多抗甘露聚糖肽膠囊對慢性蕁麻疹的治療及機制研究

余晶晶，王 玉，吳方毅，孟祖東，汪小蘭

0 引言

蕁麻疹是一種常見的皮膚病，系多種不同原因所致的一種皮膚粘膜血管反應(yīng)性疾?。?］。當(dāng)外界誘因刺激肥大細胞依賴性和非肥大細胞依賴性導(dǎo)致的炎癥介質(zhì)的釋放，造成血管擴張、血管通透性增加、炎癥細胞浸潤，蕁麻疹會迅速出現(xiàn)［2］。由于蕁麻疹病因多樣，過敏、藥物、飲食、感染、昆蟲叮咬等均可誘發(fā)，治療往往缺乏特效藥物［3］。目前臨床上主要采用抗組胺療法，但存在一定的副作用，且容易復(fù)發(fā)，治愈率較低［4］。多抗甘露聚糖肽膠囊是從α溶血鏈球菌3中提取的一種多糖類物質(zhì)，主要為α甘露聚糖肽，能廣泛調(diào)節(jié)免疫細胞和免疫因子，臨床上已用于治療變應(yīng)性鼻炎［5］。但其對蕁麻疹的療效未見報道。本文應(yīng)用多抗甘露聚糖肽膠囊治療慢性蕁麻疹并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2010年1月至2012年6月慢性蕁麻疹患者198例，隨機分為干預(yù)組與對照組98例。干預(yù)組100例，男62例，女38例，年齡25～64歲，平均年齡(44.2±13.7)歲，病程2個月～10年，平均11.8個月。對照組98例，男58例，女40例，年齡26～67歲，平均年齡(48.5±16.4)歲，病程2個月～10年，平均13.2個月。慢性蕁麻疹的診斷符合2009年歐洲變態(tài)反應(yīng)協(xié)會(EAACI)的診斷標準［6］。所有病例處于病情活動期，每天發(fā)作1次至數(shù)次或幾乎每天發(fā)作;1個月內(nèi)未用過皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑，1周內(nèi)未用過抗組胺類藥物;無其他系統(tǒng)疾病。排除標準:物理性蕁麻疹;妊娠或哺乳期婦女;使用糖皮質(zhì)激素或咪唑類藥物患者。治療前兩組病例的性別、年齡、病程及嚴重程度等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療，包括使用抗組胺藥物，如氯雷他定片(10 mg，口服，1次/d)，同時給予維生素 C(100 mg，口服，2次/d)。干預(yù)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服多抗甘露聚糖肽膠囊(成都利爾藥業(yè)有限公司)，10 mg/次，3次/d。所有患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 臨床療效觀察 治療前后對患者進行隨訪并評估蕁麻疹活動性評分(UAS)。按0～3級對瘙癢和風(fēng)團數(shù)目進行評分。評分標準參考以下標準:瘙癢:0=無，1=輕度(偶爾瘙癢，不影響生活)，2=重度(有時瘙癢，生活受影響，尚可忍受)，3=重度(反復(fù)瘙癢，生活嚴重受影響，難以忍受);風(fēng)團數(shù)目:0=無，1=輕度(＜20個/24 h)，2=中度(21～50個/24 h)，3=重度(＞50 個/24 h)［6］。UAS總分0～6分。

1.4 血清TNF-α與IgE水平檢測 所有患者清晨空腹采取靜脈血5 mL于促凝管。采用放射免疫測定法測定IgE水平，采用ELISA檢測法測定TNF-α 水平。

1.5 不良反應(yīng) 對每位患者進行隨訪，記錄研究期間的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件處理分析數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以率表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 干預(yù)組治療慢性蕁麻疹的總有效率優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.16，P ＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組患者的療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后UAS評分的變化 經(jīng)過治療后，兩組患者的瘙癢情況及風(fēng)團數(shù)目明顯好轉(zhuǎn)，UAS評分下降(P＜0.01)。與對照組比較，干預(yù)組的評分更低，癥狀緩解更為明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注:與本組治療前相比，*P＜0.01;與對照組相比，#P＜0.05，##P＜0.01

組別 例數(shù) 時間 UAS 評分 瘙癢程度 風(fēng)團數(shù)目對照組 98 治療前3.67±1.05 1.72±0.97 1.83±0.56治療后 1.81±0.99*0.88±0.62* 0.94±0.43*干預(yù)組100 治療前 3.58±1.23 1.69±1.02 1.78±0.61治療后 1.43±0.87*#0.72±0.54* 0.72±0.53*##

2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α與IgE水平比較 經(jīng)過治療后，兩組患者血清炎癥介質(zhì)TNF-α與IgE顯著下降(P＜0.01)，干預(yù)組更為明顯(P＜0.05)。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IgE水平比較

2.4 毒副反應(yīng) 在研究期間內(nèi)，未見多抗甘露聚糖肽膠囊所致不良反應(yīng)。

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的疾病，易復(fù)發(fā)，病程長，往往超過6周，患者生活質(zhì)量受到嚴重影響［1］。其病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚不清楚。目前一致認為免疫機制和非免疫機制均參與其中［7］。炎癥細胞、炎癥因子、化學(xué)遞質(zhì)相互作用，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。在此過程中肥大細胞被激活、脫顆粒，釋放組胺、蛋白酶等因子、蛋白，引起皮膚水腫。目前慢性蕁麻疹的治療仍然是避免誘因、抑制炎癥介質(zhì)釋放與炎癥反應(yīng)。

TNF-α是一種重要的炎癥介質(zhì)，可由多種細胞分泌，能活化內(nèi)皮細胞與白細胞等分泌釋放出更多的細胞因子［8］。TNF-2能刺激嗜酸細胞活化趨化因子的大量產(chǎn)生，并促使嗜酸性粒細胞分泌顆粒蛋白沉積于皮下，加速風(fēng)團的形成。已有研究表明，慢性蕁麻疹患者血漿TNF-α較正常人顯著上升，并與臨床嚴重程度和病程呈正相關(guān)，是其獨立危險因素［9］。慢性蕁麻疹往往屬于Ⅰ型或Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，其中Ⅰ型占較大比例［2］。而IgE的大量產(chǎn)生是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)與特征。IgE能夠介導(dǎo)肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放出大量生物活性物質(zhì)，進而引起血管通透性增加、炎癥細胞大量聚集、腺體分泌增加，最終導(dǎo)致風(fēng)團的形成［10］。

多抗甘露聚糖肽膠囊是從α溶血鏈球菌3中提取的一種多糖類物質(zhì)，目前在臨床上廣泛應(yīng)用于變應(yīng)性鼻炎等［5］。多抗甘露聚糖肽膠囊為免疫調(diào)節(jié)劑，有改善機體免疫功能等作用。試驗證明，該藥可以調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎患者的細胞免疫及體液免疫功能，還能誘導(dǎo)Th2亞群向Th1亞群轉(zhuǎn)化，降低由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)［5］。而慢性蕁麻疹多是由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，且伴炎癥水平升高。因此，多抗甘露聚糖肽膠囊應(yīng)用于慢性蕁麻疹的治療效果良好。

本研究證實，經(jīng)過治療后患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，UAS評分顯著下降，血清TNF-α、IgE顯著降低。說明多抗甘露聚糖肽膠囊可以用于慢性蕁麻疹的治療，其機制是通過降低血清IgE水平，調(diào)節(jié)炎癥水平，調(diào)節(jié)局部或全身免疫而實現(xiàn)的。

綜上所述，慢性蕁麻疹在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用多抗甘露聚糖肽膠囊，其總有效率明顯提高，炎癥水平顯著降低，免疫功能得到改善，且不良反應(yīng)少，顯示出一定的臨床優(yōu)越性，有較大的臨床應(yīng)用價值。

［1］Cugno M，Asero R，Tedeschi A，et al.Inflammation and coagulation in urticaria and angioedema［J］.Curr Vasc Pharmacol，2012，10(5):653-658.

［2］Kasperska-Zajac A.Acute-phase response in chronic urticaria［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2012，26(6):665-672.

［3］Axelrod S，Davis-Lorton M.Urticaria and angioedema［J］.Mt Sinai J Med，2011，78(5):784-802.

［4］Ferrer M，Sastre J，Jauregui I，et al.Effect of antihistamine updosing in chronic urticaria［J］.J Investig Allergol Clin Immunol，2011，21(Suppl 3):34-39.

［5］張建輝，唐嗣泉.多抗甘露聚糖肽膠囊對變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)及臨床近期療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6(10):72-73.

［6］Zuberbier T，Asero R，Bindslev-Jensen C，et al.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline:definition，classification and diagnosis of urticaria［J］.Allergy，2009，64(10):1417-1426.

［7］Kaplan AP，Greaves M.Pathogenesis of chronic urticaria［J］.Clin Exp Allergy，2009，39(6):777-787.

［8］Stankovic K，Grateau G.What's new in autoinflammatory diseases［J］.Rev Med Interne，2008，29(12):994-999.

［9］Dos Santos JC，Azor MH，Nojima VY，et al.Increased circulating pro-inflammatory cytokines and imbalanced regulatory T-cell cytokines production in chronic idiopathic urticaria［J］.Int Immunopharmacol，2008，8(10):1433-1440.

［10］Shi CR，Li YP，Luo YJ，et al.IgE-mediated allergy:a rare cause of chronic spontaneous urticarial with allergen-specific immunotherapy as treatment option-a systematic review with meta-analysis from China［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2012，26(5):533-544.