參松養(yǎng)心膠囊和佐匹克隆聯(lián)用治療老年慢性失眠的臨床療效

王聲萍 王聲勇(華中師范大學(xué)醫(yī)院，湖北 武漢 430079)

失眠癥是指以入睡和(或)睡眠維持困難導(dǎo)致的睡眠質(zhì)量或時間不能滿足正常生理需求而影響日間社會功能的一種主觀體驗，是最多見的睡眠障礙類疾患，不僅可使記憶力、應(yīng)變能力等降低，還可致焦慮和抑郁發(fā)生，更可加重或誘發(fā)軀體其他系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康〔1〕。隨著近年老齡化人口的增加，超過半數(shù)的老年人有慢性失眠主訴，已成為一個不容忽視的社會問題。本文采用參松養(yǎng)心膠囊和佐匹克隆聯(lián)用治療老年慢性失眠，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于我院2011年6月至2013年6月收治的老年慢性失眠患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)符合美國睡眠醫(yī)學(xué)研究學(xué)會1997年制定的慢性失眠臨床研究標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分＞7分;(3)失眠病程在6個月以上;(4)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有嚴(yán)重心、肝、腎或其他系統(tǒng)疾病者，近1 w使用過抗精神病藥、抗抑郁藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物者，繼發(fā)性失眠者，嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神障礙者，睡眠呼吸暫停綜合征者。將納入病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男24例，女21例;年齡60～79〔平均(68.3±2.1)〕歲;病程6 個月 ～8 年，平均(3.0±0.6)年。對照組男 25例，女20 例;年齡60 ～79〔平均(69.2±2.9)〕歲;病程 6 個月 ～10年，平均(2.9±1.0)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)指導(dǎo)及健康教育，包括飲食控制、心理調(diào)節(jié)、睡眠環(huán)境及放松訓(xùn)練。對照組給予佐匹克隆(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號:090820)睡前服用，起始劑量3 mg/d，1 w內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至6 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加服參松養(yǎng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:091228)，4粒/次，3次/d。兩組療程均為12 w。

1.3 觀察指標(biāo) (1)睡眠質(zhì)量:采用PSQI評價〔3〕，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能7個因子，每個因子按0、1、2、3計分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。(2)焦慮和抑郁:采用焦慮自評量表(SAS)、Zung抑郁自評量表(SDS)評價〔4〕，包括 20 個項目，按1～4級評分，將所得總分乘以1.25得標(biāo)準(zhǔn)分，標(biāo)準(zhǔn)分越高，焦慮、抑郁程度越嚴(yán)重。(3)副反應(yīng):采用副反應(yīng)量表(TESS)評價，每周行心電圖及血壓、血尿常規(guī)、肝腎功能檢查。

1.4 療效評價 以PSQI減分率評價〔5〕，PSQI減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，＜25%為無效?？傆行?%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，定性資料采用 χ2檢驗;定量資料以s表示，采用 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.67，P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%)，n=45〕

2.2 兩組患者SAS評分和SDS評分比較 兩組治療后SAS評分、SDS評分及PSQI總分均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者SAS評分、SDS評分及PSQI總分比較(s，n=45)

表2 兩組患者SAS評分、SDS評分及PSQI總分比較(s，n=45)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 SAS評分SDS 評分PSQI 總分治療前 治療后觀察組 51.8±11.5 42.1±6.21)2) 52.5±6.5 40.5±5.71)2) 14.13±0.60 7.45±0.571)2)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52.3±10.8 49.4±7.91) 51.9±7.7 48.8±6.31) 14.02±0.61 10.22±0.341)

2.3 兩組副反應(yīng)比較 觀察組TESS評分為(3.5±2.2)，對照組為(6.4±2.2)，組間差異顯著(t=4.23，P＜0.05)。兩組患者治療期間心電圖、血壓、血尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，觀察組口苦、頭暈和嗜睡均顯著少于對照組(P＜0.05)。上述副反應(yīng)癥狀均輕微，無須特別處理，未停止治療，未見蕁麻疹、過敏性休克等嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，n=45)

3 討論

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠的治療雖倡導(dǎo)心理、認(rèn)知、行為和藥物療法相結(jié)合的綜合療法，但因醫(yī)療資源有限，此法難以實施，故臨床上仍多以鎮(zhèn)靜催眠類藥物為主。目前使用最廣泛的是苯二氮卓類藥物，此類藥物可縮短入睡時間、減少覺醒次數(shù)和時間、增加總睡眠時間，但毒副作用大，遠(yuǎn)期療效不佳，易產(chǎn)生耐藥性、停藥反跳、依賴性〔6〕，尤其對于老年患者，不良反應(yīng)會更加嚴(yán)重，導(dǎo)致老年患者跌倒和認(rèn)知功能損傷等不良事件。有研究顯示常服催眠藥的老年人死亡的危險性高于正常人50%〔7〕。因此，探討一種安全、有效的治療老年患者失眠方法成為亟待解決的重要問題。

佐匹克隆一種非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物，能通過苯二氮卓類Ω-1型受體-GABAA受體復(fù)合物特異的結(jié)合位點而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，與苯二氮類藥物鎮(zhèn)靜效果相似，但不良反應(yīng)和藥物依賴風(fēng)險較少，無晨起宿醉現(xiàn)象〔8〕。Rosenberg等〔9〕報道，佐匹克隆能有效改善睡眠，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺醒次數(shù)，改善睡眠質(zhì)量，且使用6個月無耐受現(xiàn)象。張迎黎等〔10〕證實佐匹克隆治療老年期失眠癥安全、有效，改善主觀睡眠質(zhì)量優(yōu)于阿普唑侖，不良反應(yīng)少。但隨著近年佐匹克隆在臨床的廣泛使用，其成癮和戒斷并發(fā)癥的報道不斷增多〔11〕;同時，用量過大時出現(xiàn)熟睡甚至昏迷的不良反應(yīng)引起重視。中醫(yī)認(rèn)為失眠屬“不寐”范疇，多為思慮過度、情志失調(diào)、體虛勞倦，或久病失養(yǎng)、胃中不和等病因所致，與心、肝、腎、脾等臟腑有關(guān)〔12〕，腎虛是致病之本，血瘀是致病之標(biāo)，其治療應(yīng)補(bǔ)腎填精治本以養(yǎng)腦，活血化瘀治標(biāo)以滋腦〔13〕。參松養(yǎng)心膠囊是由人參、山茱萸、甘松、桑寄生等12味中藥制成的中成藥，方中人參、麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰，配以酸棗仁、山茱萸養(yǎng)血安神，桑寄生補(bǔ)助心氣，佐以黃連清心安神，龍骨重鎮(zhèn)安神，丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松活血通絡(luò)。諸藥合用共奏滋補(bǔ)強(qiáng)壯、活血通絡(luò)、養(yǎng)心安神之功效，對失眠標(biāo)本皆治。趙潤蓮等〔14〕和張穎慧〔15〕采用參松養(yǎng)心膠囊分別治療老年人和更年期婦女失眠均取得良好療效，在PSQI評分和總有效率方面均明顯優(yōu)于對照組。

本研究表明，相比單獨使用佐匹克隆，參松養(yǎng)心膠囊和佐匹克隆聯(lián)用治療老年慢性失眠可顯著提高療效，緩解焦慮和抑郁情緒，減少副作用，是老年慢性失眠患者的較好選擇。但是本研究也有局限性，樣本量較少，隨訪時間尚短，臨床價值及遠(yuǎn)期效果還有待于進(jìn)一步觀察。

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