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    普瑞巴林聯(lián)合強的松治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效及安全性

    2014-10-16 03:17:06劉翠玲
    實用藥物與臨床 2014年8期
    關(guān)鍵詞:普瑞強的松巴林

    楊 軍,劉翠玲

    0 引言

    帶狀皰疹是因感染水痘-帶狀皰疹病毒所致的急性感染性皮膚病,該疾病多發(fā)于老年患者。帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性,感染后,可長期潛伏在脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)元內(nèi),且伴有神經(jīng)痛[1-3]。帶狀皰疹神經(jīng)痛(PHN)是臨床較為難治的疼痛性疾病,給患者帶來巨大的痛苦。治療方法主要為藥物治療,目前較為推崇的有抗抑郁藥、鈣離子通道調(diào)節(jié)劑、局部麻醉劑3類藥物[4]。普巴瑞林是一種鈣離子通道調(diào)節(jié)劑,2004年于美國上市,臨床治療PHN療效良好,是廣為推薦的治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物[5]。強的松是一類抗炎、抗過敏,治療急性感染的糖皮質(zhì)激素類藥物[6]。本研究觀察普瑞巴林與強的松聯(lián)合使用與單獨使用普瑞巴林進行比較,探討聯(lián)合使用對PHN的療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 64例患者為我院2010年3月至2013年3月所接收診治的帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者,男38例,女26例,年齡54~84歲,平均年齡(65.5±14.8)歲。患者病程為0.25~5.92年。病變部位擴散至頭面部、腰部、手臂部,并且皮疹均已經(jīng)治愈。視覺模擬評分(VAS)在4~10分之間。兩組患者在性別、年齡、病程、病變部位、VAS評分方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    表1 兩組患者一般資料比較

    納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合國際學(xué)術(shù)出版社協(xié)會(IASP)有關(guān) PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。VAS>5分,并且病程>1個月,對阿片類藥物不產(chǎn)生過敏,無惡心、嘔吐、頭暈、尿潴留、便秘等情況,患者均有很好的依從性,并且簽署知情同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):合并除該病以外的神經(jīng)系統(tǒng)病變疾病,心腎功能差、肝功能不全、血液病,依從性差,近2周內(nèi)未應(yīng)用過單胺氧化酶抑制劑類藥物,并且不能堅持完成研究的患者。

    1.2 研究方法

    1.2.1 對照組 首先給予更昔洛韋抗病毒,維生素B12、甲鈷胺神經(jīng)營養(yǎng)治療。在此基礎(chǔ)之上,給予口服普瑞巴林,起始75 mg/d,分2次服用;1周之后150~160 mg/d,分3次服用,治療2~4周后仍未緩解者,加量至 300 mg,2次/d,或者200 mg/次,3 次/d。

    1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)之上給予口服強的松片,10 mg/d,分3次服用,連續(xù)服用15 d。

    1.3 療效判定 在治療后0、3、9周統(tǒng)計兩組患者疼痛發(fā)生率(疼痛發(fā)生率=仍患神經(jīng)痛例數(shù) /32×100%),通過VAS評價疼痛程度,應(yīng)用漢密爾頓(HAMD)抑郁量表進行精神狀況評分,并觀察有無頭暈、惡心、嗜睡、水腫等不良反應(yīng)。

    VAS評分法:本評分為0~10分,0分為不疼痛,10 分為難以忍受的疼痛[8]。

    HAMD評分:通過漢密爾頓抑郁量表對患者進行問卷調(diào)查,其中總分<8分者為正常,評分8~20分為可能有抑郁癥,總分21~35確診有抑郁癥,總分>35分為有嚴(yán)重抑郁癥[9]。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;計量資料采用±s表示,數(shù)據(jù)比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后神經(jīng)痛發(fā)生率 兩組治療前后疼痛發(fā)生率比較,見表2。

    表2 兩組患者治療前后疼痛發(fā)生率比較

    2.2 兩組治療前后疼痛程度測定 兩組治療前后疼痛程度比較見表3。

    表3 兩組患者治療前后疼痛程度評分比較(±s)

    表3 兩組患者治療前后疼痛程度評分比較(±s)

    注:*與對照組比較,P<0.05

    分組 例數(shù) 0周 3周 9周對照組32 7.2±1.1 5.8±0.5 2.8±0.9觀察組 32 7.1±1.8 3.6±1.1* 0.9±0.1*

    2.3 兩組治療前后患者精神狀況 兩組治療前后HAMD評分比較見表4。

    表4 兩組患者治療前后HAMD評分比較(±s)

    表4 兩組患者治療前后HAMD評分比較(±s)

    注:*與對照組比較,P<0.05

    分組 例數(shù) 0周 3周 9周對照組32 8.6±3.2 5.3±1.6 3.1±0.9觀察組 32 8.5±3.3 4.8±1.8* 2.3±0.6*

    2.4 兩組治療前后不良反應(yīng)比較見表5。

    表5 兩組患者治療3、9周后不良反應(yīng)比較

    3 討論

    帶狀皰疹是因為感染水痘-帶狀皰疹病毒而造成的劇烈疼痛的急性感染疾病,該疾病多發(fā)于中老年人[10-13]。帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性,可長時間存在于后根神經(jīng)節(jié)之中。會引起一些神經(jīng)痛的癥狀,將帶狀皰疹治愈之后仍然疼痛,且持續(xù)超過1個月,或者急性期之后發(fā)生陣發(fā)性疼痛的時間超過3個月者定義為帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)[14-16]。

    帶狀皰疹主要發(fā)生部位在三叉神經(jīng)、肋間神經(jīng)。并且該癥持續(xù)時間較長,因而患者長期會受到劇烈持續(xù)性灼痛、放射點樣疼痛、針刺樣疼痛,更甚者如刀絞,嚴(yán)重影響到老年人的生活質(zhì)量[17]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛病程一般為1~3年左右,若疼痛未能得到有效的控制,患者的病程可能長達3~5年,由于長期遭受到劇烈疼痛折磨,造成患者的情緒低落以及生存質(zhì)量受到嚴(yán)重的影響。

    該疾病的發(fā)病機制目前尚未明確,雖然此種疼痛的發(fā)生與帶狀皰疹有著密切的關(guān)系,但是其本質(zhì)究竟是單純的帶狀皰疹在時間上延續(xù),還是出現(xiàn)了另外一種性質(zhì)不同的疼痛仍然存在著較大的爭議,大部分的研究者傾向于后者[18]。有研究資料顯示,對于帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者,其受感染的一側(cè)感覺神經(jīng)節(jié)以及背角神經(jīng)元發(fā)生萎縮,但是對于急性帶狀皰疹患者,則未出現(xiàn)此類病理性的變化[19]。有研究表示,帶狀皰疹后神經(jīng)痛主要是由于患者受到水痘-帶狀皰疹病毒(ZVZ)的感染,導(dǎo)致機體的神經(jīng)系統(tǒng)受到嚴(yán)重的損害,進而發(fā)生了明顯的囊性變化、Wallerian退行性變化、背根神經(jīng)節(jié)脫水以及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)目的減少,與此同時,患者的背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)還可能出現(xiàn)慢性炎性細(xì)胞浸潤[20]。此外,有研究報道,帶狀皰疹后神經(jīng)痛不僅與外周神經(jīng)纖維受損后的數(shù)目降低有關(guān),而且與周圍、中樞神經(jīng)敏感化和神經(jīng)源性炎性反應(yīng)、遞質(zhì)水平異常、中樞性疼痛信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的改變以及失衡等因素存在關(guān)聯(lián)[21]。

    大部分帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者其疼痛的強度屬于中度至重度,其疼痛的性質(zhì)主要有[22-23]:①自發(fā)性的刀割樣、閃電樣或者撕裂樣的疼痛,患者夜間極少能夠正常睡眠,對患者的生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響,同時大多數(shù)患者其患區(qū)的皮膚呈現(xiàn)出明顯的超敏現(xiàn)象以及痛覺過敏現(xiàn)象;②發(fā)生針刺樣的疼痛感并同時伴有持續(xù)性的燒灼感,此類疼痛屬于中度疼痛,有時會對患者夜晚的正常睡眠造成影響,患者的患區(qū)皮膚可能出現(xiàn)超敏現(xiàn)象、痛覺過敏現(xiàn)象或者麻痹現(xiàn)象。

    目前認(rèn)為,發(fā)病機制為病毒感染神經(jīng)激發(fā)炎癥反應(yīng),釋放大量炎癥因子;患者局部血管發(fā)生缺血性病變;感染后離子通道的閾值變低,使得周圍神經(jīng)元容易自行放電引起疼痛[24]。對于該疾病的治療是一個很大的難題。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步,對于該疾病也有了一定的治療方法,如中西醫(yī)結(jié)合治療、電針治療等[25]。主要藥物包括抗抑郁藥、鈣離子通道調(diào)節(jié)劑、局部麻醉劑三類[26]。

    近些年來,對于帶狀皰疹的治療概念發(fā)生了一定的變化,如今臨床提倡實施神經(jīng)功能調(diào)節(jié)治療、神經(jīng)損傷的修復(fù)治療以及疼痛的康復(fù)治療,治療的主要原則為進行早期有效的治療。這主要是因為該疾病若病程發(fā)展至后期,治療的難度將加大,對病程延長治療的難度越來越大。臨床用藥治療帶狀皰疹后,神經(jīng)痛往往會引起一些不良反應(yīng),如:抑郁癥、食欲增加、嗜睡、體重上升、頭暈、惡心、嘔吐、組織周邊水腫等,臨床發(fā)生率達到10%左右。因而,如何降低不良反應(yīng)發(fā)生也是治療該疾病時需要注意的問題。

    普瑞巴林為新型的抗癲疒間藥,能夠抑制神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基酸類衍生物,能夠高度親和神經(jīng)系統(tǒng)中電壓門控鈣通道,減少鈣離子內(nèi)流入膜內(nèi),從而減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放,緩解神經(jīng)痛[27]。已作為PHN的一線治療用藥,并已經(jīng)經(jīng)過我國SFDA認(rèn)證為治療 PHN 首選藥[28]。

    強的松為一類糖皮質(zhì)激素,該藥物可以抑制毛細(xì)血管的擴張,使毛細(xì)血管通透性減小,從而減少組織液向外滲透,減輕炎癥。糖皮質(zhì)激素可抑制炎癥后期毛細(xì)血管纖維母細(xì)胞增生,阻止帶狀皰疹病毒對神經(jīng)的破壞。但是,目前為止還沒有將糖皮質(zhì)激素單獨用于治療 PHN。有研究認(rèn)為,早期少量應(yīng)用強的松類糖皮質(zhì)激素可以降低神經(jīng)痛的發(fā)生[29]。

    本研究結(jié)果顯示,與單用普瑞巴林組相比,聯(lián)合使用能夠顯著降低患者疼痛率、疼痛程度、不良反應(yīng)發(fā)生率,并且能夠改善患者精神狀況,提高生活質(zhì)量(P<0.05)。

    總之,普瑞巴林與強的松治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛,具有良好的臨床效果,并且不良反應(yīng)發(fā)生率低,比單用普瑞巴林效果顯著升高并且安全可靠,值得臨床推廣使用。

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