奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療老年消化性潰瘍大出血療效觀察

羅詠萍+++陳揚+++李鈺

[摘要]目的 探討奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療老年人消化性潰瘍伴大出血的效果。方法 將2011年1月～2013年3月在我院治療的42例老年人消化性潰瘍伴大出血患者作為觀察組。同期39例老年人（對照1組）及66例<60歲（對照2組）消化性潰瘍伴大出血患者作為對照組。觀察組予奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑進行治療，對照組單獨用奧美拉唑進行治療。比較各組止血率、輸血量及住院時間。 結(jié)果 觀察組72 h的止血率為92.9%，平均輸血量（485.2±34.2）mL，住院時間（9.1±2.8）d，與對照1組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 老年人消化性潰瘍伴大出血使用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療止血效果更好。

[關(guān)鍵詞] 消化性潰瘍伴大出血；奧曲肽；奧美拉唑；老年

[中圖分類號] R573.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）26-0046-03

急性上消化道大出血是消化道疾病中最常見的急重癥，常因循環(huán)衰竭而危及患者生命。隨著我國人口的老齡化，老年人發(fā)生消化性潰瘍伴大出血的數(shù)量也在不斷增多，給老年人的生命造成了嚴重威脅。因此，及時合理使用安全有效的藥物治療對挽救老年人的生命至關(guān)重要。2011年1月～2013年3月在我院住院經(jīng)胃鏡診斷明確的老年（≥60歲）消化性潰瘍伴大出血患者共42例，與同期住院60歲以下的消化性潰瘍伴大出血66例進行比較，現(xiàn)分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月～2013年3月在我院住院經(jīng)胃鏡診斷明確的老年（≥60歲）消化性潰瘍伴大出血患者 42例（觀察組），與同期住院60歲以下的消化性潰瘍伴大出血66例進行比較。觀察組予奧曲肽（國藥一心制藥有限公司生產(chǎn)，0.1mg/支，生產(chǎn)批號110110）聯(lián)合奧美拉唑（江蘇無錫阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，40 mg/支，生產(chǎn)批號1101B05，以下均使用同種藥物）治療，其中男34例，女8例，年齡60～85歲，平均（70.4±9.5）歲。對照1組僅使用奧美拉唑抑酸，≥60歲患者39例，其中男30例，女9例，年齡60～84歲，平均（69.3±8.1）歲；對照2組僅使用奧美拉唑抑酸，年齡<60歲患者66例，其中男38例，女28例，年齡21～59歲，平均（43.9±12.7）歲。觀察組與對照1組在性別、年齡上比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

入選標準需同時滿足下述情況：①嘔血和（或）黑便，入院時或入院后有周圍循環(huán)衰竭表現(xiàn)（SBP<90 mm Hg，HR>110次/min）；②內(nèi)鏡檢查證實為消化性潰瘍伴出血者。剔除標準：①病理組織學(xué)診斷為胃癌者；②嚴重的心肺功能不全者；③孕婦或哺乳期婦女；④對藥物有嚴重不良反應(yīng)而中止治療者。

1.2 方法

所有患者均采用常規(guī)禁食，安置胃管引流，應(yīng)用氨甲環(huán)酸、卡洛磺止血，補充血容量等對癥支持治療。觀察組使用奧曲肽首劑100 μg加入5%葡萄糖溶液20 mL，5～10 min滴完，后25 μg/h持續(xù)泵入，聯(lián)合奧美拉唑 40 mg 靜脈緩?fù)?，q12 h，治療72 h。對照組僅使用奧美拉唑40 mg 靜脈緩?fù)?，q12 h，治療72 h。

1.3 療效判斷

止血指標：符合以下任何一項均可被認為止血成功[1]：①無嘔血、黑便，且血壓及心率穩(wěn)定，動態(tài)監(jiān)測血紅蛋白無進行性下降；②胃管內(nèi)抽出胃液無血并清亮；③胃鏡證實出血停止，潰瘍面無出血征象。若治療72 h后仍有活動性出血則視為止血失敗。

1.4 觀察指標

分別記錄各組24 h、48 h、72 h止血率，患者總的輸血量，總住院時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD法，計數(shù)資料多組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組出血潰瘍類型

見表1。觀察組中，胃潰瘍患者26例，十二指腸潰瘍患者9例，復(fù)合潰瘍患者7例，與對照1組相比無顯著差異（P>0.05），；對照2組胃潰瘍患者 16例，十二指腸潰瘍患者 40例，復(fù)合潰瘍患者10例，與觀察組相比差異顯著（P<0.05），說明老年患者與年齡<60歲患者出血潰瘍類型存在明顯差異，老年人以胃潰瘍多，<60歲患者則以十二指腸潰瘍更為常見。

2.2 胃潰瘍出血部位

觀察組26例胃潰瘍患者中，胃體潰瘍13例，胃竇潰瘍8例，對照2組16例胃潰瘍患者中，胃體潰瘍2例，胃竇潰瘍12例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明老年患者胃潰瘍出血部位以胃體多見，年齡>60歲患者胃潰瘍出血部位則以胃竇更為常見。

2.3 各組止血效果比較

觀察組在24、48、72 h的止血率分別為45.2%、71.4%、92.9%，明顯高于對照1組的23.1%、43.6%、76.9%（P均<0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和奧美拉唑治療老年消化性潰瘍出血較單獨使用奧美拉唑治療老年消化性潰瘍出血效果更為顯著。

2.4 輸血情況及住院時間比較

分別統(tǒng)計三組的輸血量及平均住院時間，結(jié)果顯示觀察組、對照1組、對照2組輸血量及平均住院天數(shù)存在明顯差異，其中觀察組、對照2組的輸血量及平均住院天數(shù)明顯的低于對照1組，觀察組與對照2組的輸血量及平均住院天數(shù)則無明顯差異，說明聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和奧美拉唑治療老年消化性潰瘍出血較單獨使用奧美拉唑治療老年消化性潰瘍出血止血效果更好，可以明顯減少患者的出血量及縮短患者的住院時間。

2.5 不良反應(yīng)情況

觀察組出現(xiàn)惡心4例，嘔吐2例，均出現(xiàn)在奧曲肽負荷劑量治療時，減慢輸液速度后癥狀緩解。對照組無任何不良反應(yīng)。endprint

2.6 止血效果不佳患者后續(xù)治療

觀察組1例患者轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療；1例患者要求繼續(xù)內(nèi)科藥物治療，加大奧曲肽用量（50 μg/h持續(xù)泵入），96 h后患者未再出現(xiàn)活動性出血；1例患者行選擇性動脈造影并栓塞止血治療。對照1組2例死亡，4例轉(zhuǎn)外科手術(shù)，2例放棄治療自動出院，1例行選擇性動脈造影并栓塞止血治療。對照2組3例均外科手術(shù)治療。

3 討論

在上消化道出血病因中，消化性潰瘍居首位，嚴重者危及患者生命，其中老年患者死亡率更高[2]。老年人血流量減少，呈慢性進行性營養(yǎng)不良，對潰瘍引起的疼痛敏感性降低，且老年人胃腸神經(jīng)末梢感覺遲鈍，故老年人消化性潰瘍出血常常隱匿，多因出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭表現(xiàn)或出血量大、不易止血，發(fā)生暈厥、休克甚至危及患者生命才被診治。

本文研究結(jié)果表明，老年人消化性潰瘍以胃潰瘍多見，其中又以胃體潰瘍占多數(shù)，而中青年潰瘍患者則以十二指腸球部潰瘍更為常見，與國內(nèi)其他研究相一致[3]。原因可能是隨著年齡增長，老年人免疫力下降，胃黏膜結(jié)構(gòu)萎縮，黏膜血流減少，黏液分泌的質(zhì)和量改變及碳酸氫鹽分泌減少，從而使黏膜屏障防御功能下降[4]；其次人口老齡化，老年疾病發(fā)病率增高，非甾體消炎藥（NSAIDS）的使用增多，而老年人消化道黏膜對NSAIDS類藥物的刺激更敏感[5]，其不良反應(yīng)是并發(fā)潰瘍及嚴重出血[6]；且老年人胃黏膜萎縮，泌酸毗鄰區(qū)上移，潰瘍發(fā)生逐漸向胃體轉(zhuǎn)移。

本文結(jié)果表明，老年人胃潰瘍和巨大潰瘍大出血比例明顯高于中青年，分析原因可能與老年人胃黏膜血流量減少，黏膜上皮修復(fù)能力下降有關(guān)，同時老年人胃黏膜上皮再生能力也下降，使消化性潰瘍面積或潰瘍深度增大，易導(dǎo)致大血管損傷；老年人血管硬化，血管易破裂且不易收縮止血，因此老年人消化性潰瘍不易愈合，可能導(dǎo)致出血不止而危及患者生命。

本文中觀察組止血率明顯高于對照1組，而觀察組與對照2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。有文獻報道老年人消化性潰瘍致胃酸升高和胃十二指腸黏膜血流量改變主要是通過胃腸激素發(fā)揮作用[7]；而消化性潰瘍的患者體內(nèi)生長激素釋放肽含量明顯增高[8]，生長激素釋放肽通過迷走神經(jīng)使胃酸分泌增加[9，10]。生長抑素及其類似物能對抗生長激素釋放肽，有效抑制G細胞分泌胃泌素，減少胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性，有利于胃腸道黏膜循環(huán)的改善及黏膜修復(fù)，同時促進血小板聚集和血塊收縮功能，有利于永久性止血[11]。奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，是與胃壁細胞內(nèi)的H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合，阻止胃酸分泌的最后一步，抑制胃酸分泌，并能使胃蛋白酶失活，使已形成的血栓不被溶解。甚至有學(xué)者認為[11]，生長抑素及其類似物對胃蛋白酶的抑制作用，在消化性潰瘍大出血的治療中，療效優(yōu)于那些僅僅抑制胃酸分泌的藥物。

消化性潰瘍出血的病理生理變化中，黏膜血流量起著重要作用，但在嚴重的出血中，大血管的血流動力學(xué)改變比黏膜血流量的改變更為重要[12，13]。有研究發(fā)現(xiàn)腸系膜上動脈血流速度和門靜脈血流量與消化性潰瘍早期再出血率顯著相關(guān)，表明治療期間如果減少腸系膜上動脈血流速度和門靜脈血流量，就可有效地降低早期再出血的發(fā)生率。而生長抑素及其類似物早已被證實能夠減少胃十二指腸的血流量及降低門靜脈壓力，從而降低胃十二指腸動脈的壓力，有利于血管止血和降低潰瘍再出血[14]。

因此，奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療老年上消化道大出血，具有協(xié)同作用，可以提高止血率，進而減少輸血量，縮短患者住院時間，降低患者的死亡率和手術(shù)比率，相對減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，且聯(lián)合治療患者較少出現(xiàn)不適，安全性高。

[參考文獻]

[1] 《中華內(nèi)科雜志》編委會，《中華消化雜志》編委會，《中華消化內(nèi)鏡雜志》編委會. 急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2009，杭州）[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2009，26（9）：449-452.

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[13] 陳敏鋒，鄧啟明，林穎華. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血療效的Meta分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（14）：167-169.

[14] 王綱要. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性非靜脈曲張性消化道出血的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（10）：89.

（收稿日期：2014-02-18）endprint

2.6 止血效果不佳患者后續(xù)治療

觀察組1例患者轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療；1例患者要求繼續(xù)內(nèi)科藥物治療，加大奧曲肽用量（50 μg/h持續(xù)泵入），96 h后患者未再出現(xiàn)活動性出血；1例患者行選擇性動脈造影并栓塞止血治療。對照1組2例死亡，4例轉(zhuǎn)外科手術(shù)，2例放棄治療自動出院，1例行選擇性動脈造影并栓塞止血治療。對照2組3例均外科手術(shù)治療。

3 討論

在上消化道出血病因中，消化性潰瘍居首位，嚴重者危及患者生命，其中老年患者死亡率更高[2]。老年人血流量減少，呈慢性進行性營養(yǎng)不良，對潰瘍引起的疼痛敏感性降低，且老年人胃腸神經(jīng)末梢感覺遲鈍，故老年人消化性潰瘍出血常常隱匿，多因出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭表現(xiàn)或出血量大、不易止血，發(fā)生暈厥、休克甚至危及患者生命才被診治。

本文研究結(jié)果表明，老年人消化性潰瘍以胃潰瘍多見，其中又以胃體潰瘍占多數(shù)，而中青年潰瘍患者則以十二指腸球部潰瘍更為常見，與國內(nèi)其他研究相一致[3]。原因可能是隨著年齡增長，老年人免疫力下降，胃黏膜結(jié)構(gòu)萎縮，黏膜血流減少，黏液分泌的質(zhì)和量改變及碳酸氫鹽分泌減少，從而使黏膜屏障防御功能下降[4]；其次人口老齡化，老年疾病發(fā)病率增高，非甾體消炎藥（NSAIDS）的使用增多，而老年人消化道黏膜對NSAIDS類藥物的刺激更敏感[5]，其不良反應(yīng)是并發(fā)潰瘍及嚴重出血[6]；且老年人胃黏膜萎縮，泌酸毗鄰區(qū)上移，潰瘍發(fā)生逐漸向胃體轉(zhuǎn)移。

本文結(jié)果表明，老年人胃潰瘍和巨大潰瘍大出血比例明顯高于中青年，分析原因可能與老年人胃黏膜血流量減少，黏膜上皮修復(fù)能力下降有關(guān)，同時老年人胃黏膜上皮再生能力也下降，使消化性潰瘍面積或潰瘍深度增大，易導(dǎo)致大血管損傷；老年人血管硬化，血管易破裂且不易收縮止血，因此老年人消化性潰瘍不易愈合，可能導(dǎo)致出血不止而危及患者生命。

本文中觀察組止血率明顯高于對照1組，而觀察組與對照2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。有文獻報道老年人消化性潰瘍致胃酸升高和胃十二指腸黏膜血流量改變主要是通過胃腸激素發(fā)揮作用[7]；而消化性潰瘍的患者體內(nèi)生長激素釋放肽含量明顯增高[8]，生長激素釋放肽通過迷走神經(jīng)使胃酸分泌增加[9，10]。生長抑素及其類似物能對抗生長激素釋放肽，有效抑制G細胞分泌胃泌素，減少胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性，有利于胃腸道黏膜循環(huán)的改善及黏膜修復(fù)，同時促進血小板聚集和血塊收縮功能，有利于永久性止血[11]。奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，是與胃壁細胞內(nèi)的H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合，阻止胃酸分泌的最后一步，抑制胃酸分泌，并能使胃蛋白酶失活，使已形成的血栓不被溶解。甚至有學(xué)者認為[11]，生長抑素及其類似物對胃蛋白酶的抑制作用，在消化性潰瘍大出血的治療中，療效優(yōu)于那些僅僅抑制胃酸分泌的藥物。

消化性潰瘍出血的病理生理變化中，黏膜血流量起著重要作用，但在嚴重的出血中，大血管的血流動力學(xué)改變比黏膜血流量的改變更為重要[12，13]。有研究發(fā)現(xiàn)腸系膜上動脈血流速度和門靜脈血流量與消化性潰瘍早期再出血率顯著相關(guān)，表明治療期間如果減少腸系膜上動脈血流速度和門靜脈血流量，就可有效地降低早期再出血的發(fā)生率。而生長抑素及其類似物早已被證實能夠減少胃十二指腸的血流量及降低門靜脈壓力，從而降低胃十二指腸動脈的壓力，有利于血管止血和降低潰瘍再出血[14]。

因此，奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療老年上消化道大出血，具有協(xié)同作用，可以提高止血率，進而減少輸血量，縮短患者住院時間，降低患者的死亡率和手術(shù)比率，相對減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，且聯(lián)合治療患者較少出現(xiàn)不適，安全性高。

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[11] 林海，林志峰，陳貽勝，等. 奧曲肽治療頑固性Mallory-Weiss綜合征24例[J]. 世界華人消化雜志，2009，17（20）：2117-2119.

[12] 陳少文. 奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療上消化道出血的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3 （2）：67-68.

[13] 陳敏鋒，鄧啟明，林穎華. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血療效的Meta分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（14）：167-169.

[14] 王綱要. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性非靜脈曲張性消化道出血的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（10）：89.

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2.6 止血效果不佳患者后續(xù)治療

觀察組1例患者轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療；1例患者要求繼續(xù)內(nèi)科藥物治療，加大奧曲肽用量（50 μg/h持續(xù)泵入），96 h后患者未再出現(xiàn)活動性出血；1例患者行選擇性動脈造影并栓塞止血治療。對照1組2例死亡，4例轉(zhuǎn)外科手術(shù)，2例放棄治療自動出院，1例行選擇性動脈造影并栓塞止血治療。對照2組3例均外科手術(shù)治療。

3 討論

在上消化道出血病因中，消化性潰瘍居首位，嚴重者危及患者生命，其中老年患者死亡率更高[2]。老年人血流量減少，呈慢性進行性營養(yǎng)不良，對潰瘍引起的疼痛敏感性降低，且老年人胃腸神經(jīng)末梢感覺遲鈍，故老年人消化性潰瘍出血常常隱匿，多因出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭表現(xiàn)或出血量大、不易止血，發(fā)生暈厥、休克甚至危及患者生命才被診治。

本文研究結(jié)果表明，老年人消化性潰瘍以胃潰瘍多見，其中又以胃體潰瘍占多數(shù)，而中青年潰瘍患者則以十二指腸球部潰瘍更為常見，與國內(nèi)其他研究相一致[3]。原因可能是隨著年齡增長，老年人免疫力下降，胃黏膜結(jié)構(gòu)萎縮，黏膜血流減少，黏液分泌的質(zhì)和量改變及碳酸氫鹽分泌減少，從而使黏膜屏障防御功能下降[4]；其次人口老齡化，老年疾病發(fā)病率增高，非甾體消炎藥（NSAIDS）的使用增多，而老年人消化道黏膜對NSAIDS類藥物的刺激更敏感[5]，其不良反應(yīng)是并發(fā)潰瘍及嚴重出血[6]；且老年人胃黏膜萎縮，泌酸毗鄰區(qū)上移，潰瘍發(fā)生逐漸向胃體轉(zhuǎn)移。

本文結(jié)果表明，老年人胃潰瘍和巨大潰瘍大出血比例明顯高于中青年，分析原因可能與老年人胃黏膜血流量減少，黏膜上皮修復(fù)能力下降有關(guān)，同時老年人胃黏膜上皮再生能力也下降，使消化性潰瘍面積或潰瘍深度增大，易導(dǎo)致大血管損傷；老年人血管硬化，血管易破裂且不易收縮止血，因此老年人消化性潰瘍不易愈合，可能導(dǎo)致出血不止而危及患者生命。

本文中觀察組止血率明顯高于對照1組，而觀察組與對照2組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。有文獻報道老年人消化性潰瘍致胃酸升高和胃十二指腸黏膜血流量改變主要是通過胃腸激素發(fā)揮作用[7]；而消化性潰瘍的患者體內(nèi)生長激素釋放肽含量明顯增高[8]，生長激素釋放肽通過迷走神經(jīng)使胃酸分泌增加[9，10]。生長抑素及其類似物能對抗生長激素釋放肽，有效抑制G細胞分泌胃泌素，減少胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活性，有利于胃腸道黏膜循環(huán)的改善及黏膜修復(fù)，同時促進血小板聚集和血塊收縮功能，有利于永久性止血[11]。奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑，是與胃壁細胞內(nèi)的H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合，阻止胃酸分泌的最后一步，抑制胃酸分泌，并能使胃蛋白酶失活，使已形成的血栓不被溶解。甚至有學(xué)者認為[11]，生長抑素及其類似物對胃蛋白酶的抑制作用，在消化性潰瘍大出血的治療中，療效優(yōu)于那些僅僅抑制胃酸分泌的藥物。

消化性潰瘍出血的病理生理變化中，黏膜血流量起著重要作用，但在嚴重的出血中，大血管的血流動力學(xué)改變比黏膜血流量的改變更為重要[12，13]。有研究發(fā)現(xiàn)腸系膜上動脈血流速度和門靜脈血流量與消化性潰瘍早期再出血率顯著相關(guān)，表明治療期間如果減少腸系膜上動脈血流速度和門靜脈血流量，就可有效地降低早期再出血的發(fā)生率。而生長抑素及其類似物早已被證實能夠減少胃十二指腸的血流量及降低門靜脈壓力，從而降低胃十二指腸動脈的壓力，有利于血管止血和降低潰瘍再出血[14]。

因此，奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療老年上消化道大出血，具有協(xié)同作用，可以提高止血率，進而減少輸血量，縮短患者住院時間，降低患者的死亡率和手術(shù)比率，相對減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，且聯(lián)合治療患者較少出現(xiàn)不適，安全性高。

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（收稿日期：2014-02-18）endprint