骨顯像半定量分析在骨質(zhì)疏松療效監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用

樓菁菁 劉 江 董 科

浙江省金華市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，浙江金華 321000

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis）是中老年人的常見疾病，嚴(yán)重者可致骨折等并發(fā)癥。臨床上常采取藥物治療，以改善骨的重塑性。研究表明，骨代謝的變化往往早于骨重塑性的表現(xiàn)[1-2]。核素99Tcm-亞甲基二膦酸鹽（99Tcm-MDP）骨顯像是一種研究局部或整個(gè)骨代謝的重要方法，也是骨生化指標(biāo)的有效補(bǔ)充手段。本研究通過(guò)骨質(zhì)疏松癥患者治療前后骨顯像的半定量分析，為骨質(zhì)疏松療效監(jiān)測(cè)提供有價(jià)值的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月～2013年10月18例骨質(zhì)疏松婦女，年齡50～72歲，平均63歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)脊柱骨折史脊柱或髖部T-score≤ -2.5，或伴有脊柱骨折史脊柱或髖部T-score≤ -2.0；無(wú)其他代謝性骨病及惡性腫瘤等病史；沒(méi)有接受過(guò)影響骨代謝的任何治療及藥物史。入組患者均簽署知情同意書。

1.2 放射性藥物及設(shè)備

全身骨顯像采用PHILIPS公司生產(chǎn)的Brightview雙探頭XCT SPECT/CT顯像儀，配平行孔低能高分辨準(zhǔn)直器；顯像劑99Tcm-MDP（北京原子高科股份有限公司提供，高锝酸鈉國(guó)藥準(zhǔn)字 H10960232；亞甲基二膦酸鹽國(guó)藥準(zhǔn)字H10983242），放化純＞95%。骨密度測(cè)定采用美國(guó)GE公司Lunar Prodigy雙能X線吸收（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）骨密度儀。

1.3 檢查方法

1.3.1 全身骨顯像方法 全部病例行常規(guī)全身骨顯像，靜脈注射99Tcm-MDP 1110 MBq，飲水 500～1000 mL，3～4 h后排空膀胱，能峰 140 keV，窗寬 20%，矩陣 256×1024，Zoom 1.2倍，采用自動(dòng)人體輪廓軌跡，掃描速度為15 cm/min，連續(xù)掃描全身骨骼的前位和后位像。所有患者分別于治療前、治療后3個(gè)月進(jìn)行99Tcm-MDP全身骨掃描。

1.3.2 ROI比值 選取骨質(zhì)疏松變化明顯部位的骨骼組織，L1～L4及股骨頸為感興趣區(qū)（ROI），求得各 ROI每像素平均放射性計(jì)數(shù)（ROI值），每個(gè)部位分別測(cè)定3次求其均值。同時(shí)選擇同側(cè)股骨干中段1/3區(qū)域作為對(duì)照部位的ROI，求ROI值，同樣測(cè)定 3次求其均值。ROI比值=骨掃描各部位ROI值均值/對(duì)照部位的ROI值均值。

1.3.3 骨密度測(cè)定 圖像采集時(shí)受試者仰臥位，雙下肢彎曲以減少腰椎前凸，體膜置于腹部，中心與L3對(duì)準(zhǔn)，通過(guò)骨密度儀進(jìn)行腰椎至股骨上段的雙能量（35 keV和70 keV）掃描。掃描后，常規(guī)進(jìn)行L1～L4及股骨頸部位骨密度檢測(cè)，計(jì)算機(jī)自動(dòng)框定的上述部位，調(diào)整ROI線使之完全框定相應(yīng)上述骨骼部位，得到相應(yīng)各部位的單位面積的骨礦物質(zhì)量（g/cm2）值，即骨密度值。

1.4 治療方法

骨質(zhì)疏松患者給于阿侖膦酸鈉片劑，默沙東公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào) J014445），每周 1次，每次 70 mg，每周固定一天早餐前半小時(shí)200 mL白開水送服，療程為18個(gè)月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

骨質(zhì)疏松患者阿侖膦酸鈉治療后3個(gè)月骨密度檢查顯示，L1～L4及股骨頸骨密度值均高于治療前，且L3和 L4骨密度值與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 治療 3個(gè)月后骨顯像顯示，L1～L4及股骨頸ROI比值均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

表1 治療前后 ROI比值和骨密度值的比較（±s）

表1 治療前后 ROI比值和骨密度值的比較（±s）

ROI比值骨密度值（g/cm2）部位 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值L1182.417±0.6732.262±0.5453.151＜0.050.911±0.1580.928±0.1551.727＞0.05 L2182.599±0.6532.496±0.5192.157＜0.051.000±0.1761.021±0.1671.891＞0.05 L3182.679±0.6472.490±0.5162.549＜0.051.070±0.1851.129±0.2182.303＜0.05 L4182.656±0.6192.512±0.4912.788＜0.051.097±0.2021.151±0.2112.223＜0.05股骨頸181.418±0.2821.329±0.2032.513＜0.050.806±0.1630.828±0.1501.473＞0.05

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是由于多種原因造成骨量丟失的一種系統(tǒng)性骨病[3-4]，特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)的破壞，常見部位為脊柱骨、股骨頸、橈骨，可導(dǎo)致疼痛或骨折等并發(fā)癥，有效的治療可以減少患者的痛苦。目前認(rèn)為骨質(zhì)疏松的治療會(huì)對(duì)整個(gè)骨代謝產(chǎn)生明顯的影響，阿侖膦酸鈉為雙磷酸鹽，是人工合成的非生物降解性焦磷酸鹽的類似物，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，是臨床治療骨質(zhì)疏松的常用藥物，其與成骨細(xì)胞結(jié)合后可抑制破骨細(xì)胞活性，使喪失的骨組織恢復(fù)，從而使發(fā)生脊柱及髖部骨折的危險(xiǎn)性下降。

目前臨床評(píng)價(jià)人體骨質(zhì)代謝狀況的常用方法有骨密度測(cè)定、骨活檢和常規(guī)的生化分析等方法。通過(guò)雙四環(huán)素標(biāo)志的骨活檢被認(rèn)為是直接測(cè)定骨代謝活性的金標(biāo)準(zhǔn)，但是該方法復(fù)雜、具有創(chuàng)傷性，而且花費(fèi)高、僅限于髂嵴單一的部位[5]，現(xiàn)已不被臨床采用。骨密度為最佳可計(jì)量的骨質(zhì)疏松性骨折預(yù)測(cè)因子，是最重要的危險(xiǎn)因素之一[6]，也常應(yīng)用于治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)[7]，現(xiàn)已被WHO確定為最直接、最明確診斷骨質(zhì)疏松的方法[8-9]，但不能早期、靈敏、特異地反映骨代謝異常和實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)骨代謝狀況[10]，難于了解全身骨密度的狀況，具有局限性。生化指標(biāo)分析是評(píng)價(jià)人體骨代謝狀況應(yīng)用較早、較廣泛的方法之一，它具有量大和快速反映治療效果等優(yōu)點(diǎn)。然而，骨代謝標(biāo)志物提供了整體骨骼反應(yīng)的綜合信息，而不能夠得知發(fā)生在脊椎、髖部等特定部位的變化[11]，或者區(qū)分皮質(zhì)骨和骨小梁之間的差異。

99Tcm-MDP放射性核素骨顯像是通過(guò)反映局部骨血流和成骨活性來(lái)研究局部骨代謝的獨(dú)特方法[12]，在骨代謝性疾病的病理生理檢測(cè)以及治療療效監(jiān)測(cè)方面是一種有效的工具[13]，可進(jìn)行全身性顯像，具有靈敏度高等特點(diǎn)。骨顯像半定量測(cè)定可以反映不同個(gè)體的真實(shí)骨代謝變化，進(jìn)一步反映骨質(zhì)疏松的變化，具有良好的應(yīng)用價(jià)值[14-15]。99Tcm-MDP一直用于骨攝取的定量測(cè)定，F(xiàn)ogelman等[16]首次通過(guò) 24 h99Tcm-MDP全身滯留（wholebody retention，WBR）試驗(yàn)研究代謝性骨病，研究表明，腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良WBR 24 h時(shí)平均為88.6%，畸形性骨炎為 56.9%，甲狀旁腺功能亢進(jìn)為50.7%，骨質(zhì)疏松為21.2%，正常人為19.2%。為骨的高代謝狀況的檢測(cè)提供了敏感的方法。近年來(lái)，24 h WBR試驗(yàn)得到進(jìn)一步發(fā)展，通過(guò)SPECT骨顯像進(jìn)行骨骼攝取測(cè)定可達(dá)到相同的研究目的[17]。

本研究通過(guò)骨質(zhì)疏松治療后3個(gè)月與治療前骨密度比較，顯示骨質(zhì)疏松患者阿侖膦酸鈉治療后3個(gè)月L1～L4及股骨頸骨密度值均高于治療前，且L3和L4骨密度值與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但由于本研究觀察的治療時(shí)間較短，推測(cè)隨著觀察時(shí)間的增加，其余腰椎及股骨頸的骨密度會(huì)發(fā)生顯著性改變。有研究顯示，通過(guò)阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松婦女3個(gè)月的效果顯示，阿侖膦酸鈉可明顯改善脊柱和髖骨的骨密度，降低脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)[19]。而核素99Tcm-MDP骨顯像半定量分析顯示，治療3個(gè)月后，L1～L4及股骨頸ROI比值均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。已知骨顯像能夠敏感地反映骨代謝的狀況，通常骨質(zhì)疏松早期即可引起骨代謝的異常，表現(xiàn)為四肢長(zhǎng)骨和中軸骨彌漫性的放射性攝取增加，特別是顱骨和脊柱的表現(xiàn)更為明顯[18]。骨顯像劑99Tcm-MDP是通過(guò)性核素99Tcm標(biāo)志的亞甲基羥基二膦酸鹽，而阿侖膦酸鈉為氨基二膦酸鹽，均為二膦酸鹽類，具有相似化學(xué)特性，均與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過(guò)成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。國(guó)內(nèi)有通過(guò)云克（99Tc-MDP）治療骨質(zhì)疏松獲得良好效果的報(bào)道[20-21]。正是由于阿侖膦酸鈉治療，造成了骨質(zhì)代謝的降低，因此治療后3個(gè)月骨顯像顯示腰椎及股骨頸的放射性降低，且具有顯著性差異。所以，通過(guò)99Tcm-MDP進(jìn)行阿侖膦酸鈉骨質(zhì)疏松的治療的監(jiān)測(cè)，可直接反映阿侖膦酸鈉參與骨質(zhì)代謝，具有早期和靈敏的優(yōu)點(diǎn)。提示核素骨顯像半定量分析能準(zhǔn)確反映骨質(zhì)疏松治療后骨代謝的早期變化，早于骨密度法，顯示其在骨質(zhì)疏松療效監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用前景。

綜上，利用核素99Tcm-MDP骨顯像半定量分析在骨質(zhì)疏松療效的監(jiān)測(cè)，能直觀地觀察全身骨代謝的狀況，準(zhǔn)確反映藥物治療后骨代謝的早期變化，把影像的直觀性與定量分析的準(zhǔn)確有機(jī)結(jié)合，以利于臨床治療方案的抉擇，為骨質(zhì)疏松療效評(píng)價(jià)提供一種更早期、有效的監(jiān)測(cè)方法。

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