參芪花粉片聯(lián)合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥療效觀察

齊俊佳++徐長水

[摘要] 目的 探討參芪花粉片聯(lián)合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥與單用β受體阻滯劑療效的比較。 方法 將96例確診為血管迷走性暈厥的患者隨機(jī)分為2組，對照組患者服用琥珀酸美托洛爾緩釋片，47.5mg/次，1 次/d，實(shí)驗(yàn)組加用參芪花粉片3.75g/次，2次/d。治療前及治療3個(gè)月后分別進(jìn)行直立傾斜試驗(yàn)，同時(shí)觀察患者暈厥復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組有效率為85.4%，對照組有效率為70.8%（P<0.05）。兩組治療前后平均血壓差值均數(shù)比較治療組小于對照組（P<0.05），平均心率比較治療組小于對照組（P>0.05）。 結(jié)論 參芪花粉片聯(lián)合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥的療效明顯優(yōu)于單用β受體阻滯劑，且有穩(wěn)定血壓作用，藥物安全性也更高。

[關(guān)鍵詞]參芪花粉片；β-受體；受體阻滯劑；琥珀酸美托洛爾；血管迷走性暈厥；直立傾斜試驗(yàn)

[中圖分類號] R364.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-67-04

Clinical observation of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists in treatment of vasovagal syncope

QI Junjia XU Changshui

Department of Neurology， Henan People's Hospital， Zhengzhou 450003， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists in treatment of vasovagal syncope. Methods 96 vasovagal syncope patients in our hospital were randomly divided into two groups， which were treatment group and control group. Two groups were given metoprolol succinate extended release tablets 47.5mg orally， once a day， additionally， treatment group was given Shenqi pollen plates 3.75g orally， twice a day， and were followed up for 3 months. Head-up tilt testing was performed before treatment and reviewed three months later， moreover， recording the recurrence of syncope. Results The therapeutic efficiency ratio of treatment group was 85.4%，while the control group was 70.8%（P<0.05）.Before and after treatment， means of blood pressure difference in treatment group was less than control group（P<0.05）， means of heart rate difference in treatment group was less than control group（P>0.05）. Conclusion The therapeutic efficiency of Shenqi pollen plates combined with beta adrenergic antagonists is better than taking beta adrenergic antagonists alone， blood pressure can be more stable， safety can be higher.

[Key words] Shenqi pollen plates；β-receptor； Receptor antagonists； Metoprolol succinate；Vasovagal syncope； Head-up tilt testing

血管迷走性暈厥（vasovagal syncope，VVS）是多種誘因?qū)е旅宰呱窠?jīng)過度興奮而引起腦灌注不足，短暫的意識(shí)喪失，患者反復(fù)暈厥發(fā)作嚴(yán)重影響生活質(zhì)量及生命健康，針對VVS治療方法的研究為該疾病的研究熱點(diǎn)之一，國內(nèi)外學(xué)者做了很多藥物及非藥物治療的試驗(yàn)，但至今仍沒有明確有效的治療方法[1-2]。參芪花粉片為祖國中藥制劑，臨床工作中治療VVS在使用β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用參芪花粉片治療，發(fā)現(xiàn)比常規(guī)治療方法有更好療效，目前有關(guān)參芪花粉片治療VVS的研究國內(nèi)外尚無報(bào)道。因此，我們設(shè)計(jì)了一個(gè)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，探討參芪花粉片聯(lián)合β受體阻滯劑對血管迷走性暈厥的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例為符合入組標(biāo)準(zhǔn)的2010年1月～2013年9月期間本院門診及住院患者，共96例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）2年內(nèi)暈厥3次或以上，最近1次暈厥發(fā)作在3個(gè)月以內(nèi)；（2）直立傾斜實(shí)驗(yàn)（head-up tilt testing，HUT）陽性；（3）通過詳問病史、體格檢查、血液化驗(yàn)、24h心電圖、心臟彩超、胸部CT、頭顱MRI、MRA、腦電圖等排除心源性及其他有明確病因的暈厥；（4）平臥位心率在60次/min以上。在告知研究內(nèi)容的前提患者下自愿入組，按照入院順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及對照組。實(shí)驗(yàn)組48例，其中男26例，女22例，平均年齡（35.3±8.1）歲；對照組48例，其中男29例，女19例，平均年齡（38.1±6.6）歲。兩組的性別、年齡、病程、發(fā)作頻率、臨床分型詳見表1，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)提示兩組各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。endprint

1.2 治療方法

對照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，J20100098，4.75mg/片）4.75mg/次，1次/d，實(shí)驗(yàn)組加用參芪花粉片（河南鳳凰制藥股份有限公司，B20020762，0.75g/片），3.75g/次，2次/d；實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行直立傾斜試驗(yàn)，記錄心率、血壓、暈厥時(shí)間，服藥3個(gè)月后復(fù)查直立傾斜試驗(yàn)，治療過程中詳細(xì)記錄患者暈厥發(fā)作情況，及有無藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)前所有患者均停用與本病相關(guān)和（或）無關(guān)的藥物至少5個(gè)半衰期。直立傾斜試驗(yàn)選擇在上午進(jìn)行，之前禁食3h，患者仰臥于電動(dòng)傾斜床上，監(jiān)測血壓計(jì)心電圖，開通靜脈通道，平臥20min后轉(zhuǎn)為傾斜70°，至出現(xiàn)陽性結(jié)果或持續(xù)40min，如未出現(xiàn)陽性，口服硝酸甘油片或靜脈推注異丙腎上腺素，后重復(fù)傾斜70°至出現(xiàn)陽性結(jié)果或持續(xù)25min，為試驗(yàn)結(jié)束。陽性標(biāo)準(zhǔn)：暈厥或近似暈厥并伴有以下癥狀之一：（1）舒張壓<50mm Hg和（或）收縮壓<30mm Hg，或平均壓下降>25%；（2）竇性心動(dòng)過緩，心率<50次/min，或竇性停搏>3s；（3）一過性Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯或交界性心律。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，暈厥無復(fù)發(fā)，直立傾斜試驗(yàn)陰性；有效，暈厥偶有復(fù)發(fā)，3個(gè)月內(nèi)少于2次或1年內(nèi)少于3次，直立傾斜試驗(yàn)陽性；無效，暈厥無改善，直立傾斜試驗(yàn)陽性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)過程中，兩組患者未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

臨床神經(jīng)內(nèi)科多見的暈厥有短暫性腦缺血發(fā)作、血管迷走性暈厥，近年來，VVS發(fā)病率日益增高，持久站立、精神緊張、焦慮、過度勞累、疼痛、饑餓及悶熱環(huán)境等為常見的誘發(fā)因素[4-5]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其基本病理生理機(jī)制是自主神經(jīng)系統(tǒng)的代償性反射受到抑制[6]，回心血量的減少引起交感神經(jīng)的過度激活，心室過度、過快的收縮以至過度的刺激左心室下后壁的機(jī)械感受器，使向腦干發(fā)出的迷走沖動(dòng)突然增加，誘發(fā)與正常人相反的反射性心動(dòng)過緩和外周血管擴(kuò)張，導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓和心動(dòng)過緩，引起腦灌注不足、腦缺氧和暈厥[7]。目前，血管迷走性暈厥仍沒有明確的治療方法，藥物治療（主要有β受體阻滯劑、α受體激動(dòng)劑等）、植入起搏器、射頻消融術(shù)以及直立傾斜鍛煉是主要研究熱點(diǎn)[8-9]。但不同學(xué)者對同一治療方法進(jìn)行研究，有時(shí)得出不相符甚至矛盾的結(jié)論，所以臨床上針對血管迷走性暈厥的治療多是經(jīng)驗(yàn)治療。對于一部分沒有前驅(qū)癥狀，經(jīng)常突然出現(xiàn)暈厥的高危人群，有效的預(yù)防性治療是急需的。

針對VVS的治療我們設(shè)計(jì)了一個(gè)隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，研究結(jié)果顯示：對實(shí)驗(yàn)組與對照組的患者在性別、年齡、患病時(shí)間、發(fā)作頻率、臨床分型方面的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，均為P>0.05，提示兩組患者在以上各方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組患者口服琥珀酸美托洛爾緩釋片3個(gè)月后治療總有效率為70.8%，而實(shí)驗(yàn)組患者加用參芪花粉片治療總有效率為85.4%，P<0.05，可以認(rèn)為參芪花粉片聯(lián)合β受體阻滯劑治療VVS療效明顯優(yōu)于單用β受體阻滯劑。據(jù)以往大量實(shí)驗(yàn)報(bào)道，β受體阻滯劑可以通過降低心室機(jī)械感受器的敏感性來減少迷走神經(jīng)異常興奮，減少暈厥發(fā)作，雖然也有些學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)并沒有發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑對于治療血管迷走性暈厥有明顯優(yōu)勢，但有學(xué)者通過meta-analysis分析了大量既往相關(guān)報(bào)道資料，發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑對于治療血管迷走性暈厥有確切而顯著的作用[10]，所以我們在治療過程中選取琥珀酸美托洛爾片作為基礎(chǔ)藥物，加用參芪花粉片是考慮到其穩(wěn)定心肌收縮功能，減輕心肌過度、過快收縮刺激機(jī)械感受器，從而在兩個(gè)不同的環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，最終避免暈厥發(fā)生。參芪花粉片中的主要成分黃芪通過抑制磷酸二酯酶及其激活劑鈣調(diào)蛋白的活性，減少cAMP分解，增加鈣離子內(nèi)流和肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣離子釋放，同時(shí)抑制心肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶來調(diào)節(jié)心肌收縮功能[11-12]，避免心肌過度收縮導(dǎo)致迷走神經(jīng)過度興奮造成暈厥。也有研究報(bào)道，與單用美托洛爾相比，黃芪穴位注射聯(lián)合美托洛爾治療血管迷走性暈厥療效較好，療程短，遠(yuǎn)期療效明顯[13]。其他成分如黨參、蒲黃、油菜花粉、玉米花粉、向日葵花粉也有抗疲勞、鎮(zhèn)靜作用，對自主神經(jīng)系統(tǒng)的反射調(diào)節(jié)起穩(wěn)定作用[14-15]，在抑制迷走神經(jīng)環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用?？傊?，我們對血管迷走性暈厥患者在應(yīng)用β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上加用參芪花粉片，實(shí)現(xiàn)在心肌收縮及迷走神經(jīng)興奮兩個(gè)階段的調(diào)節(jié)，從而避免暈厥發(fā)作。同時(shí)我們對兩組患者治療前后血壓、心率變化情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者平均血壓下降程度與對照組相比明顯較?。≒<0.05），說明參芪花粉片有調(diào)節(jié)心血管、穩(wěn)定血壓的作用，對于血壓正常特別是血壓偏低的VVS患者，將參芪花粉片與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，可以避免β受體阻滯劑引起血壓下降所造成的危害，提高了藥物治療安全性[16]。

綜上所述，參芪花粉片聯(lián)合β受體阻滯劑治療血管迷走性暈厥療效明顯優(yōu)于單用β受體阻滯劑。參芪花粉片有穩(wěn)定血壓作用，且實(shí)驗(yàn)中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，藥物安全性較好，值得臨床醫(yī)療中借鑒使用。但有關(guān)參芪花粉片對自主神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2014-04-08）endprint

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