慢性乙型肝炎抗病毒治療療程與復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究

鄧宜楚+黎美祥++++++包文++++++劉涓涓++++++羅云峰

[摘要] 目的 研究慢性乙肝患者規(guī)范抗病毒治療后療程與復(fù)發(fā)的相關(guān)性。 方法 所有病例均經(jīng)規(guī)范使用核苷（酸）類(lèi)藥物治療，停藥后均隨訪(fǎng)104周；其中停藥后繼續(xù)鞏固治療1年的患者設(shè)為對(duì)照組，停藥后繼續(xù)鞏固治療3年的患者設(shè)為觀(guān)察組，比較兩組的復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)時(shí)間。結(jié)果 觀(guān)察組停藥后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2 =3.877，P<0.05）。對(duì)照組38例，停藥后復(fù)發(fā)31例，其中2周內(nèi)復(fù)發(fā)2例，24周內(nèi)復(fù)發(fā)25例，24周后復(fù)發(fā)4例，觀(guān)察組30例，停藥后復(fù)發(fā)18例，其中2周復(fù)發(fā)1例，24周內(nèi)復(fù)發(fā)15例，24周后復(fù)發(fā)2例。 結(jié)論 延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間能減少?gòu)?fù)發(fā)率，但未延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，因此，建議慢性乙肝患者使用核苷（酸）類(lèi)藥物治療應(yīng)嚴(yán)格依照有關(guān)指南用藥，強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期用藥以維持療效，并進(jìn)行規(guī)范隨防管理。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；核苷（酸）類(lèi)藥物；抗病毒治療；停藥復(fù)發(fā)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R521.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）25-0117-02

慢性乙型肝炎是我國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病，給社會(huì)及家庭帶來(lái)嚴(yán)重危害，若出現(xiàn)適應(yīng)證，且條件允許，即應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[1]。目前抗病毒治療主要是干擾素及核苷（酸）類(lèi)似物，其中核苷（酸）類(lèi)藥物主要優(yōu)點(diǎn)是口服方便、安全、副反應(yīng)少、療效較好，但其療程長(zhǎng)，易耐藥，停藥后易復(fù)發(fā)致病情加重[2]。由于停藥后復(fù)發(fā)率高，可以延長(zhǎng)療程，因此對(duì)于使用核苷（酸）類(lèi)藥物抗病毒治療的管理尤為重要。2006年6月～2013年12月，選擇我院規(guī)范服用核苷（酸）類(lèi)藥物治療的慢性乙型肝炎患者232例，治療后并密切隨防監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)停藥68例。現(xiàn)對(duì)停藥的68例慢性乙肝患者的臨床特點(diǎn)及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行總結(jié)分析，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2006年1月～2014年1月在我院門(mén)診及住院期間未經(jīng)任何治療的慢性乙型肝炎患者258例的臨床資料，其診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，并除外合并其他肝炎病毒感染、酒精性及藥物性肝炎及自身免疫性肝炎。隨防排除未規(guī)范治療26例，余232例為規(guī)范治療，其中男183例，女49例；年齡21～71歲，平均（42.3±8.5）歲，療程4～338周。

1.2 停藥標(biāo)準(zhǔn)[3]

依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》，HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，服用核苷（酸）類(lèi)似物，在達(dá)到HBV DNA低于檢測(cè)下限、ALT復(fù)常、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固至少1年（經(jīng)過(guò)至少兩次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變、且總療程至少已達(dá)2年者，可考慮停藥，但延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā)。HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，在達(dá)到HBV DNA低于檢測(cè)下限、ALT正常后，至少再鞏固1年半（經(jīng)過(guò)至少3次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變、且總療程至少已達(dá)到2年半者，可考慮停藥。由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長(zhǎng)療程。

1.3 分組

232例規(guī)范治療的慢性乙型肝炎患者中，經(jīng)密切隨防，依據(jù)上述停藥標(biāo)準(zhǔn)，將其中38例停藥后又繼續(xù)鞏固治療1年的慢性乙型肝炎患者設(shè)為對(duì)照組，男 30例，女8例，年齡 21～71歲，平均（43.2±7.5）歲；另30例停藥后又繼續(xù)鞏固治療3年的慢性乙型肝炎患者設(shè)為觀(guān)察組，其中男 24例，女6例，年齡21～70歲，平均（42.4±8.5）歲，兩組在性別、年齡等基線(xiàn)資料方面比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。兩組繼續(xù)隨訪(fǎng)104周。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

68例停藥患者服用阿德福韋酯片，達(dá)到完全應(yīng)答。兩組患者停藥隨訪(fǎng)104周后復(fù)發(fā)情況見(jiàn)表1；兩組患者停藥復(fù)發(fā)時(shí)間比較見(jiàn)表2。復(fù)發(fā)患者經(jīng)密切隨防，及時(shí)給予抗病毒治療后未出現(xiàn)重癥肝炎爆發(fā)，患者療效好。對(duì)照組停藥患者中7例暫未復(fù)發(fā)，最長(zhǎng)停藥觀(guān)察162周，最短104周；觀(guān)察組停藥患者中12例暫未復(fù)發(fā)，最長(zhǎng)停藥觀(guān)察120周，最短104周。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[4-5]。

抗病毒治療是HBV感染患者治療的關(guān)鍵，目前抗病毒治療藥物主要有兩大類(lèi)， 即核苷（酸）類(lèi)似物（nucleoside（acid）analogues，NAs）和干擾素（interferon，IFN），但任何一類(lèi)治療藥物都不能達(dá)到根治乙肝、完全清除HBV的目的，而僅能阻止病情向肝硬化、肝癌及死亡進(jìn)展[6-8]。

使用抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎是一個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)的過(guò)程，患者的依從性至關(guān)重要。在治療的過(guò)程中，因人而異采用適當(dāng)?shù)闹委熕幬锖头桨?、維持足夠的療效、做好患者的心理護(hù)理、爭(zhēng)取患者的配合、密切觀(guān)察藥物的不良反應(yīng)、做好健康宣教、提高患者治療依從性是取得滿(mǎn)意效果的重要保證[9]。隨著抗病毒治療的宣傳、開(kāi)展及規(guī)范，大部分患者從中得到益處，患者的依從性明顯提高，通過(guò)與患者充分的交流，消除患者的緊張心理，增加其治療的信心；同時(shí)向患者及親屬說(shuō)明目前所有抗病毒藥物只能抑制病毒，而不能完全徹底殺死和清除病毒，并在特殊用藥知情同意書(shū)上簽字；堅(jiān)持定期監(jiān)測(cè)和隨訪(fǎng)。

本研究258例中只有26例不規(guī)范用藥。規(guī)范使用抗病毒治療232例，只有68例要求停藥。兩組104周復(fù)發(fā)率分別為81.6%、60.0%，明顯低于姚正鋼[9]、肖仁飛[10]、許朝峰[11]報(bào)道，因此說(shuō)明規(guī)范化核苷（酸）類(lèi)抗病毒藥物治療療程最少1年才能達(dá)到一定療效，達(dá)到療效后至少鞏固治療6～12個(gè)月，才能減少?gòu)?fù)發(fā)的可能性。兩組停藥后復(fù)發(fā)率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，鞏固治療時(shí)間延長(zhǎng)，能減少?gòu)?fù)發(fā)。兩組復(fù)發(fā)患者80%以上在24周內(nèi)復(fù)發(fā)，均高于葉志典[12]、楊淑玲等[13]報(bào)道，兩組不同復(fù)發(fā)時(shí)間的復(fù)發(fā)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，鞏固治療時(shí)間延長(zhǎng)，并未延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，因此延長(zhǎng)抗病毒時(shí)間可以減少肝臟受損時(shí)間，推遲肝病發(fā)作時(shí)間，盡力保護(hù)肝臟。因此建議在經(jīng)濟(jì)條件許可情況下長(zhǎng)期服藥。endprint

綜上，延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間能減少?gòu)?fù)發(fā)率，但未延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，建議慢性乙肝患者使用核苷（酸）類(lèi)藥物治療應(yīng)嚴(yán)格依照有關(guān)指南用藥，強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)期用藥以維持療效，并進(jìn)行規(guī)范隨防管理。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-05-08）endprint