大學(xué)新生乙肝疫苗無應(yīng)答者復(fù)種效果關(guān)系研究

孫連海 郭明月 常世勤

乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界各地分布、流行強度差異較大。據(jù)WHO報道，全球約20億人曾感染HBV，其中3.5～4億人為慢性HBV感染，我國是HBV感染的高流行區(qū)域[1-2]。接種乙型肝炎疫苗是目前公認的有效預(yù)防和控制HBV感染重要的手段，但接種乙肝疫苗后，接種對象出現(xiàn)無應(yīng)答即不產(chǎn)生有效的保護性抗體，成為乙肝預(yù)防中的難題。目前，為解決該難題，國內(nèi)主要從使用新型疫苗、佐劑、接種途徑、接種時間間隔、接種次數(shù)等方面進行了研究[3-5]。本文通過不同的接種量、接種次數(shù)，來觀察對乙型肝炎疫苗的接種效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校2010-2011年入學(xué)3年制大專新生2079名中注射乙肝疫苗后210天檢測HBV血清學(xué)標志物，抗-HBs滴度＜10mIU/ml者共86名（男41名，女45名）。將86名研究對象分為A、B兩組，每組43人。

1.2 方法 A組加大接種劑量，按0、1、6個月方案接種乙肝疫苗，注射劑量為每次30μg。B組為快速方案組，按0、1、3個月方案接種乙肝疫苗，注射劑量每次10μg；注射劑量每次 10μg。采用ELISA方法[6]檢測HBV 5項指標，即HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。采用重組酵母乙肝疫苗，由深圳康泰生物制品股份公司生產(chǎn)，劑量10μg/ml。ELISA試劑盒，上?？迫A生物技術(shù)制品公司生產(chǎn)。檢測方法嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 效果評定 最后一次接種后30d用ELISA法對兩組人群進行HBV血清學(xué)標志物測定，抗-HBs滴度≥10mIU/ml為有效應(yīng)答；以抗-HBs滴度＜10mIU/ml者為弱應(yīng)答或無應(yīng)答。

1.4 觀察指標 注射后觀察疫苗的不良反應(yīng),包括發(fā)熱、頭痛及注射部位的紅腫、硬結(jié)等。兩組乙肝疫苗接種后抗HBs陽性率及不同性別者免疫效果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進行分析，主要采取t檢驗和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙肝疫苗接種情況 疫苗接種后，兩組人群接種部位和全身均無出現(xiàn)任何紅、腫、熱、痛等不良反應(yīng)，副反應(yīng)率都為0，表明兩種方法都有較高的安全性。

2.2 兩組免疫效果比較 通過加大劑量接種，其抗-HBs轉(zhuǎn)陽率為90.7%；用快速接種方案，其抗-HBs轉(zhuǎn)陽率達32.6%，兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）(見表1)。

表1 乙肝疫苗接種后抗HBs陽性情況

2.3 不同性別者免疫效果分析 在A組43名研究對象中，男性為19人，女性為24人，經(jīng)過加大接種劑量復(fù)種后，男性有17名出現(xiàn)抗-HBs陽性，女性有22名出現(xiàn)抗-HBs陽性，兩組轉(zhuǎn)陽率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表2）。

表2 男、女生接種卡介苗加乙肝疫苗后免疫效果觀察

3 討論

乙型肝炎疫苗是目前預(yù)防乙型肝炎的主要方法，普遍文獻認為接種乙肝疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護效果一般可持續(xù)12年，但正常人按標準方案進行免疫程序后，仍有5%～10%的人不產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度低于10 mIU/ml，成為HBV易感者[7]。有研究認為與注射部位及途徑、接種程序、應(yīng)用免疫抑制劑、潛在HBV感染及宿主因素如年齡、性別、肥胖、吸煙、飲酒、慢性疾病、遺傳因素等有關(guān)[8]。對于乙肝疫苗接種無或低應(yīng)答解決對策目前主要通過使用新型疫苗佐劑、研制新疫苗、疫苗復(fù)種3種途經(jīng)[9-10]，本研究通過加大接種劑量復(fù)種乙肝疫苗與采用0,1,3個月免疫方案免疫效果進行了比較。

研究發(fā)現(xiàn)，采用加大接種量的免疫效果對無應(yīng)答者能發(fā)揮比單純復(fù)種的免疫效果更好。對免疫無應(yīng)答者或低應(yīng)答者，應(yīng)增加疫苗的接種量，以快速增強人體的免疫效果。在校大學(xué)生過著高度群居生活，易造成水平傳播，在健康的大學(xué)生中積極宣傳預(yù)防知識，增加乙肝接種效果評估。對于無或低應(yīng)答者，建議選用增加復(fù)種劑量的新的乙肝疫苗強化接種方案。

[1]Lavanchy D.Chronic viral hepatitis as a public health issue in the world[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol,2008,22(6):991-1008.

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內(nèi)科學(xué)雜志,2006,45(2):162-170.

[3]何海艷.乙肝疫苗免疫無應(yīng)答影響因素研究進展[J].職業(yè)與健康,2012,28(04)：487-488.

[4]孫連海,郭文濤,呂喆,等.以卡介苗為佐劑的乙型肝炎疫苗免疫效果觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,40(13):2526-2527.

[5]翟自霞.大學(xué)生接種不同劑量重組酵母乙型肝炎疫苗后免疫效果觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,29(11):1630-1631.

[6]洪乙文.乙肝三系檢測方法的進展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(5):17-18.

[7]Coates T, Wilson R, Patrick G, et al.Hepatitis B vaccines:assessment of the seroprotective efficacy of two recombinant DNA vaccines[J].Clin Ther,2001,23(3):392-403.

[8]Tran TQ, Grimes CZ, Lai D, et al.Effect of age and frequency of injections on immune response to hepatitis B vaccination in drug users[J].Vaccine,2012,30(2):342-349.

[9]曾德秀.乙肝疫苗不規(guī)范程序接種后免疫效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2007,4(20):140.

[10]Ni JD, Xiong YZ, Wang XJ, et al.Does increased hepatitis B vaccination dose lead to a better immune response in HIV-infected patients than standard dose vaccination:a meta-analysis[J].Int J STD AIDS,2013,24(2):117-122.