他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗感染作用

呂駿

【摘要】 目的：探討他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗感染作用。方法：采集本院收治的進(jìn)行冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后的120例患者，分為對(duì)照組和觀察組，觀察組先給予氯吡格雷后進(jìn)行他汀類藥物治療，而對(duì)照組直接給予氯吡格雷藥物治療，觀察期有效性及安全性。結(jié)果：觀察組患者臨床治療的總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的總有效率71.7%；兩組患者治療后，肌鈣蛋白水平均下降，但是觀察組患者下降更為明顯；觀察組患者心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.67%，較對(duì)照組有明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：他汀類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征炎癥的應(yīng)用還需進(jìn)一步研究，以提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 他汀類藥物； 治療； 急性冠狀動(dòng)脈綜合征； 抗感染作用

Statins in Anti Infection Effect of Acute Coronary Artery Syndrome/LYU Jun.//Medical Innovation of China，2014，11（28）：046-048

【Abstract】 Objective： To investigate the anti-infection effect of statins in acute coronary syndrome. Method： 120 patients who carried out coronary stent implantation in our hospital were divided into control group and observation group. For observation group， statins treatment was performed after clopidogrel， while clopidogrel treatment was directly performed in control group. The effectiveness and safety were observed. Result： The total effectiveness of clinical treatment of observation group was 93.3%， which was significantly higher than 71.7% of the control group. After treatment， the troponin levels were lowered in both groups， while fall of the observation was much more evident. The occurrence of cardiovascular adverse reactions of the observation patients was 6.67%， which was significantly lower than that of control group. There were significant differences for indicators between the two groups. Conclusion： In order to improve the effectiveness， the treatment with statins in acute coronary syndrome needs further study.

【Key words】 Statins； Treatment； Acute coronary syndrome； Anti infection effect

First-authors address： Hubei Province Chibi City Pufang Hospital， Chibi 437300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.28.016

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）主要是由于人體中的動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化狀的斑塊破裂，從而使血小板粘附聚集以及凝血因子被激活形成血栓，從而出現(xiàn)一系列的血管破裂、痙攣、出血，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全或部分閉塞引發(fā)的心肌缺血、缺氧，甚至心肌梗死等危重疾病[1-2]。由此可見(jiàn)血小板在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有著重要的影響，因此在治療過(guò)程中，抗血小板為主要的治療目的。而在臨床中他汀類藥物在抗血小板的應(yīng)用中極其廣泛，除了能夠抗血小板凝聚，達(dá)到降脂的治療目的以外，在近期的臨床醫(yī)學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還能夠治療由急性冠狀動(dòng)脈綜合征引起的感染[3-4]。因此本文就對(duì)他汀類藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的抗感染作用及其臨床運(yùn)用進(jìn)行闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集本院2011年1月-2013年1月需進(jìn)行冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)的120例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者為研究對(duì)象，年齡45～71歲，平均（68±2.1）歲。所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組與對(duì)照組各60例。觀察組男35例，女25例，年齡45～70歲，平均（67±1.8）歲；急性心肌梗死33例，不穩(wěn)定型心絞痛27例。對(duì)照組男36例，女24例，年齡45～73歲，平均（68±4.1）歲；急性心肌梗死32例，不穩(wěn)定型心絞痛28例。兩組患者性別、年齡、病程、肌鈣蛋白水平等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者入院當(dāng)天均經(jīng)TC、TG、HDL-C、LDL-C檢查，確診為急性冠狀動(dòng)脈綜合征，診斷符合內(nèi)科學(xué)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；不存在任何精神心理疾?。徊淮嬖谠l(fā)性或繼發(fā)性癡呆；不存在全身系統(tǒng)性疾病；對(duì)本次研究知悉并簽署知情同意書。endprint

1.2 治療方法 對(duì)照組患者服用賽諾菲安萬(wàn)特（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)的氯吡格雷300 mg，每天晚飯后服用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上維持1周，之后給予本組患者每天均服用他汀類藥物10～40 mg作為維持劑量。持續(xù)1個(gè)月。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 患者臨床癥狀消失，心電圖恢復(fù)正?；蚧菊?，同時(shí)術(shù)后冠狀動(dòng)脈中殘余狹窄≤30%，沒(méi)有發(fā)生急性的并發(fā)癥，且前向血流分級(jí)TIMI為Ⅲ級(jí)，為顯效?；颊吲R床癥狀有所好轉(zhuǎn)，心電圖較之前有所改善為有效；患者臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重，同時(shí)術(shù)后冠狀動(dòng)脈中殘余狹窄≤50%，沒(méi)有發(fā)生急性的并發(fā)癥，且前向血流分級(jí)TIMI為Ⅱ級(jí)，為有效。心電圖無(wú)明顯改善或惡化，患者在實(shí)行冠脈造影之后，得到的管腔內(nèi)徑與上一次實(shí)行介入治療之后的管腔直徑喪失情況相比較，要在50%以上時(shí)為無(wú)效[5]?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對(duì)照組治療前肌鈣蛋白水平分別為（3.17±0.64）ng/mL、（3.09±0.78）ng/mL，治療后分別為（0.92±0.14）ng/mL、（1.83±0.56）ng/mL。兩組患者治療后較治療前肌鈣蛋白水平均明顯下降，但觀察組患者肌鈣蛋白水平下降更為明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者心血管不良反應(yīng)的總發(fā)生率較對(duì)照組有明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者臨床治療效果比較見(jiàn)表1，心血管不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

組別 顯效

例（%） 有效

例（%） 無(wú)效

例（%） 總有效率

（%）

觀察組（n=60） 33（55.0） 23（38.3） 4（6.7） 93.3

對(duì)照組（n=60） 19（31.7） 24（40.0） 17（28.3） 71.7

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征主要包括不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型心梗及ST段抬高型心梗，其主要發(fā)病機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后血小板和凝血因子被激活發(fā)生聚集導(dǎo)致急性血栓的形成，從而引起冠狀動(dòng)脈變窄甚至堵塞，造成心肌供血嚴(yán)重減少[6]。臨床癥狀主要有胸悶、胸痛、心律失常、心力衰竭等，情況嚴(yán)重還會(huì)導(dǎo)致患者死亡[7]。在冠脈綜合征治療中，采用冠狀動(dòng)脈支架是對(duì)治療此類疾病的主要治療方法，但在術(shù)后引發(fā)冠脈支架內(nèi)再狹窄是發(fā)病率較高以及較難處理的情況[8]。因此在術(shù)后均采用抗栓藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后患者的治療可以阻止血栓進(jìn)一步發(fā)展，加速溶栓，提高溶栓再通率，保護(hù)缺血心肌，避免心肌壞死；減少術(shù)后血管再梗死或再閉塞的發(fā)生。

抗血小板的溶栓治療屬于冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后治療現(xiàn)階段較為常用的一種防止血管再次狹窄的治療方法，該治療方法具有療效顯著、易于操作、及時(shí)與方便等優(yōu)勢(shì)。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，溶栓療法的治療效果受藥物劑量影響較大，往往采用臨床初始劑量并未起到明顯效果，同時(shí)給藥過(guò)程中還應(yīng)考慮患者的耐受程度以及適用劑量。

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，屬于強(qiáng)效血小板聚集抑制劑，具有起效迅速、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)[9]。其作用機(jī)制是氯吡格雷體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物可選擇性地與血小板表面的ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合，進(jìn)而阻斷ADP對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制，從而促進(jìn)cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受體與纖維蛋白原發(fā)生結(jié)合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb復(fù)合物的活化，最終抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷還可以通過(guò)阻斷血小板的活化，進(jìn)而減少炎性介質(zhì)的表達(dá)與釋放，產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。此外，氯吡格雷能夠有效降低ST段或非ST段抬高心絞痛、腦卒中等心血管不良事件的發(fā)生。

經(jīng)臨床結(jié)果顯示，氯吡格雷的臨床副作用明顯高于觀察組。而他汀類抗感染藥物其以良好的抗過(guò)敏、消炎、止痛功效[8]，成為急性冠狀動(dòng)脈綜合征抗感染疾病的常用藥物。隨著他汀類抗感染藥物的應(yīng)用逐漸增多，其安全性及臨床應(yīng)用效率的研究，也成為了眾多專家的研究課題。他汀類抗感染藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的應(yīng)用中療效雖然較為顯著，但是其不良反應(yīng)亦不可輕視。為探究其更安全的用藥方法和臨床效果，更多的專家對(duì)其進(jìn)行了深入研究，以減少其不良反應(yīng)，提高藥效。近年來(lái)，推出了的新型的他汀類抗感染藥物如阿托伐他汀等[9]，這類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的炎癥時(shí)療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

他汀類藥物可以防止單核細(xì)胞黏附在血管的內(nèi)皮上，起到穩(wěn)固冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用[10]。各類新型的他汀類藥物通過(guò)不同的作用方式，起到防治血管壁出現(xiàn)炎癥，比如阿托伐他汀可以使絲氨酸及蘇氨酸的激酶活化，從而引起eNOS出現(xiàn)磷酸化，eNOS的活性加強(qiáng)，這時(shí)候阿托伐他汀就可以降低凹陷處蛋白的含量，降低凹陷處蛋白質(zhì)對(duì)eNOS實(shí)施的阻礙，從而提高eNOS的活性，生成NO，NO的含量增加就可以使病人的血管舒張，防止單核細(xì)胞黏附在血管的內(nèi)皮上，從而對(duì)血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用[11-12]。

他汀類藥物可以通過(guò)有效地降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部?jī)x器血液循環(huán)過(guò)程中凝血因子與組織因子之間的有效結(jié)合，那么當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂時(shí)，抑制了血栓的形成，從而直接抑制了平滑肌細(xì)胞的合成膠原蛋白，同時(shí)會(huì)刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生表達(dá)了降解基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致纖維帽變薄和破裂[13]。

他汀類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征嚴(yán)重疾病的過(guò)程中，效果較其他類藥物更為明確[14]。不但能夠降脂，而且能夠?qū)?nèi)皮保護(hù)、調(diào)節(jié)核因子κB、抑制血栓形成，穩(wěn)固冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、增加單核細(xì)胞的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體內(nèi)進(jìn)行的表達(dá)、下調(diào)CRP的合成同時(shí)防止CRP致炎癥作用[15]。通過(guò)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的早期過(guò)程中，選用適當(dāng)?shù)乃幬镉?jì)量進(jìn)行治療，能夠保證效果更好，同時(shí)安全性也有了很高的保證，副作用及不良反應(yīng)逐漸減少并且反應(yīng)癥狀較輕。但是，對(duì)他汀類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征炎癥的應(yīng)用還需進(jìn)一步研究，以提高治療效果[16]。endprint

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（收稿日期：2014-06-04）（本文編輯：王宇）endprint

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（收稿日期：2014-06-04）（本文編輯：王宇）endprint

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（收稿日期：2014-06-04）（本文編輯：王宇）endprint