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    以多烯磷脂酰膽堿為對照組的口服中藥治療NAFLD的療效研究

    2014-10-16 03:17:08李延鴻朱懷軍
    實用藥物與臨床 2014年8期
    關(guān)鍵詞:多烯脂肪性膽堿

    李延鴻,朱懷軍

    0 引言

    非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種較為常見的臨床綜合征,在廣州,成年人的患病率約為15%[1],現(xiàn)有研究初步證實了多烯磷脂酰膽堿治療慢性肝炎及非酒精性脂肪性肝病的療效[2-5]。如今,多烯磷脂酰膽堿也已成為西醫(yī)在臨床中較為常見的護肝藥。由于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學特有的藥物毒副作用小、對患者個體化辨證施治的特點,近年陸續(xù)有學者開展了以多烯磷脂酰膽堿為對照組的口服中藥治療NAFLD的臨床研究。為向臨床提供循證藥學依據(jù),本研究收集相關(guān)資料進行分析[6-22],以供臨床參考。

    1 材料與方法

    1.1 研究資料 文獻檢索范圍為萬方數(shù)據(jù)庫(1998-2013.7)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1980-2013.7),檢索詞:非酒精性脂肪性肝病、多烯磷脂酰膽堿、中藥等;檢索的文獻均為公開發(fā)表的以多烯磷脂酰膽堿為對照組的臨床隨機對照研究。

    1.2 納入及排除標準 對照組為多烯磷脂酰膽堿,治療組為在/不在多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上口服中草藥/中成藥;排除合用其他調(diào)脂保肝藥物治療的研究、排除使用其他給藥途徑治療的研究。

    1.3 療效評定標準 ①《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6,8-14,16-17,22],②自擬[13,19-21],③中醫(yī)消化病診療指南[7],④非酒精性脂肪性肝病診療指南[18]。

    1.4 Meta分析 采用STATA SE 12.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用相對危險度(Relative Risk,RR)表示,以95%的可信區(qū)間(Confidence Interval,CI)表達。各研究間的異質(zhì)性采用卡方檢驗分析,當P≥0.05時,選用固定效應(yīng)模型(Fixed EffectsModel)進行分析;當P<0.05時,則用隨機效應(yīng)模型分析[23]。

    2 結(jié)果

    2.1 入選患者 經(jīng)過閱讀篩選,共獲得17篇符合入選標準的文獻[6-22]。入選患者1 552例。

    2.2 漏斗圖分析 以多烯磷脂酰膽堿作為對照組的口服中藥治療NAFLD的治療效果數(shù)據(jù)進行漏斗圖分析,分析顯示無發(fā)表偏倚,見圖1。

    圖1 以多烯磷脂酰膽堿為對照組的口服中藥治療NAFLD的療效漏斗圖分析

    2.3 臨床總有效數(shù)據(jù)比較的森林圖分析[6-22]17個研究比較了治療組為在/不在多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上口服中草藥/中成藥,對照組為多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD的療效,Meta分析異質(zhì)性檢驗結(jié)果:d.f=17,P=0.368,故選用固定效應(yīng)模型;RR(95%CI)為 1.24[1.18,1.31],提示治療組治療NAFLD的總體療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。有 11 個研究[6-8,10,13,15-16,20-22]結(jié)果顯示治療組的有效數(shù)高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。RR(95%CI)分別為 1.44[1.02,2.03]、1.30[1.01,1.66]、1.38[1.13,1.69]、1.20[1.03,1.40]、1.45[1.07,1.96]、1.36[1.09,1.68]、1.29[1.04,1.61]、1.31[1.01,1.70]、1.19[1.02,1.39]、1.30[1.11,1.53]、1.36[1.07,1.73]。見圖2。

    圖2 臨床總有效數(shù)據(jù)比較的森林圖分析

    2.4 亞組分析

    2.4.1 研究組與對照組型如A∶B治療NAFLD的療效分析[6-7,10-12,14-17,19,21]治療組為口服中草藥方劑/中成藥,對照組為多烯磷脂酰膽堿;Meta分析異質(zhì)性檢驗結(jié)果:d.f=10,P=0.262,選用固定效應(yīng)模型;RR(95%CI)為 1.20[1.12,1.28],提示治療組總體療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。有 6 個研究[6-7,10,15-16,22]結(jié)果顯示治療組有效數(shù)高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。RR(95%CI)分別為 1.44[1.02,2.03]、1.30[1.01,1.66]、1.20[1.03,1.40]、1.36[1.09,1.68]、1.29[1.04,1.61]、1.36[1.07,1.73]。見圖3。

    圖3 單純口服中草藥方劑/中成藥有效數(shù)據(jù)比較的森林圖分析

    2.4.2 研究組與對照組型如A+B:B治療NAFLD 的療效分析[8-9,11,13,18,20-21]治療組為在使用多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上口服中草藥/中成藥,對照組為多烯磷脂酰膽堿;Meta分析異質(zhì)性檢驗結(jié)果:d.f=6,P=0.842,選用固定效應(yīng)模型;RR(95%CI)為 1.31[1.20,1.43],提示治療組總體療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。有5個研究[8,13,16,20-21]結(jié)果顯示治療組有效數(shù)高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。RR(95%CI)分別為1.38[1.13,1.69]、1.45[1.07,1.96]、1.31[1.01,1.70]、1.19[1.02,1.39]、1.30[1.11,1.53]。見圖4。3 討論

    圖4 在使用多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上口服中草(成)藥有效數(shù)據(jù)比較的森林圖分析

    中醫(yī)中藥治療NAFLD的方法較多,如“治痰”、“健脾化濁”等,而丹參與山楂則是本次入選研究方劑中出現(xiàn)頻率較高的兩味中藥;現(xiàn)代藥理學研究證實,丹參可降低丙二醛含量、升高超氧化物歧化酶活性、改善肝內(nèi)脂質(zhì)代謝[24];此外,丹參還可以升高血清Ghrelin濃度及改善瘦素抵抗,并改善非酒精性脂肪肝模型大鼠肝臟脂肪沉積[25]。對丹參有效成分進一步的研究顯示:丹參總酮和總酚酸對防治大鼠非酒精性脂肪肝模型均能起效,且丹參總酚酸總體療效優(yōu)于丹參總酮[26]。山楂葉總黃酮也有保護肝功能的作用[27]。提示通過對方劑的進一步挖掘研究,有望研發(fā)出更多更有效的治療NAFLD的新藥。

    盡管本研究初步證實了口服中藥治療NAFLD的臨床療效優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿,但我們?nèi)云诖嘣O(shè)計嚴謹?shù)碾S機、多中心的臨床研究對此結(jié)論加以印證。

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