甲氧氯普胺的用藥時機(jī)對聯(lián)合用藥預(yù)防老年患者鉑類化療藥物惡心嘔吐的效果

聶忠江

(吉林省公安邊防總隊(duì)醫(yī)院，吉林 長春 130051)

順鉑是臨床最常用的抗腫瘤細(xì)胞毒藥物，也是導(dǎo)致惡心嘔吐作用最強(qiáng)的藥物。每次用藥量超過30 mg/m2，惡心、嘔吐發(fā)生率為100%〔1〕。近年來，隨著格拉司瓊等5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑的大量應(yīng)用，使患者的惡心、嘔吐反應(yīng)有所控制。甲氧氯普胺是常用的止吐藥物，格拉司瓊聯(lián)合甲氧氯普胺、地塞米松用于預(yù)防含順鉑方案化療所致惡心、嘔吐療效優(yōu)于單用格拉司瓊〔2〕。

1 資料與方法

1.1資料 本院普通外科2011年1月至2012年12月診斷為直腸癌術(shù)后的第1、2次化療患者72例，年齡62～79歲。選擇標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評分≥70，預(yù)計生存期≥4個月。無心、肝、腎、血液學(xué)檢查異常，并排除顱內(nèi)壓增高、精神疾病、腸梗阻或其他頑固性嘔吐疾病。觀察組男21例，女15例，平均年齡68歲；其中高分化腺癌9例，中分化腺癌24例，低分化腺癌3例；Dukes分期B期14例，C期22例。對照組男20例，女16例，平均年齡67.3歲；其中高分化腺癌11例，中分化腺癌20例，低分化腺癌5例；Dukes分期B期17例，C期19例。全部患者均為擇期手術(shù)患者，行Dixon手術(shù)，術(shù)后第3周開始化療，選用5 d療法〔3〕，5 d為1個療程，休息3 w后再次行第2次化療。兩組性別、年齡、病情比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 化療選用5 d療法：第1天，靜滴順鉑30 mg/m2；第1～5天靜滴亞葉酸鈣200 mg，靜滴5-Fu 400 mg/m2。兩組均在化療開始前30 min采用格拉司瓊3 mg靜脈滴注。觀察組在第1次化療期間，出現(xiàn)惡心感覺時給予甲氧氯普胺10 mg肌注；第2次化療期間，在化療開始前30 min給予甲氧氯普胺10 mg肌注。對照組與觀察組相反。

1.2.2臨床觀察 在患者化療5 d期間，隨時記錄惡心、嘔吐發(fā)生的頻率和程度。惡心嘔吐的評估〔4〕，惡心評分：0分無惡心；1分為休息時無惡心，運(yùn)動時稍有惡心感，但很快消失；2分為休息時間斷有惡心感，但很快消失；3分為休息時有持續(xù)性惡心感，運(yùn)動時有嚴(yán)重的惡心感，難受。嘔吐評分：0分無嘔吐；1分為輕度嘔吐(1～2次/24 h)；2分為中度嘔吐(3～5次/24 h)；3分為重度嘔吐(6次/24 h以上)。嘔：有嘔吐動作，但沒有內(nèi)容物嘔出；吐，有內(nèi)容物嘔出。在化療期間，如實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)惡心1～2分時，立即給予甲氧氯普胺10 mg肌注。根據(jù)1996年歐洲臨床腫瘤會議推薦標(biāo)準(zhǔn)評價止吐療效：0度(CR)無嘔吐；Ⅰ度(PR)嘔吐1～2次/d；Ⅱ度(MR)嘔吐3～5次/d；Ⅲ度(NR)嘔吐5次/d以上。CR、PR視為治療惡心、嘔吐有效。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

觀察組1～5 d嘔吐有效控制率為86.1%～93.1%，明顯高于對照組72.2%～80.6%(χ2=3.84，P<0.05)。見表1。

表1 兩組方案控制嘔吐療效比較(n,n=36)

3 討 論

惡心、嘔吐是化療常見的不良反應(yīng)，特別是隨著順鉑、奧沙利鉑等鉑類藥物逐漸成為胃腸道腫瘤手術(shù)后主流的化療藥，惡心、嘔吐出現(xiàn)的更加頻繁。由于順鉑非常容易引起惡心、嘔吐，病人常因?qū)I吐的恐懼感而放棄化療。

臨床上常用的防治惡心、嘔吐的藥物有甲氧氯普胺、格拉司瓊等。甲氧氯普胺為多巴胺D2受體拮抗藥，既作用于中樞，也作用于胃腸道，主要通過抑制腦干網(wǎng)狀組織中樞嘔吐感覺區(qū)的多巴胺受體，阻斷化學(xué)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)多巴胺D2的作用而發(fā)揮止吐作用〔5〕。由于其價格低廉，使用方便，是發(fā)現(xiàn)5-HT3受體拮抗劑前應(yīng)用最廣泛的止吐藥〔6〕。格拉司瓊是高選擇性5-HT3受體拮抗劑，能高選擇性阻斷嘔吐反射1個或多個環(huán)節(jié)，達(dá)到預(yù)防和控制化療所致惡心、嘔吐的目的〔7〕。但由于化療時多種藥物的聯(lián)合作用，常發(fā)生急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐。目前對遲發(fā)性嘔吐的機(jī)制目前尚不完全清楚，可能系放、化療引起外周神經(jīng)的損害，特別是腹腔迷走神經(jīng)及內(nèi)臟神經(jīng)的損害，破壞了正常的胃腸動力〔8〕。特別是老年人胃腸動力差，在化療期間，發(fā)生的惡心、嘔吐更加劇烈。惡心、嘔吐容易引起離子紊亂，進(jìn)一步影響胃腸動力而使患者更加容易出現(xiàn)惡心、嘔吐而產(chǎn)生惡性循環(huán)。

雖然5-HT3受體拮抗劑類藥物不斷推陳出新，但因昂丹司瓊等藥物價格昂貴，且目前尚無單一的止吐藥物能在化療不同階段控制惡心、嘔吐〔9〕，故常用甲氧氯普胺、格拉司瓊、地塞米松等藥物聯(lián)合防治惡心、嘔吐。一般在預(yù)防嘔吐時，臨床中常習(xí)慣在化療30 min前給予格拉司瓊。但甲氧氯普胺的用藥時機(jī)說法不一。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，患者在出現(xiàn)惡心、嘔吐感覺時，即惡心、嘔吐評分為1～2分時，立即給予甲氧氯普胺，效果優(yōu)于在化療30 min前預(yù)防給藥。從心理護(hù)理的角度來看，在患者出現(xiàn)惡心、嘔吐感覺時給予甲氧氯普胺，滿足了患者心理層面的需求，使患者對克服化療產(chǎn)生的并發(fā)癥更有信心。

綜上所述，在老年患者化療過程中，聯(lián)合用藥預(yù)防惡心嘔吐時，在出現(xiàn)惡心、嘔吐感覺后，立即給予甲氧氯普胺，預(yù)防嘔吐效果理想，使用方便，價格低廉，值得基層醫(yī)院推廣。

4 參考文獻(xiàn)

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