口腔正畸治療中二膦酸鹽的應用進展研究

楊富山 楊森

口腔正畸治療中二膦酸鹽的應用進展研究

楊富山 楊森

臨床上多使用二膦酸鹽治療骨代謝類疾病, 因為這種藥物在正畸治療中可以減少牙根吸收, 減輕支抗牙移動, 因此, 越來越受到醫(yī)生的重視, 其應用的前景也較為廣闊。不過二膦酸鹽在治療口腔正畸中也會產(chǎn)生一定的不良反應, 這也是臨床醫(yī)生在使用二膦酸鹽治療口腔正畸中應該加以重視的問題。本文就口腔正畸治療中二膦酸鹽的應用進展進行研究。

口腔正畸；二膦酸鹽；進展研究

口腔醫(yī)學中, 二膦酸鹽的應用還是較為普遍的, 在治療牙周炎時也通常會使用到這類藥物。二膦酸鹽能夠有效地抑致牙槽中的骨吸收, 防止牙槽骨再吸收, 這樣就有利于牙齒的穩(wěn)定。不過, 在口腔正畸治療中, 對于二膦酸鹽的應用不多,很多研究也僅僅是停在試驗階段。二膦酸鹽是一種無機焦膦酸的同型物, 對于疾病引發(fā)的骨吸收有很好的抑制功能, 而且還能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)的鈣代謝。臨床采用此類藥物多治療諸如骨質(zhì)疏松和高鈣血癥等骨類疾病。因為二膦酸鹽會對破骨細胞產(chǎn)生一定的影響, 因而在治療口腔正畸時會產(chǎn)生副作用,例如, 抑制牙齒移動和骨愈合等等, 甚至在一些情況下會導致頜骨壞死。近幾年來, 二膦酸鹽在骨科尤其是在口腔醫(yī)學中引起了較大的重視。隨著人們對正畸治療需求的增加, 臨床醫(yī)生更應該具體了解此類藥物的藥理功能, 根據(jù)實際情況進行治療, 以免產(chǎn)生不良反應而影響治療效果。

1 二膦酸鹽的藥理效應及副作用

二膦酸鹽的生物學活性主要來自于其較為特殊的化學結(jié)構(gòu)。臨床上采用的二膦酸鹽常見有羥乙膦酸鹽、氯屈膦酸鹽、帕米膦酸鹽、替魯膦酸鹽、阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽［1］。二膦酸鹽作為一種高極性化合物, 如果通過口服其效果不高,因為口服此類藥物時其吸收能力差, 人體使用率一般會低于2%。只有在骨被重吸收后才能釋放出來。二膦酸鹽在人體中通常是由腎臟排出的, 在人體血液中停留的時間較短, 但是在人體骨中停留的時間最長能夠達到數(shù)年。關(guān)于二膦酸鹽對破骨細胞的作用機制, 學者們還并不清楚。有學者認為是因為破骨細胞促使二膦酸鹽內(nèi)移, 在生物化學過程中干擾了破骨細胞的復制成分而導致其凋亡［2］。對于二膦酸鹽抗骨吸收的解釋有下面幾個：①通過改變破骨細胞的形態(tài)來使其功能受制；②和骨基質(zhì)產(chǎn)生理化結(jié)合以干擾骨吸收；③通過抑制細胞因子的產(chǎn)生使得破骨細胞無法成熟。

使用二膦酸鹽后產(chǎn)生的副作用一般都是暫時的, 且副作用影響輕微, 如果口服二膦酸鹽一般會出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀, 注射二膦酸鹽一般會產(chǎn)生難過發(fā)燒、流感等癥狀, 且伴有疲勞和腎衰竭等不良反映。在臨床上, 也有案例證明了二膦酸鹽對人體產(chǎn)生的副作用, 有報告反映在癌癥患者進行牙科手術(shù)后使用二膦酸鹽進行治療會導致患者的下頜骨壞死。具體原因目前尚不清楚。在使用二膦酸鹽時, 為了盡可能的避免此類現(xiàn)象的出現(xiàn), 醫(yī)生建議患者要加強對自己口腔衛(wèi)生的注意, 在使用此類藥物前做好齒科檢查。

2 二膦酸鹽在口腔正畸治療中的應用

2.1 防止抗牙移動 口腔正畸治療中, 支抗牙的作用十分重要, 臨床醫(yī)生在治療中都希望支抗牙的移動能夠被控制。臨床上正畸后為了防止復發(fā)通常會使用器械加以保持, 但是這樣會讓患者產(chǎn)生不適感, 而且保持的時間長會影響到患者的生活。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn), 使用二膦酸鹽能對抗牙移動起到控制作用, 在相同的推力或者是拉力的情況下, 牙齒移動的程度也大大的減少了。有研究通過使用老鼠進行實驗, 對老鼠的磨牙施加壓力后在其骨膜下注射二膦酸鹽, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)老鼠的牙齒移動很明顯得到了控制。由此可見, 二膦酸鹽在防止抗牙移動上的應用較為理想。

2.2 穩(wěn)定種植釘和回植牙 當前, 微種植支抗技術(shù)的應用也比較普遍, 但是在這過程中如何避免種植體的松動和脫落一直是困擾研究者的一個重大問題。尤其對于本身骨質(zhì)就較為疏松的患者而言, 要穩(wěn)定種植體更是難上加難。劉暢等［3］經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn), 在卵巢骨質(zhì)疏松的老鼠皮下注射伊班膦酸鈉之后, 老鼠的種植體和骨得到了整合。而Eberhardt等人也發(fā)現(xiàn)在皮下注射一定量的伊班膦酸鈉能讓種植體和骨實現(xiàn)整合,使得種植體周圍的骨量增加, 促使骨質(zhì)疏松患者的種植體得以穩(wěn)定且使用的時間能夠得到延長。

2.3 在腭中縫中的應用 在口腔正畸治療中, 快速擴弓是其中使用較為廣泛的技術(shù), 這種技術(shù)是經(jīng)過器械使得大腭中縫能夠重新塑造腭骨的形狀, 以獲取更大的空間。腭中縫擴大的時候, 會形成骨膠原纖維和新骨, 擴張結(jié)束后, 腭骨的改建工作也就結(jié)束了。快速擴弓完成之后, 為了避免復發(fā)需要佩戴保持器。Lee等人在對大鼠進行快速擴弓試驗后對其注射二膦酸鹽, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 注射二膦酸鹽1周后的大鼠復發(fā)率要明顯低于未注射二膦酸鹽組。因而, Lee建議在進行快速擴弓治療中可以通過局部注射二膦酸鹽來維持機械的保持力, 減少擴弓后的復發(fā)率。

2.4 在牙根吸收中的應用 牙齒移動的過程中產(chǎn)生牙根吸收一般來說是無法避免的。有的患者因為牙根吸收往往不能進行正畸治療。牙根吸收主要是破牙骨質(zhì)細胞導致的, 而破牙骨質(zhì)細胞一般都是來自于人體血液中的單核細胞。Igarashi等［2］人在通過對大鼠正畸牙移動的研究發(fā)現(xiàn), 對大鼠進行局部二膦酸鹽的注射能夠使得大鼠牙根吸收得到抑制。在去除正畸裝置之后, 使用利塞膦酸鈉還不會影響到牙根的修復。可見,在牙根吸收中局部注射二膦酸堿鹽是能夠防止牙根吸收的。

3 小結(jié)

鑒于二膦酸鹽類藥物在防止牙根吸收、牙齒移動以及穩(wěn)定種植釘和回植牙等作用, 以及其在口腔正畸治療中產(chǎn)生的副作用, 要使得二膦酸鹽能夠發(fā)揮最大的功效需要對患者的疾病以及用藥時間嚴格確定。不過, 目前對于二膦酸鹽的試驗還僅僅處于動物試驗階段, 能否更好的用于人體還需要研究者們進一步的研究。

［1］ 陳莉莉, 段銀鐘, 李若萱, 等.二磷酸鹽對大鼠快速上頜擴弓后腭中縫骨重建的影響.臨床口腔醫(yī)學雜志, 2009, 20(1):17-19.

［2］ Igarashi K, Mitani H, Adachi H, et al.Anchorage and rertentive effects of a bisphsponate on tooth movements in tats.Am J Orthod Dentofacial orthop, 2009, 106(3):27-28 .

［3］ 劉暢, 孫新華, 陳遠萍, 等.局部應用二磷酸鹽對鼠正畸牙移動影響的研究.中華口腔醫(yī)學雜志, 2008, 37(4):290-293.

2014-06-13］

261011 濰坊市榮復軍人醫(yī)院