尿激酶對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ的影響

陳圣根，劉昌云，蘇越祥，黃華品

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建福州350001）

尿激酶對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ的影響

陳圣根，劉昌云，蘇越祥，黃華品Δ

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建福州350001）

目的探討尿激酶對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ的影響，以評(píng)價(jià)尿激酶對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者凝血功能的影響。方法選擇2011年2月～2013年1月期間來在本院診斷為動(dòng)脈粥樣硬化的100例患者，并接受尿激酶靜脈注射治療。根據(jù)臨床分期分成隱匿期（n＝25）、缺血期（n＝25）、壞死期（n＝25）和纖維化期（n＝25）。檢測(cè)所有患者治療前后血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度，并計(jì)算各指標(biāo)的變化率。結(jié)果治療后各組纖維蛋白原（Fg）、凝血因子Ⅴ（FⅤ）和凝血因子Ⅷ濃度均顯著低于治療前（P＜0.05）。血清纖維蛋白原變化率隱匿組為（52.11±1.47）%，缺血組為（52.21±1.22）%，壞死組為（49.89±1.43）%，纖維化組為（50.73±1.71）%，各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。凝血因子Ⅴ變化率隱匿組為（62.83± 2.25）%，缺血組為（62.63±1.92）%，壞死組為（60.89±2.11）%，纖維化組為（61.36±2.14）%，各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。凝血因子Ⅷ變化率隱匿組為（43.02±2.28）%，缺血組為（42.04±2.13）%，壞死組為（39.99±2.93）%，纖維化組為（40.93± 2.94）%，各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論尿激酶可通過降低動(dòng)血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度來降低動(dòng)脈粥樣硬化患者凝血功能，以達(dá)到抑制血栓形成的作用。

動(dòng)脈粥樣硬化；纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ；凝血因子Ⅷ

動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病中常見的一種動(dòng)脈硬化疾病，其發(fā)病機(jī)理是血液中脂類和糖類濃度增加導(dǎo)致血流速度減緩進(jìn)而形成血栓，血栓沉積在動(dòng)脈壁進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈中層鈣化，最終會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈腔受阻而導(dǎo)致器官供血不足而壞死［1］。尿激酶是從人腎組織中獲得的一種酶蛋白，該物質(zhì)可作用于血液中纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發(fā)揮溶栓作用［2-3］。本文擬比較尿激酶對(duì)不同分期的動(dòng)脈粥樣硬化患者凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年2月～2013年1月期間來福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷為動(dòng)脈粥樣硬化的100例患者，并接受尿激酶靜脈注射治療。根據(jù)臨床分期［4］分成隱匿期（n＝25）、缺血期（n＝25）、壞死期（n＝25）和纖維化期（n＝25）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)［5］經(jīng)動(dòng)脈造影診斷血管有血栓形成，且出現(xiàn)動(dòng)脈狹窄；X線檢查可見主動(dòng)脈伸長(zhǎng)、擴(kuò)張和扭曲，有時(shí)可見鈣質(zhì)沉著；患者血膽固醇、甘油三酯增高，高密度脂蛋白減低，脂蛋白電泳圖形異常；多普勒超聲波檢查四肢動(dòng)脈異常；年齡在45歲以上；入組患者均簽署治療知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。凝血功能障礙患者排除在外。

1.3 尿激酶用藥方法 隱匿期患者用藥方法：尿激酶（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020671）每天4萬U進(jìn)行靜脈滴注，療程為7d；缺血期患者用藥方法：每天6萬U進(jìn)行靜脈滴注，療程為7d；壞死期患者用藥方法：每天滴注2次，每次6萬U，療程為10d；纖維化期患者用藥方法：每天滴注2次，每次25萬U，療程為10d。

1.4 血清指標(biāo)檢測(cè) 所有患者在空腹?fàn)顟B(tài)下接受肘靜脈取血，用肝素抗凝管取每位患者5 mL血液。用5000 r／min離心10min去除上清液，－80℃保存，待用。使用血清纖維原ELISA試劑盒（USCN Life Science Inc，USA）檢測(cè)血清中血清纖維蛋白原（Fg），檢測(cè)結(jié)果以ng／mL為單位。使用凝血因子Ⅴ（FⅤ）試劑盒（CUSABIO Life science，China）檢測(cè)血清中凝血因子Ⅴ（FⅤ），檢測(cè)結(jié)果以ng／mL為單位。使用人凝血因子Ⅷ相關(guān)抗原檢測(cè)ELISA試劑盒（鎮(zhèn)江博研生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清中凝血因子Ⅷ（FⅧ），檢測(cè)結(jié)果以ng／mL為單位。

1.5 評(píng)價(jià)方法 檢測(cè)所有患者治療前和治療1個(gè)療程時(shí)血清中纖維蛋白原（Fg）、凝血因子Ⅴ（FⅤ）和凝血因子Ⅷ（FⅧ）濃度，比較各組治療前后指標(biāo)平均濃度。并且按照“變化率＝（治療前濃度-治療后濃度）／治療前濃度×100%”計(jì)算每位患者指標(biāo)變化率，比較各組各指標(biāo)的變化率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征 4組的一般臨床特征見表1，各組年齡、性別比和體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。缺血期、壞死期和纖維化期動(dòng)脈狹窄率均顯著高于隱匿期（P＜0.05），缺血期、壞死期和纖維化期3組狹窄率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，脂蛋白磷脂酶A2和C反應(yīng)蛋白明顯增加，而缺血修飾白蛋白濃度降低，進(jìn)一步說明了選擇的各種分期是正確的。

表1 4組患者一般臨床特征Tab.1 Clinical characteristics of patients in four groups

2.2 不同分期動(dòng)脈粥樣硬化患者治療前后血清指標(biāo)變化比較 治療后，纖維蛋白原（Fg）、凝血因子Ⅴ（FⅤ）和凝血因子Ⅷ濃度均顯著低于治療前（P＜0.05，見表2）。

表2 治療前后各組血清指標(biāo)變化比較（mg／mL）Tab.2 Comparison of serum indexes in each group before and after treatment（mg／m L）

2.3 不同分期動(dòng)脈粥樣硬化患者治療前后血清指標(biāo)變化率比較結(jié)果 治療后隱匿組血清纖維蛋白原變化率為（52.11± 1.47）%，缺血組為（52.21±1.22）%，壞死組為（49.89± 1.43）%，纖維化組為（50.73±1.71）%，4組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隱匿組凝血因子Ⅴ變化率為（62.83±2.25）%，缺血組為（62.63±1.92）%，壞死組為（60.89±2.11）%，纖維化組為（61.36±2.14）%，4組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隱匿組凝血因子Ⅷ變化率為（43.02±2.28）%，缺血組為（42.04± 2.13）%，壞死組為（39.99±2.93）%，纖維化組為（40.93± 2.94）%，4組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本文主要探討尿激酶對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清凝血系統(tǒng)中纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度的影響，以評(píng)價(jià)尿激酶對(duì)凝血功能的影響，以評(píng)價(jià)尿激酶治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果。選擇了100例動(dòng)脈粥樣硬化，根據(jù)分期分成4組，其中隨著疾病進(jìn)展脂蛋白磷脂酶A2和C反應(yīng)蛋白顯著增加，而缺血修飾白蛋白濃度降低，說明選取的4組符合要求。檢測(cè)4組治療1個(gè)療程前后血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度，結(jié)果得出尿激酶均可顯著降低4個(gè)指標(biāo)濃度，說明尿激酶可以通過降低凝血功能來發(fā)揮作用。為了比較尿激酶對(duì)不同分期的動(dòng)脈粥樣硬化患者血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度影響程度，本文以濃度變化率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果得出，尿激酶對(duì)同分期的動(dòng)脈粥樣硬化患者血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度影響程度相同。最終得出，尿激酶可通過降低動(dòng)血清纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度來降低脈粥硬化患者凝血功能，以達(dá)到抑制血栓形成的作用。

纖維蛋白原，凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度是屬于凝血系統(tǒng)中關(guān)鍵的蛋白［6］。纖維蛋白原是有肝臟合成的一類具有凝血功能的蛋白，具有α、β、γ3個(gè)多肽鏈［7］，在凝血酶作用下會(huì)分解出A肽和B肽，并且形成纖維蛋白多聚體，在Ca2＋與活化的ⅩⅢ因子輔助下會(huì)形成凝塊而形成凝血。纖維蛋白原濃度增加會(huì)增加血液血栓形成［8］，并且已經(jīng)被證明是心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立影響因素［9］。纖維蛋白原也是血栓治療的重要指標(biāo)［10］。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過程中機(jī)體血管會(huì)形成血栓，因此纖維蛋白原濃度的增加也是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的影響因素［11］。凝血因子是參與血液凝固過程的各種蛋白，其中凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ是血液凝固成中2個(gè)關(guān)鍵蛋白。凝血因子Ⅴ在肝功能嚴(yán)重紊亂時(shí)表達(dá)量會(huì)降低，因此可作為肝功能相關(guān)疾病預(yù)后的重要指標(biāo)［12］。不僅如此凝血因子Ⅴ還與血栓形成有關(guān)，魏旭倩等［13］對(duì)凝血因子Ⅴ基因編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性與靜脈血栓形成相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果得出凝血因子Ⅴ與血栓形成相關(guān)。凝血因子Ⅷ主要有肝臟合成，其他器官如腎臟也會(huì)合成，也是評(píng)價(jià)肝病的重要指標(biāo)［12］。另外是凝血過程中重要關(guān)鍵蛋白，參與了血栓的形成。潘以鋒等［14］發(fā)現(xiàn)血栓形成與凝血因子Ⅷ濃度存在正相關(guān)性，也揭示了凝血和抗凝系統(tǒng)的紊亂是血栓形成的重要因素。尿激酶具有溶栓效果［15］，而凝血功能紊亂會(huì)造成血栓形成，本文結(jié)果顯示尿激酶可顯著降低不同分期動(dòng)脈粥樣硬化患者血液中纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度，而纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度是血栓形成中關(guān)鍵的蛋白，說明尿激酶可通過降低凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度來達(dá)到抑制血栓形成的作用。并且尿激酶對(duì)不同的動(dòng)脈粥樣硬化患者凝血功能的影響相同。

雖然本文已經(jīng)明確尿激酶可通過降低凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ濃度來達(dá)到抑制血栓形成的作用，但有關(guān)尿激酶是通過何種機(jī)制參與溶栓作用仍待進(jìn)一步探索。是否凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ會(huì)參與溶栓過程，是下一步研究的重點(diǎn)。

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（編校：譚玲）

Effect of urokinase on serum fibrosis fibrinogen，coagulation factorⅤand blood coagulation factorⅧconcentrations of patients w ith atherosclerosis

CHEN Sheng-gen1，LIU Chang-yun，SU Yue-xiang，HUANG Hua-pinΔ

（Department of Neuology，The Affiliated Union Hospital of Fujian Medical University，F(xiàn)uzhou 350001，China）

ObjectiveTo study effectof urokinase on serum fibrosis fibrinogen，coagulation factorⅤand blood coagulation factorⅧconcentrations of patientswith atherosclerosis，and evaluate the effect of urokinase on blood coagulation function of patientswith atherosclerosis.Methods100 patients with atherosclerosis，who diagnosed as the atherosclerosis and

the urokinase intravenous therapy，were admitted into this study from February 2011-January 2013.According to the clinical stage，the 100 patientswere divided into occult group（n＝25），ischemic group（n＝25），necrosis group（n＝25）and fibrosis group（n＝25）.Serum fibrinogen，coagulation factorsⅤandⅧconcentrations of all patients were mesured before and after treatment using ELISA and change rates of each index were calculated.ResultsAfter treatment，fibrinogen（Fg），blood coagulation factorⅤ（FⅤ）and factorⅧconcentrations of the four groupswere significantly lower than those before therapy（P＜0.05）.The fibrinogen change rate of occult group was（52.11±1.47）%，which of ischemic group was（52.21±1.22）%，of necrosis group was（49.89±1.43）%，of fibrosis group was（50.73± 1.71）%，the differences in each group were not significant.The coagulation factorⅤchange rate of occult group was（62.83±2.25）%，which of ischemic group was（62.63±1.92）%，of necrosis group was（60.89±2.11）%，of fibrosis group was（61.36±2.14）%，the differences in each group were not significant.The coagulation factorⅧchange rates of occult group was（43.02±2.28）%，of ischemic group was（42.04±2.13）%，of necrosis group was（39.99±2.93）%，of fibrosis group was（40.93±2.94）%，the differences in each group were not significant.ConclusionUrokinase can reduce coagulation function through decreasing serum fibrinogen，coagulation factorⅤandⅧconcentration，inhibit thrombus formation.

atherosclerosis；fibrinogen；coagulation factor V；coagulation factorⅧ

R3

A

1005－1678（2014）09－0084－03

陳圣根，男，碩士，研究方向：腦血管病、癲癇及腦電圖，E-mail：chenshenggen11＠163.com；黃華品，通信作者，男，博士、主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病、癲癇及腦電圖，E-mail：chenshenggen11＠163.com。