須繼續(xù)加強(qiáng)培訓(xùn)，從ADR的發(fā)生機(jī)制、危害性、防護(hù)措施、各類藥物的配伍禁忌等方面重點加強(qiáng)對醫(yī)師和護(hù)士的培訓(xùn);繼續(xù)增強(qiáng)行政監(jiān)管力度，強(qiáng)化科室內(nèi)部管理，加大獎懲力度，對護(hù)士進(jìn)行單項考核，督促護(hù)士積極監(jiān)測上報ADR。

從表2及“2.4”可見，例數(shù)/品種數(shù)比值大于3的有抗腫瘤藥、抗微生物藥、中藥制劑、免疫系統(tǒng)藥，與文獻(xiàn)［1］報道有所不同。說明兒科用藥正在發(fā)生改變，抗菌藥物引發(fā)ADR的比率正在減小，這得益于國家對抗菌藥物專項整治的結(jié)果和筆者所在醫(yī)院監(jiān)管的結(jié)果;而抗腫瘤藥引發(fā)ADR比率的明顯增加，也為下一步監(jiān)測的重點指明了方向。與文獻(xiàn)［1］報道比較，靜脈方式給藥比率有所下降，但下降不明顯，因此，臨床上應(yīng)繼續(xù)減少靜脈給藥頻率，從而減少ADR的發(fā)生率，提高用藥的安全性。另外，為減少ADR的發(fā)生，筆者所在醫(yī)院加強(qiáng)了對病房和門診藥品的質(zhì)量控制:增加了對影響藥品質(zhì)量的儲藏條件、環(huán)境溫度、濕度、光線、效期的檢查次數(shù)，對存在隱患的科室，督促其及時進(jìn)行整改。

從表3可知，ADR累及器官或系統(tǒng)中，皮膚及其附件與全身性占80.76%，與文獻(xiàn)［1］報道略有不同，全身性表現(xiàn)報表比率的增加，也是新嚴(yán)比率增加的原因之一，說明臨床更加注重對新嚴(yán)ADR的監(jiān)測，培訓(xùn)發(fā)揮了作用，達(dá)到了監(jiān)測目的。

從表4可知，55例嚴(yán)重的ADR中有50例是靜脈給藥;35例是由抗微生物類藥品引起，其次是抗腫瘤藥和中藥注射劑，與上述分析基本一致。因此，筆者所在科室提出:對青霉素類藥物過敏的患兒，建議謹(jǐn)慎使用頭孢類、碳青霉烯類藥物;使用糖肽類藥物，應(yīng)注意滴注速度不易過快，以免因瞬時峰濃度過高引起中毒;此外應(yīng)注意加強(qiáng)用藥后監(jiān)護(hù)，做好急救措施。

經(jīng)過對218例ADR報告進(jìn)行分析研究并與文獻(xiàn)［1］對比發(fā)現(xiàn):為使兒童ADR監(jiān)測工作得到持續(xù)改進(jìn)，醫(yī)院應(yīng)完善ADR監(jiān)測工作制度，并有保障實施的切實可行的措施，必須針對ADR監(jiān)控方面有重點的加強(qiáng)培訓(xùn)，并且增強(qiáng)行政監(jiān)管力度，加大獎懲力度，另外應(yīng)加強(qiáng)藥品的質(zhì)量控制，臨床上繼續(xù)減少靜脈給藥頻率，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，做好急救措施等，才能使兒童ADR監(jiān)測工作穩(wěn)步得到持續(xù)改進(jìn)。

［1］趙孝林，郝麗娜，吳學(xué)新.我院305例兒童藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2012，29(12):1150－1153.

［2］Pennell LM，Galligan CL，F(xiàn)ish EN.Sex affects immunity［J］.J Autoimmun，2012，38(2 －3):J282－J291.