酒石酸托特羅定聯(lián)合鹽酸坦洛新治療膀胱過度活動癥的臨床效果觀察

姚鳳斌+秦輝+王磊+鮑世雷

[摘要] 目的 探討酒石酸托特羅定聯(lián)合鹽酸坦洛新治療膀胱過度活動癥（OAB）的臨床效果。 方法 選擇診斷為OAB且口服酒石酸托特羅定膠囊后無效的30例患者，在口服酒石酸托特羅定膠囊的基礎(chǔ)上加鹽酸坦洛新緩釋膠囊，0.2 mg，口服，1次/d，治療4周，觀察用藥前后膀胱過度活動癥癥狀評分（OABSS）的變化。 結(jié)果 治療前后尿急評分、OABSS總分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例，主要表現(xiàn)為輕度抗膽堿能作用，其中口干、眼干2例，輕度便秘1例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（4/30），患者均能耐受，未因此而停止用藥。 結(jié)論 酒石酸托特羅定聯(lián)合鹽酸坦洛新可有效改善單純口服酒石酸托特羅定無效的OAB患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 膀胱過度活動癥；酒石酸托特羅定；鹽酸坦洛新

[中圖分類號] R694 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（b）-0079-03

Clinical effect observation of tolterodine tartrate combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of overactive bladder

YAO Feng-bin QIN Hui WANG Lei BAO Shi-lei

West Ward，the Seventh Department of Surgery，General Hospital of Dingyuan County in Anhui Province，Dingyuan 233200，China

[Abstract] Objective To explore the effect of tolterodine tartrate combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of overactive bladder （OAB）. Methods Thirty patients who were diagnosed as OAB and also orally taken tolterodine tartrate capsule without effect were selected.On the basis of oral administration of tolterodine tartrate capsule，tamsulosin hydrochloride sustained-release capsule was added，0.2 mg was orally taken，once per day.The period of treatment was 4 weeks.The changes of overactive bladder symptom scores （OABSS） before and after medication was observed. Results There were both statistical differences in score of urgent urination and total score comparison of OABSS （P<0.05）.Adverse reactions occurred in 4 cases accounting for 13.3% （4/30）.The main manifestation of adverse reactions was slightly anticholinergic action including dry mouth and eye drying in 2 cases，slight constipation in one，and dyspepsia in one.All patients could tolerate these adverse reactions and didn′t quit the medication. Conclusion Tolterodine tartrate combined with tamsulosin hydrochloride can effectively improve the clinical symptoms in OAB patients who only take tolterodine tartrate in orally without effect as well as quality of life.

[Key words] Overactive bladder；Tolterodine tartrate；Tamsulosin hydrochloride

膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）是排尿功能障礙常見的臨床疾病之一，發(fā)病率高，對患者的生活影響較大，治療主要是減輕癥狀，改善患者的生活質(zhì)量?？诜﨧受體拮抗劑托特羅定治療OAB是目前最主要的治療手段之一，但是部分單用托特羅定治療的患者癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。本文對口服酒石酸托特羅定膠囊后無效的30例OAB患者采用酒石酸托特羅定膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療，取得了滿意的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2014年1月在本院門診檢查診斷為OAB，且口服酒石酸托特羅定膠囊后無效的患者30例，男5例，女25例；年齡21～75歲，平均42.3歲，其中年齡20～30歲2例，31～40歲10例，41～50歲11例，51～60歲4例，61～70歲2例，71～75歲1例；病程7個月～10年。所有患者均經(jīng)尿常規(guī)和超聲檢查，提示無尿路感染、上尿路及膀胱正常。

1.2 入選及排除標(biāo)準

入選標(biāo)準：①年齡≥20歲；②OAB問題中，尿急得分≥2分，并且膀胱過度活動癥癥狀評分（overactive bladder symptom score，OABSS）總分≥3分，癥狀持續(xù)時間≥3個月；③以尿急為特點，常伴尿頻（24 h排尿>8次，夜間排尿>2次，每次尿量<200 ml，常在膀胱排空后仍有排尿感）。排除標(biāo)準：①妊娠或治療期間計劃妊娠及哺乳期患者；②有下尿路梗阻的患者；③泌尿系感染及肝腎功能不全的患者；④壓力性尿失禁或混合性尿失禁患者；⑤糖尿病神經(jīng)病變；⑥對本組藥物過敏者。

1.3 治療方法

為了避免其他藥物的干擾，所有病例均停用各種藥物2周以上。給予酒石酸托特羅定膠囊（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2 mg/粒）2 mg，口服，2次/d，聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.2 mg/粒）0.2 mg，口服，1次/d，連用4周。本組中藥物不能耐受及服藥依從性差的患者退出觀察統(tǒng)計。

1.4 觀察指標(biāo)

采用中文版OABSS表，通過調(diào)查問卷形式，對OAB癥狀中4個主要的問題，即尿頻、夜尿、尿急、急迫性尿失禁分別進行評分，4個問題的評分之和為OABSS問卷總分。對于服藥依從性好，堅持4周用藥治療的患者，仔細詢問用藥期間有無不良反應(yīng)發(fā)生，如有不良反應(yīng)，記錄不良反應(yīng)的癥狀。重點關(guān)注尿急癥狀的改善，觀察比較治療前后OABSS問卷得分評分指標(biāo)的變化。OAB患者病情嚴重程度按以下標(biāo)準分級：OABSS總得分≤5分為輕度，OABSS總得分6～11分為中度，OABSS總得分≥12分為重度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后OABSS的比較

治療前后尿急評分及總分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 治療前后OABSS的比較（分，x±s）

2.2 藥物不良反應(yīng)

30例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例，主要表現(xiàn)為輕度抗膽堿能作用，其中口干、眼干2例，輕度便秘1例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%（4/30），無嚴重不良反應(yīng)，均未影響患者服藥。

3 討論

OAB是國際尿控學(xué)會（ISC）提出的新概念，泛指逼尿肌功能異常所致的尿急、尿頻和急迫性尿失禁，是排尿功能障礙常見的臨床表現(xiàn)之一，它是一個綜合征，這些癥狀既可單獨出現(xiàn)，也可以任何復(fù)合形式出現(xiàn)[1]。文建國等[2]通過對鄭州市常住中老年居民（年齡為40～92歲）9805人抽樣問卷調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)OAB總患病率為2.1%，男性總患病率明顯高于女性，男女患病率隨年齡增加而不斷增高。有研究表明，日本排尿功能學(xué)會Homma等制作的用于評價OAB癥狀輕重的問卷（即OABSS問卷表中文版），對中國OAB患者通過癥狀評分簡單易行，安全可靠[3]。楊尚琪等[4]通過對59例OAB患者運用OABSS和排尿日記兩種評價工具，對治療前后變化評估的對照研究，認為OABSS對治療相關(guān)OAB綜合征變化有高度敏感性，在臨床工作中，OABSS既可靠，又簡便易行，可對OAB患者癥狀進行量化，用于評判OAB的嚴重程度，是一種評估患者癥狀和療效的快捷評價工具?；贠ABSS表，當(dāng)尿急得分>2分，且OABSS總分>3分，診斷為OAB（如無尿急不確診）。對于能夠配合問卷調(diào)查的OAB患者，均以O(shè)ABSS來評估患者的治療效果，認為該評分表問詢的問題簡單易懂，利于快速評判患者病情的輕重和療效。

OAB按發(fā)病機制不同分三類。①逼尿肌不穩(wěn)定：非神經(jīng)性病因所致；②逼尿肌反射亢進：神經(jīng)性病因所致；③膀胱感覺過敏：膀胱初始尿意容量<100 ml[1]。OAB臨床發(fā)病率隨年齡增長而上升，李富林等[5]研究表明，OAB患病率女性高于男性，本組病例女性比例明顯高于男性，與文建國等[2]的調(diào)查結(jié)論相反。分析男女患病率差異的原因，一方面可能是對OAB概念的理解，男性60歲以后前列腺增生癥患病率明顯升高，而將其單純OAB癥狀全歸因于前列腺增生；另一方面可能是調(diào)查方式不同、診斷標(biāo)準或地區(qū)差異。

目前，臨床上OAB的治療方法較多，如行為治療包括膀胱訓(xùn)練和盆底肌肉訓(xùn)練，神經(jīng)肌肉電刺激，針灸和藥物治療等。藥物治療包括口服藥物、膀胱灌注藥物及中醫(yī)藥治療，因為膀胱灌注辣椒辣素類似物或維拉帕米治療對膀胱刺激較大而且治療不便，僅作為OAB治療的二線藥物。當(dāng)前治療OAB的一線藥物是抗膽堿能藥物即M受體拮抗劑，常用的品種有托特羅定、索利那新、奧昔布寧等。本院應(yīng)用的是酒石酸托特羅定膠囊。托特羅定是新型強效M受體拮抗劑，其與膀胱壁上的M受體相結(jié)合，可適度阻斷膀胱逼尿肌的M3受體，直接松弛逼尿肌，同時可阻斷膀胱逼尿肌的M2受體，降低膀胱敏感性，間接松弛逼尿肌，明顯緩解由于膀胱肌肉過度活躍導(dǎo)致的尿頻、尿急及急迫性尿失禁等癥狀。該藥親和力和專一性較強，對膀胱M受體的選擇性明顯強于腮腺，抑制膀胱收縮的作用明顯強于抑制唾液腺的分泌[6]。李富林等[5]報道，托特羅定治療可明顯降低OAB患者的癥狀評分，部分患者的癥狀可以全部消失（有效率為84.78%），仍有部分患者無效。王世強等[7]通過對照研究，發(fā)現(xiàn)單獨口服托特羅定治療OAB，部分患者療效不滿意。胡勝等[8]研究發(fā)現(xiàn)，托特羅定治療OAB不是對所有患者均有效，而高選擇性阻斷α1A、α1D受體阻滯劑坦洛新能通過阻斷主要分布于膀胱頸部的α1A受體和分布于膀胱體部逼尿肌上的α1D受體，而增加膀胱順應(yīng)性，對改善患者的排尿情況和生活質(zhì)量有效。

張廣明等[9-12]報道，對單純口服酒石酸托特羅定療效不滿意的OAB患者，聯(lián)合硝苯地平、氟哌噻噸美利曲辛片或萘哌地爾及雙氯芬酸鈉治療可增加療效。本組聯(lián)合鹽酸坦洛新治療，有其理論基礎(chǔ)，而且結(jié)合本文的臨床觀察，兩者聯(lián)合治療OAB安全有效，為臨床聯(lián)合用藥治療OAB提供了新的選擇?；颊呔赡褪芩幬锊涣挤磻?yīng)。

[參考文獻]

[1] 金錫御，宋波，楊勇，等.膀胱過度活動癥臨床指導(dǎo)原則[J].中華泌尿外科雜志，2002，23（5）：311-313.

[2] 文建國，李金升，王志敏，等.中老年人膀胱過度活動癥患病率調(diào)查及危險因素分析[J].中華泌尿外科雜志，2012， 33（11）：831-835.

[3] 許克新，汪磊，王曉峰，等.膀胱過度活動癥癥狀評分表對中國OAB患者結(jié)果評估的重復(fù)信度及其他癥狀評分工具間相關(guān)性的研究[J].中華泌尿外科雜志，2010，31（11）：727-731.

[4] 楊尚琪，來永慶，陳月英，等.膀胱過度活動癥癥狀評分表評估膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（16）：4675-4678.

[5] 李富林，葉向陽.托特羅定治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（14）：130-131.

[6] 李志強，錢雙燕.酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，8（4）：481-482.

[7] 王世強，趙建通.托特羅定聯(lián)合吲哚美辛栓治療女性膀胱過度活動癥療效分析與評價[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7C）：34-35.

[8] 胡勝，吳萬瑞，高智勇，等.鹽酸坦洛新治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].大家健康，2013，7（6）：1-3.

[9] 張廣明，劉林濤，賀興軍.托特羅定聯(lián)合硝苯地平治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2013，18（1）：56-57.

[10] 白肅，蒙巍，麻日虎，等.托特羅定聯(lián)合黛力新治療女性膀胱過度活動癥的臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（17）：76-79.

[11] 申英平，崔榮春，高玉慧，等.托特羅定聯(lián)合萘哌地爾及雙氯芬酸鈉治療女性膀胱過度活動癥療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2011，2（6）：208-209.

[12] 李耀宗，李玲.琥珀酸索利那新治療前列腺電切（TUR-P）術(shù)后OAB療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（5）：73-74.

（收稿日期：2014-04-24 本文編輯：郭靜娟）

[參考文獻]

[1] 金錫御，宋波，楊勇，等.膀胱過度活動癥臨床指導(dǎo)原則[J].中華泌尿外科雜志，2002，23（5）：311-313.

[2] 文建國，李金升，王志敏，等.中老年人膀胱過度活動癥患病率調(diào)查及危險因素分析[J].中華泌尿外科雜志，2012， 33（11）：831-835.

[3] 許克新，汪磊，王曉峰，等.膀胱過度活動癥癥狀評分表對中國OAB患者結(jié)果評估的重復(fù)信度及其他癥狀評分工具間相關(guān)性的研究[J].中華泌尿外科雜志，2010，31（11）：727-731.

[4] 楊尚琪，來永慶，陳月英，等.膀胱過度活動癥癥狀評分表評估膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（16）：4675-4678.

[5] 李富林，葉向陽.托特羅定治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（14）：130-131.

[6] 李志強，錢雙燕.酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，8（4）：481-482.

[7] 王世強，趙建通.托特羅定聯(lián)合吲哚美辛栓治療女性膀胱過度活動癥療效分析與評價[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7C）：34-35.

[8] 胡勝，吳萬瑞，高智勇，等.鹽酸坦洛新治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].大家健康，2013，7（6）：1-3.

[9] 張廣明，劉林濤，賀興軍.托特羅定聯(lián)合硝苯地平治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2013，18（1）：56-57.

[10] 白肅，蒙巍，麻日虎，等.托特羅定聯(lián)合黛力新治療女性膀胱過度活動癥的臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（17）：76-79.

[11] 申英平，崔榮春，高玉慧，等.托特羅定聯(lián)合萘哌地爾及雙氯芬酸鈉治療女性膀胱過度活動癥療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2011，2（6）：208-209.

[12] 李耀宗，李玲.琥珀酸索利那新治療前列腺電切（TUR-P）術(shù)后OAB療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（5）：73-74.

（收稿日期：2014-04-24 本文編輯：郭靜娟）

[參考文獻]

[1] 金錫御，宋波，楊勇，等.膀胱過度活動癥臨床指導(dǎo)原則[J].中華泌尿外科雜志，2002，23（5）：311-313.

[2] 文建國，李金升，王志敏，等.中老年人膀胱過度活動癥患病率調(diào)查及危險因素分析[J].中華泌尿外科雜志，2012， 33（11）：831-835.

[3] 許克新，汪磊，王曉峰，等.膀胱過度活動癥癥狀評分表對中國OAB患者結(jié)果評估的重復(fù)信度及其他癥狀評分工具間相關(guān)性的研究[J].中華泌尿外科雜志，2010，31（11）：727-731.

[4] 楊尚琪，來永慶，陳月英，等.膀胱過度活動癥癥狀評分表評估膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（16）：4675-4678.

[5] 李富林，葉向陽.托特羅定治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（14）：130-131.

[6] 李志強，錢雙燕.酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，8（4）：481-482.

[7] 王世強，趙建通.托特羅定聯(lián)合吲哚美辛栓治療女性膀胱過度活動癥療效分析與評價[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7C）：34-35.

[8] 胡勝，吳萬瑞，高智勇，等.鹽酸坦洛新治療膀胱過度活動癥的療效觀察[J].大家健康，2013，7（6）：1-3.

[9] 張廣明，劉林濤，賀興軍.托特羅定聯(lián)合硝苯地平治療女性膀胱過度活動癥的療效觀察[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2013，18（1）：56-57.

[10] 白肅，蒙巍，麻日虎，等.托特羅定聯(lián)合黛力新治療女性膀胱過度活動癥的臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（17）：76-79.

[11] 申英平，崔榮春，高玉慧，等.托特羅定聯(lián)合萘哌地爾及雙氯芬酸鈉治療女性膀胱過度活動癥療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2011，2（6）：208-209.

[12] 李耀宗，李玲.琥珀酸索利那新治療前列腺電切（TUR-P）術(shù)后OAB療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（5）：73-74.

（收稿日期：2014-04-24 本文編輯：郭靜娟）