馬來酸曲美布汀與莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的臨床對照研究

李艷蕾

膽汁反流性胃炎是消化系統(tǒng)的常見病，約占胃炎總數(shù)的12.8%[1]。臨床上治療膽汁反流性胃炎以抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑和促胃動(dòng)力治療為主，但臨床療效尚不夠理想。近年來，本院在常規(guī)給予抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑治療基礎(chǔ)上應(yīng)用馬來酸曲美布汀治療膽汁反流性胃炎取得了較好的臨床效果，現(xiàn)與同期應(yīng)用傳統(tǒng)促胃動(dòng)力藥莫沙必利治療的膽汁反流性胃炎的患者進(jìn)行臨床對照研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年1月在本院進(jìn)行診治的50例膽汁反流性胃炎患者為研究對象，均簽訂知情同意書自愿參與本次研究。所有患者均經(jīng)詳細(xì)病史采集、查體及胃鏡等輔助檢查明確診斷，符合《實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)》中關(guān)于膽汁反流性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。男23例，女27例，年齡20~69歲，平均（40.7±12.6）歲，病程1個(gè)月~8年，平均（2.1±1.8）年；膽汁反流程度：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)7例；上腹痛、腹脹、噯氣、燒心或胸骨后痛、惡心或嘔吐癥狀總評分平均為（11.8±1.7）分；癥狀發(fā)作頻度評分平均為（2.6±0.3）分。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各25例，兩組患者在性別、年齡、膽汁反流程度等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均常規(guī)給予鋁碳酸鎂1000 mg/次，3次/d，餐后1 h嚼服，以減輕胃黏膜損傷、中和胃酸，奧美拉唑20 mg/次，餐后1 h及睡前嚼服，以抑制胃酸分泌。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予莫沙必利，5 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予馬來酸曲美布汀，200 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。治療4周后通過組織病理學(xué)、胃鏡表現(xiàn)、癥狀評分及癥狀發(fā)作頻度對臨床療效進(jìn)行綜合評價(jià)，同時(shí)對治療過程中不良反應(yīng)情況進(jìn)行記錄。

1.3 療效評價(jià) 通過癥狀評分、癥狀發(fā)作頻度、胃鏡表現(xiàn)及組織病理學(xué)對臨床療效進(jìn)行綜合評價(jià)。

1.3.1 癥狀評分評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 無癥狀為0分；經(jīng)提示可感覺到癥狀為1分；可感覺癥狀存在，不影響日常生活為2分；癥狀較明顯并影響日常生活為3分[3]。分別對上腹痛、腹脹、噯氣、燒心或胸骨后痛、惡心或嘔吐癥狀進(jìn)行評分，計(jì)算癥狀總評分對臨床癥狀進(jìn)行評價(jià)。

1.3.2 癥狀發(fā)作頻度 無癥狀為0分；輕度：隔3~4 d或以上發(fā)作一次，計(jì)為1分；中度：至少隔1 d發(fā)作一次，計(jì)為2分；重度：每天發(fā)作1次或以上，計(jì)為3 分[3]。

1.3.3 胃鏡表現(xiàn)療效評價(jià) 痊愈：胃黏膜光滑紅潤，胃液清，量中等，幽門口無黃綠色反流液冒出；顯效：胃黏膜光滑或略有粗糙，局部輕度充血或水腫，胃液色清或呈淡黃色，較治療前黃綠色潴留液有明顯減輕，幽門口有少量黃綠色反流液冒出；有效：胃黏膜粗糙，有輕度充血或水腫，胃內(nèi)有淺黃色潴留液，幽門口有黃綠色液體反流入胃；無效：胃黏膜充血水腫或蒼白，或見有粗糙隆起，胃內(nèi)潴留液呈黃綠色或見幽門口有黃綠色反流液持續(xù)冒出，較治療前無明顯改善[4]。總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評分及癥狀發(fā)作頻度 治療4周后，兩組患者癥狀總評分和癥狀發(fā)作頻度均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者癥狀評分及癥狀發(fā)作頻度比較（±s） 分

表1 兩組患者癥狀評分及癥狀發(fā)作頻度比較（±s） 分

癥狀發(fā)作頻度評分組別 癥狀總評分治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組（n=25） 12.1±1.8 6.2±2.1 2.6±0.4 0.8±0.6對照組（n=25） 11.7±2.1 7.5±2.2 2.6±0.2 1.2±0.5 t值 0.723 2.137 0.000 2.561 P值 0.473 0.038 1.000 0.014

2.2 胃鏡表現(xiàn)療效 治療4周后，觀察組痊愈12例（48%），顯效7例（28%），有效4例（16%），無效2例（8%），總有效率為92%；對照組痊愈5例（20%），顯 效 10例（40%）， 有 效 4例（16%）， 無 效 6例（24%），總有效率為76%。觀察組患者胃鏡表現(xiàn)療效痊愈率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.367，P=0.037），總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.339，P=0.247）。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組治療過程中僅有1例出現(xiàn)口干，對照組有1例出現(xiàn)腹瀉，1例出現(xiàn)口干，不良反應(yīng)均較輕微，均能自行緩解，無影響治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.355，P=0.552）。

3 討論

膽汁反流性胃炎是慢性胃炎中的一種特殊類型，也是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病[5]。以往治療膽汁反流性胃炎以抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑和促胃動(dòng)力治療為主，近年來研究發(fā)現(xiàn)促胃動(dòng)力藥物能通過調(diào)節(jié)幽門功能，增加胃竇蠕動(dòng)，縮短胃排空時(shí)間，減少反流，對胃排空障礙者療效較好，但臨床許多患者并未有排空障礙，故對于膽汁反流性胃炎，作用單一的促胃動(dòng)力藥療效欠佳[6]。

馬來酸曲美布汀是一種具有嶄新概念的胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律性調(diào)節(jié)劑，它對于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙引起的胃腸運(yùn)動(dòng)過度亢進(jìn)或受抑制狀態(tài)具有雙向調(diào)節(jié)作用。首先，馬來酸曲美布汀一方面通過抑制胃腸道平滑肌上鉀離子通道，產(chǎn)生去極化，提高胃腸平滑肌細(xì)胞的興奮性[7]；另一方面又通過阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內(nèi)流，從而抑制胃腸平滑肌細(xì)胞的收縮[8]。其次，馬來酸曲美布汀對胃腸道平滑肌神經(jīng)受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)交感神經(jīng)過度興奮時(shí)，機(jī)體會(huì)釋放過多的去甲腎上腺素以抑制迷走神經(jīng)，使胃腸平滑肌處于低運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，馬來酸曲美布汀會(huì)選擇性與交感神經(jīng)節(jié)后纖維μ受體結(jié)合而起到抑制交感神經(jīng)作用，通過抑制去甲腎上腺素的釋放來促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律；而當(dāng)迷走神經(jīng)過度興奮時(shí)，機(jī)體會(huì)釋放過多的乙酰膽堿，同時(shí)去甲腎上腺素釋放減少，使胃腸平滑肌處于運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)狀態(tài)，此時(shí)馬來酸曲美布汀會(huì)選擇性結(jié)合交感神經(jīng)節(jié)后纖維K受體，從而抑制迷走神經(jīng)，通過抑制乙酰膽堿的釋放以減弱胃腸運(yùn)動(dòng)[9]。另外，馬來酸曲美布汀還可通過直接作用于胃腸道平滑肌，在抑制運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)肌群運(yùn)動(dòng)同時(shí)，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)機(jī)能低下肌群的運(yùn)動(dòng)[10]。因此，馬來酸曲美布汀是通過對胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律的調(diào)節(jié)和改善作用，使胃腸功能的協(xié)調(diào)性增強(qiáng)，更有利于膽汁反流性胃炎的治療。本研究中，觀察組在常規(guī)給予抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑治療基礎(chǔ)上加用馬來酸曲美布汀而取代莫沙必利，治療4周后，患者癥狀總評分和癥狀發(fā)作頻度均較治療前明顯降低，且明顯低于給予莫沙必利的對照組（P<0.05）；而從胃鏡表現(xiàn)、組織病理學(xué)角度對療效進(jìn)行評價(jià)，觀察組胃鏡表現(xiàn)痊愈率和組織病理學(xué)總有效率均明顯高于對照組，均表明膽汁反流性胃炎患者應(yīng)用馬來酸曲美布汀取代莫沙必利能取得更好的臨床治療效果。另外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，表明馬來酸曲美布汀同樣具有較好的安全性，與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，馬來酸曲美布汀能明顯提高膽汁反流性胃炎的療效，加強(qiáng)胃與十二指腸功能的協(xié)調(diào)性，且不良反應(yīng)少，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

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